vaccins grippaux H1N1v

Transcription

1 DES NOUVEAUTÉS EN SOINS AMBULATOIRES (CELVAPAN, FOCETRIA, PANDEMRIX, PANENZA ) vaccins grippaux H1N1v Vacciner les personnes à risque élevé de complication grave, avec des préférences quant au vaccin Résumé La grippe due au virus A/H1N1 de 2009 (H1N1v) n'a pas de gravité clinique particulière par rapport à la grippe saisonnière, mais le nombre de personnes infectées risque d'être plus important. Les mesures physiques de prévention (principalement le lavage des mains) sont d'efficacité incomplète, et parfois difficiles à mettre en œuvre. Plusieurs vaccins grippaux monovalents inactivés contre le virus H1N1v sont autorisés ou annoncés d'ici la fin de l année Ils diffèrent sur plusieurs critères, tels que : type de vaccin (virus entier, fragmenté, ou à sousunités ), présence ou non d adjuvant lipidique (visant à amplifier la réponse immunitaire et à augmenter le rendement de production), présentations unidoses ou multidoses, conservateurs ou non. Les agences du médicament ont mis en place des procédures accélérées pour évaluer les données fournies par les firmes et permettre une commercialisation rapide des vaccins grippaux H1N1v. Au 30 septembre 2009, seuls quelques résultats préliminaires d études d immunogénicité à court terme chez des personnes en bonne santé sont publiés. Les vaccins grippaux H1N1v à virus fragmenté ou à sous-unités sans adjuvant s apparentent à ceux habituellement utilisés contre la grippe saisonnière. Selon des résultats préliminaires, la réponse immunitaire a été considérée satisfaisante chez plus des trois quarts de 240 adultes âgés de moins de 65 ans ayant reçu un vaccin H1N1v de ce type. Selon les résultats préliminaires d une autre étude chez 70 enfants ayant reçu un autre vaccin H1N1v du même type, la réponse a paru, comme prévisible, moindre chez les plus jeunes. Un vaccin grippal avec adjuvant lipidique MF59C.1 est commercialisé contre la grippe saisonnière depuis plusieurs années. Dans une étude, la réponse a été considérée satisfaisante chez plus des trois quarts de 100 adultes âgés de moins de 50 ans ayant reçu un vaccin H1N1v de ce type. L'adjuvant lipidique AS03 est de composition voisine de celle de l adjuvant MF59C.1, laissant présumer un effet immunogène voisin. Au 30 septembre 2009, on ne dispose d aucune donnée d évaluation concernant le vaccin H1N1v à virus entier, seul vaccin grippal de ce type. Dans les études d immunogénicité chez les adultes, les effets indésirables ont été ceux prévisibles (réactions locales et douleurs musculaires le plus souvent). La fréquence a paru plus élevée avec un adjuvant lipidique. L adjuvant MF59C.1 n'expose que rarement à des effets indésirables systémiques graves, et bénéficie d'un recul plus important que l'adjuvant AS03. Chez les nourrissons et les femmes enceintes, la présence d adjuvant lipidique dans les vaccins grippaux H1N1v soulève des interrogations en termes immunitaires, et d'éventuelles convulsions fébriles du nourrisson. Une surveillance active des effets indésirables neurologiques, tels que le syndrome de Guillain-Barré, est de mise comme pour tous les autres vaccins grippaux, et surtout avec le vaccin à virus entier. Une présentation unidose en seringue préremplie prête à l emploi est préférable pour mettre à l abri d une contamination microbienne et des risques liés à un conservateur. En pratique, bien qu'encore parcellaires, les données disponibles au 30 septembre 2009 justifient une vaccination des personnes à risque élevé de complication grave de la grippe H1N1v, et aussi de celles qui les entourent et qui les soignent. Plusieurs vaccins sont proposés. Le vaccin doit être choisi, selon les disponibilités, pour réduire au minimum les risques d'effets indésirables, notamment chez les nourrissons et les femmes enceintes jugés à risque : c est-à-dire de préférence un vaccin à virus fragmenté sans adjuvant. Notre synthèse repose sur les données que nous avons rassemblées au 30 septembre Nous aborderons les conditions pratiques d'accès à ces vaccins dans de futurs numéros. Prescrire PAGE 806 LA REVUE PRESCRIRE NOVEMBRE 2009/TOME 29 N 313

