Tabagisme : maladie systémique à point de départ bronchique BPCO et maladies cardiovasculaires Roger Escamilla, Rose-Marie Rouquet Pneumologie. Hôpital Larrey. CHU Toulouse CSFT 5-6 novembre 2015 TOULOUSE
Conflits d intérêts Aucun dans le cadre de cette présentation Missions de conseil scientifique, Participation ponctuelle à des conférences et à des colloques dans le domaine du tabagisme et des maladies respiratoires dans le secteur privé : (Pfizer, GlaxoSmithkline, Boehringer Ingelheim, Pierre Fabre, MSD, Astra Zenaca, Novartis) et public (HAS, CPLF ). Membre de la SFT, OFT, CDMR, SPLF. A bénéficié parfois pour ces activités d honoraires et/ ou de prise en charge pour des frais de déplacement et d inscription à des congrès.
Tabagisme = maladie inflammatoire systémique? Facteurs de vulnérabilités?: Génétiques, réponse insuffisante des systèmes antioxydants, exposition anté et post natale, âge de début du tabagisme, intensité, autres polluants, mode de vie (habitudes alimentaires, sédentarité ) Première expression : BPCO? Puis «débordement inflammatoire» dans la circulation effets systémiques Rôle additionnel du microbiome?
«Débordement» de l inflammation bronchique dans la circulation effets systémiques Barnes PJ Celli BR. Eur Respir J 2009
Broncho Pneumopathie Chronique Obstructive Maladie caractérisée par : obstruction permanente et progressive des voies aériennes le tabagisme en est la cause la plus fréquente associant une diminution du calibre des bronches (remodelage) et une destruction des alvéoles pulmonaires (emphysème) associée à une réponse inflammatoire pulmonaire «anormale» en réponse à des toxiques inhalés (tabac, pollution) l évolution peut aboutir à une IRC Il existe fréquemment des comorbidités : Non expliquées par le simple partage d un même facteur de risque : tabac Signes biologiques d inflammation systémique Impact des exacerbations infectieuses et du microbiome?
Le pronostic de la BPCO est directement lié au niveau de l inflammation (CRP)
BPCO et comorbidités Diabète Syndrome métabolique Obésité SAOS Ostéoporose Anémie BPCO Atteinte musculaire Cachexie Anxiété Dépression Cardiopathie ischémique Insuffisance cardiaque Arythmies FA ++ AVC
Prévalence des comorbidités dans la BPCO BPCO Pas de BPCO Patel A, Hurst J Expert Rev Respir Med 2011 Motif d hospitalisation chez les américains de plus de 25 ans. Entre 1979 et 1991, 47.404.700 de BPCO (8,5% des hospitalisations) Holguin F. Chest 2005
BPCO, IDM et AVC IDM Risque de cardiopathie ischémique (x 5) OR 4,98 (4,85 à 5,81; p<0,001). AVC Risque d AVC (x3) OR 3,34 (3,21 à 3,48 p<0,001) 10 Feary JR et al. Thorax 2010
Mécanismes Physiopathologiques BPCO Activation plaquettaire* Inflammation systémique Rigidité artérielle** Hypercoagulabilité Athérothrombose * Maclay JD at al Thorax 2011, ** Mills NL et al Thorax 2007
Impact des exacerbations
Il existe une relation significative entre le nombre d EABPCO/an et l incidence des IDM r=0,013; p=0,03 Dans les 5 jours suivant une exacerbation, le risque d IDM est multiplié par 2,25 (IC 1,1-4,7; p=0,03) 1 IDM sur 2.513 EABPCO (8 IDM / 20.101 EABPCO) Donaldson GC et al. Chest 2010
Mortalité chez BPCO
Causes de mortalité chez les patients BPCO Résultat de l étude TORCH avec un suivi à 3 ans de plus de 6000 patients. 10% 7% 27% Maladie cardiovasculaire Cancer Affection Pulmonaire 35% 21% Autres Inconnue McGarvey LP et al. Thorax 2007
Cardiovascular mortality in COPD Marcus 1.93 (1.46,2.52), men Hole 1.56 (1.26,1.92), men Hole 1.88 (1.44,2.47), women Schunemann 2.11 (1.20,3.71), men Schunemann 1.96 (0.99,3.88), women Pooled Estimate 1.75 (1.54, 2.01) 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0 4.5 Relative Risk of Cardiovascular Mortality (worst FEV 1 quintiles vs Best FEV 1 quintiles Sin et al, Chest 2005
IDM et BPCO : impact au long cours 2032 patients avec IDM Suivi 36 mois Campo G et al. CHEST 2015
Mortalité cardiovasculaire dans la BPCO Dans la BPCO sévère à modérée, pour chaque diminution de 10 % du VEMS la mortalité CV augmente de 28 % les accidents coronariens non-fatals de +20 % Anthonisen et al, AJRCCM 2002
Comorbidités aggravant BPCO et MCV
La BPCO et l atteinte musculaire Les patients BPCO ont un muscle atrophié et «anormal» Ils ont moins d activité physique même dans les formes peu sévères : facteur de risque CV L atteinte musculaire résulte de la sédentarité, et de l inflammation systémique
Expression musculaire Typologie musculaire Fibres I 60% 41% 19% 40% 59% 81% Fibres II Sujets sains actifs ( 60 ans) Avec l aimable autorisation de C. Prefaut Sujets sains sédentaires ( 60 ans) BPCO ( 60 ans) Couillard et Préfaut, ERJ, 2005
Syndrome métabolique / BPCO MCV
BPCO et diabète de type 2
Comment faire mieux? Prise charge précoce du tabagisme! Dépistage précoce de la BPCO
VEMS (% théorique) symptômes Apparition tardive des symptômes de BPCO 100 sévères 50 asymptomatique 20 Fonction Pulmonaire Normale Fonction Pulmonaire Anormale Axe de progression légers Adapté de Sutherland et al. NEJM 2004
Banalisation des symptômes par le patient BPCO fumeur : Toux, crachats et dyspnée : perçus comme «normaux» par le fumeur Adaptent leurs habitudes de vie, leurs efforts à leur capacité physique Handicap n apparaît que très tardivement, à un stade où la maladie est devenue irréversible
Comment faire mieux? Pour le cardiologue : Tout patient «fumeur» avec une cardiopathie ischémique et/ou une insuffisance cardiaque doit avoir une exploration fonctionnelle respiratoire Pour le pneumologue si BPCO: Ne pas oublier le cœur : consultation chez la cardiologue indispensable Echocardiographie systématique? Intérêt des statines dans la BPCO?
Conclusion BPCO : maladie inflammatoire, le plus souvent due au tabagisme Les comorbidités associées pourraient être la conséquence d un «débordement inflammatoire» avec inflammation systémique Les comorbidités cardio-vasculaires sont : Fréquentes, de prévalence élevée : 26% chez BPCO / 9% non BPCO Responsables d une lourde morbi-mortalité Les exacerbations aggravation par l inflammation accrue et risque thrombose Sévérité BPCO et âge comorbidités multiples : dénutrition et atteinte musculaire, diabète de type 2 risque CV