2 Lire aussi pages Repères vaccin grippal H1N1v fragmenté sans adjuvant (Panenza ) APPORTE QUELQUE CHOSE Pour la vaccination antigrippale contre le nouveau virus H1N1v, la balance bénéfices-risques du vaccin à virus fragmenté sans adjuvant est favorable, en particulier chez les personnes à risque élevé de complication grave de la grippe, dont certains nourrissons (de plus de six mois) en raison de leurs antécédents et les femmes enceintes les plus à risques au cours du deuxième et du troisième trimestre de grossesse. vaccin grippal H1N1v fragmenté ou à sous-unités avec adjuvant lipidique MF59C.1 (Focetria ) ou AS03 (Pandemrix ) ÉVENTUELLEMENT UTILES Par rapport au vaccin à virus fragmenté sans adjuvant, la balance bénéfices-risques des vaccins à virus fragmenté ou à sous-unités H1N1v avec adjuvant lipidique (MF59C.1 de préférence) est moins favorable, du fait de leurs effets indésirables, en particulier chez les femmes enceintes et les nourrissons. Mais ils peuvent rendre service à certains patients en cas d indisponibilité du vaccin à virus fragmenté sans adjuvant. vaccin grippal H1N1v à virus entier inactivé (Celvapan ) LA RÉDACTION NE PEUT SE PRONONCER Pour la vaccination antigrippale contre le nouveau virus H1N1v, fin septembre 2009, on ne dispose pas de donnée spécifique pour juger de la balance bénéfices-risques du vaccin grippal à virus entier inactivé. Des données concernant des vaccins anciens de ce type incitent à la prudence. Début septembre 2009, la gravité clinique de la vague épidémique de grippe liée au nouveau virus A/H1N1 de 2009 (H1N1v) reste voisine de celle de certaines épidémies de grippe saisonnière (1). Les personnes à risque élevé de complication grave sont surtout les patients atteints de diabète, de maladies cardiaques ou respiratoires sévères, d une immunodépression, et les femmes enceintes au cours du troisième trimestre (lire dans ce numéro pages ). Les décès chez les personnes en bonne santé ont été exceptionnels dans les régions déjà touchées (1). En prévention de cette grippe, les mesures physiques (lavage des mains principalement) sont d'efficacité incomplète, et ne sont pas toujours faciles à mettre en œuvre (lire pages ). Plusieurs vaccins grippaux spécifiques de ce nouveau virus de la grippe sont autorisés ou annoncés d'ici la fin Quelle est leur composition? Quelle est leur efficacité en termes d immunogénicité, en particulier chez les personnes à risque élevé de complication grave de la grippe? Leurs effets indésirables sont-ils différents de ceux des vaccins grippaux saisonniers? Voici les principaux éléments de réponse rassemblés à partir de notre veille documentaire et de notre recherche documentaire, fin septembre Préparation à une pandémie grave Chaque année, le choix des souches à inclure dans les vaccins grippaux saisonniers est adapté suivant les recommandations émises par l Organisation mondiale de la santé (OMS). Cela aboutit en quelques mois à la commercialisation de vaccins grippaux saisonniers (2). Cette procédure est mise en œuvre deux fois par an, pour produire les vaccins pour chaque hémisphère. L évaluation repose surtout sur des études d immunogénicité, requises dans l Union européenne, mais pas aux États-Unis d Amérique. L efficacité clinique de la vaccination antigrippale saisonnière est variable selon le degré de correspondance entre le vaccin et le virus circulant. Lorsque la correspondance est bonne, la vaccination antigrippale réduit la mortalité, les hospitalisations ou les pneumopathies et les épisodes symptomatiques, en particulier chez les personnes âgées de plus de 65 ans (3,4). Depuis l émergence dans les années 2000 d un virus grippal A/H5N1 associé à une forte mortalité (peu de personnes étant touchées, cependant), s est posé le problème de la production rapide d un vaccin en cas de pandémie grippale grave (a)(5,6). Pour pallier une éventuelle faiblesse de l immunogénicité de certains antigènes grippaux, et produire une plus grande quantité de doses de vaccins avec une même quantité totale d antigènes, plusieurs firmes ont ajouté un adjuvant de type émulsion lipidique à base de squalène dans la fabrication des vaccins. Des vaccins prototypes (en anglais mock-up pandemic vaccines ) ont été évalués notamment avec des fragments de souche A/H5N1, puis ont fait l objet d autorisation de mise sur le marché (AMM) européenne chez les adultes (5,6). Différents vaccins H1N1v En 2009, lors de l émergence du virus grippal H1N1v, certaines firmes ont lancé la production de vaccins spécifiques selon la procédure habituellement utilisée pour les vaccins grippaux saisonniers (sans adjuvant), et certaines ont choisi les procédures développées en prévision d une pandémie, avec des vaccins à adjuvant lipidique. Plusieurs vaccins grippaux monovalents H1N1v inactivés ont été développés. Ils ont en commun la souche vaccinale du nouveau virus grippal A/California/7/2009 X-179A, mais ils diffèrent sur plusieurs critères, dont les principaux sont pris en compte dans le tableau page 809. Au 30 septembre 2009, seuls deux vaccins grippaux H1N1v, l un à virus fragmenté, l autre à sous-unités, tous deux avec adjuvant lipidique, ont été a- Entre 2003 et le 16 juin 2009, 433 cas humains de grippe A/H5N1 confirmés ont été notifiés à l OMS, dont 262 décès, soit une mortalité de 61 % (réf. 5). LA REVUE PRESCRIRE NOVEMBRE 2009/TOME 29 N 313 PAGE 807

3 DES NOUVEAUTÉS EN AMBULATOIRE vaccins grippaux H1N1v recommandés par la Commission d AMM européenne (CHMP), puis autorisés par la Commission européenne (b)(7). Immunogène, avec ou sans adjuvant Au 30 septembre 2009, les données d évaluation clinique des vaccins grippaux H1N1v fournies par l Agence européenne du médicament sont limitées au résumé des caractéristiques (RCP) des 2 vaccins autorisés et à une brève communication (8,9,10). Les diverses firmes que nous avons interrogées n'ont pas été en mesure de nous transmettre d'autres éléments du dossier d'évaluation. Les résultats préliminaires de 3 études d immunogénicité ont été publiés. Deux études ont inclus au total 415 adultes âgés de 18 ans à 65 ans en bonne santé ayant reçu, dans une étude, un vaccin sans adjuvant (de la firme CSL Biotherapies) et, dans l autre étude, un vaccin contenant ou non l adjuvant MF59C.1 (de la firme Novartis) (11,12). La troisième étude a inclus 583 enfants âgés de 6 mois à 17 ans en bonne santé ayant reçu un vaccin grippal sans adjuvant (de la firme Sanofi Pasteur) (13). Au 30 septembre 2009, on ne dispose pas de donnée d évaluation concernant le vaccin H1N1v à virus entier inactivé. Vaccin sans adjuvant : réponse le plus souvent satisfaisante. Dans l étude d immunogénicité après l'injection intramusculaire d'une dose de vaccin sans adjuvant, la réponse immunitaire a été considérée satisfaisante selon les trois critères habituels utilisés pour les vaccins grippaux saisonniers, chez plus des trois quarts des 240 adultes vaccinés (11). Doubler la dose n a pas paru plus efficace. La réponse a paru moindre chez les personnes âgées de 50 ans à 64 ans, par rapport à celles âgées de 18 ans à 50 ans (8). De l étude d immunogénicité chez les enfants, seuls les résultats chez 70 enfants sont disponibles (au 30 septembre 2009) (14). Le taux de réponse immunitaire satisfaisante huit jours à dix jours après l injection intramusculaire d un vaccin sans adjuvant a paru moindre chez les nourrissons et les jeunes enfants : 76 % chez 25 enfants âgés de 10 ans à 17 ans, 36 % chez 25 enfants âgés de 3 ans à 9 ans, et 25 % chez 20 nourrissons et jeunes enfants âgés de 6 mois à 35 mois (10). Cette tendance est aussi observée avec les vaccins grippaux saisonniers (3). Vaccins avec adjuvant. Dans l étude d immunogénicité, deux à trois semaines après l injection intramusculaire d'un vaccin avec adjuvant MF59C.1, la réponse a été considérée satisfaisante selon les mêmes critères chez plus des trois quarts des 100 premiers adultes vaccinés, tous âgés de moins de 50 ans (12). Doubler la dose n a pas paru plus efficace. Les résultats après injection du vaccin sans adjuvant ne sont pas mentionnés dans le compte rendu publié de cette étude (12). Selon un bref compte rendu d une étude d immunogénicité chez 62 adultes âgés de 18 ans à 60 ans, la réponse a aussi paru satisfaisante trois semaines après l injection d un vaccin avec l adjuvant AS03 (9). Pour les deux vaccins avec adjuvant autorisés, le CHMP a recommandé 2 doses espacées de trois semaines chez les adultes, dont les femmes enceintes, et chez les enfants de plus de 6 mois (7). Toutefois, il a noté que «les résultats préliminaires suggèrent qu une dose pourrait être suffisante chez les adultes» (7). Des profils d effets indésirables différents selon les vaccins Dans les deux études d immunogénicité chez les adultes, les effets indésirables rapportés dans les quelques semaines suivant l injection des vaccins grippaux H1N1v ont été de même nature que ceux des vaccins antigrippaux saisonniers : douleurs au point d injection, douleurs musculaires, sensations de malaise, frissons, fièvre (3,11,12). Aucun effet indésirable grave n a été rapporté. On ne dispose pas de donnée détaillée chez les enfants (14). Réactions locales plus fréquentes avec un adjuvant. Dans l étude d immunogénicité chez les adultes ayant reçu un vaccin sans adjuvant, la fréquence des effets indésirables locaux a été de 46,3 %, et celle des effets indésirables systémiques de 45,0 % (11). Dans l étude d immunogénicité chez les adultes du vaccin contenant l adjuvant MF59C.1, les réactions au site d injection ont été très fréquentes (70 % des cas), avec souvent des douleurs musculaires (42 % des cas) (12). Une comparaison indirecte a un faible niveau de preuves, mais ce surcroît d effets indésirables a été aussi observé avec un vaccin grippal saisonnier contenant l adjuvant MF59C.1 pour lequel on dispose d un plus long recul d utilisation, surtout chez les personnes âgées de plus de 65 ans (plus de 45 millions de doses vendues) (c)(7,10,15). Depuis sa commercialisation, les événements indésirables graves notifiés ont été rares : chocs anaphylactiques, vascularites, troubles neurologiques tels que encéphalomyélites, névrites, syndromes de Guillain- Barré (8). Le recul avec un vaccin grippal contenant l adjuvant AS03 est beaucoup plus limité. Il repose surtout sur l évaluation menée avec un vaccin grippal A/H5N1 chez environ adultes (9). Troubles neurologiques : à surveiller avec un vaccin à virus entier. Des réactions auto-immunes telles que des vascularites et des effets indésirables neurologiques n ont été qu exceptionnellement rapportés avec les vaccins grippaux saisonniers (3). Un risque augmenté de syndrome de Guillain-Barré a été suspecté, en particulier lors d une campagne de vaccination de masse aux États-Unis d Amérique en 1976, où un vaccin grippal A/H1N1 à virus entier sans adjuvant a été associé à une augmentation faible du risque de syndrome de Guillain-Barré (d environ 1 cas pour vaccinations) dans les huit semaines suivant la vaccination (16,17). La campagne de vaccination a alors été interrompue. Les vaccins à virus entier comprennent, outre les antigènes spécifiques, des constituants non spécifiques du virus grippal, qui sont autant de stimulants naturels de la réponse immunitaire de l hôte (18). Leur utilisation a été plus souvent associée à des effets indésirables (18,19). On ne dispose pas de donnée avec le vaccin grippal H1N1v à virus entier, au 30 septembre Vaccins avec adjuvant : prudence chez les nourrissons et les femmes enceintes. Chaque année, l utilisation des vaccins grippaux saisonniers sans adjuvant est préconisée chez les femmes enceintes à partir du deuxième trimestre de grossesse et certains nourrissons à partir de l âge de six mois, en cas de risque élevé de complication grave de la grippe (3,19,20, 21). Les vaccins grippaux sont trop peu immunogènes avant l'âge de 6 mois. Le Haut conseil de santé publique en France a souligné les incertitudes concernant la vaccination avec un adjuvant lipidique chez les enfants de moins de 3 ans, dont le système immunitaire est en matu- PAGE 808 LA REVUE PRESCRIRE NOVEMBRE 2009/TOME 29 N 313

4 Lire aussi pages Repères Vaccins grippaux monovalents inactivés H1N1v autorisés ou annoncés dans l Union européenne au 30 septembre 2009 (par ordre alphabétique) Nom commercial Type de vaccin ; Forme et voie Adjuvant Présentations Thiomersal Stade administratif (a) Firme mode de culture d administration ; dose de l'antigène (hémagglutinine) par injection CELVAPAN virus entier inactivé ; suspension injectable IM non flacon multidoses non Pas d'avis du CHMP Baxter culture sur cellules 7,5 μg par dose de 0,5 ml au 30/09/2009 Vero (singe) FOCETRIA antigènes de surface suspension injectable IM MF59C.1 seringue préremplie oui (flacon AMM européenne Novartis vaccines (hémagglutinine et 7,5 μg par dose de 0,5 ml (squalène, unidose de 0,5 ml, multidoses) par procédure centralisée neuraminidase) ; polysorbate 80, ou flacon multidoses le 29/09/2009 culture sur œufs trioléate de sorbitan) PANDEMRIX virus fragmenté ; préparation pour émulsion AS03 (squalène, multidoses oui AMM européenne par GlaxoSmithKline culture sur œufs injectable IM DL-α-tocophérol, procédure centralisée 3,75 μg par dose de 0,5 ml polysorbate 80) le 29/09/2009 PANENZA virus fragmenté ; suspension injectable IM non non déterminé non déterminé Pas d'avis du CHMP Sanofi Pasteur (b) culture sur œufs 15 μg par dose de 0,5 ml au 30/09/2009 au 30/09/2009 au 30/09/2009 a- Au 30 septembre 2009, aucun de ces vaccins n est mis à disposition en France, et les conditions d'accès ne sont pas connues précisément. b- Au 30 septembre 2009, un vaccin à virus fragmenté avec adjuvant AF03 de Sanofi Pasteur est aussi évoqué, sous le nom de Humenza. Nous y reviendrons dans un futur numéro. ration, et chez les patients atteints de maladie auto-immune (6). Chez les nourrissons, les réactions fébriles fréquentes liées aux adjuvants font prévoir une fréquence accrue de convulsions fébriles avec ce type de vaccin (6,16). Chez les femmes enceintes, on ne dispose pas de donnée fiable concernant les vaccins grippaux avec adjuvant lipidique. Pour les vaccins à virus fragmenté sans adjuvant, les données obtenues avec les vaccins grippaux saisonniers sont rassurantes (8,9,10,16,20). Chez les animaux, les données avec les vaccins contenant un adjuvant lipidique n'ont toutefois pas montré d'effet tératogène (10). Gare aux réactions d'hypersensibilité graves. Des réactions d'hypersensibilité graves ont été rapportées avec les vaccins grippaux saisonniers, en lien avec une allergie vraie à l'œuf ou à d'autres composants du vaccin (antibiotiques, formaldéhyde) (3,19,20). Des chocs anaphylactiques ont été rapportés avec le vaccin grippal saisonnier contenant l'adjuvant MF59C.1 (8). En présence d'adjuvant dans les vaccins, une fréquence accrue de réactions d'hypersensibilité graves est à prévoir. Préférer si possible une présentation unidose, sans conservateur. Au 30 septembre 2009, la date de mise à disposition des vaccins grippaux H1N1v n est pas connue avec précision. On ne sait pas non plus précisément quelles présentations seront disponibles. Dans la mesure du possible, une présentation unidose en seringue préremplie prête à l emploi est préférable à un flacon multidoses. Cela met à l abri d une contamination microbienne et des risques liés à la présence d un conservateur. Par exemple, le thiomersal est un conservateur mercuriel dont la présence dans les vaccins n est plus recommandée par prudence depuis les années 2000 en raison d un effet neurotoxique potentiel, surtout chez les nouveau-nés, par accumulation de mercure (10,22). Il expose aussi à de rares réactions d hypersensibilité graves (10). Chez les femmes enceintes, un vaccin sans thiomersal est à privilégier, en l absence de données fiables excluant une éventuelle toxicité de ce conservateur sur le fœtus (20). Interaction avec un vaccin grippal saisonnier? La souche A/H1N1 du vaccin grippal saisonnier ne protège pas contre le nouveau virus A/H1N1v (2). En l absence d étude d interaction entre les vaccins grippaux saisonniers et les vaccins grippaux H1N1v, et compte tenu d'une éventuelle réactivité croisée au niveau des déterminants antigéniques autres que l'hémagglutinine pouvant induire une régulation négative de la réponse vaccinale, le Haut conseil de la santé publique en France a préconisé d espacer d au moins trois semaines les injections entre les deux vaccins (6). Une telle préconisation n a pas été retenue par le CHMP. Aux États-Unis d Amérique, l injection simultanée en deux endroits anatomiques distincts d un vaccin grippal saisonnier et d un vaccin grippal H1N1v sans adjuvant n'est pas déconseillée (8,9,10,23). Ce schéma est aussi préconisé en cas d'association à un vaccin non grippal. En pratique : vacciner les personnes à risque élevé de complication grave Fin septembre 2009, on en sait encore très peu sur les vaccins monovalents H1N1v. Pour cerner leurs balances bénéfices-risques et faire un tri, il faut recourir à diverses extrapolations. Les vaccins à virus fragmentés ou à sous-unités sans adjuvant s apparentent aux vaccins grippaux saisonniers, pour lesquels le changement d antigènes est une procédure habituelle. L expérience clinique avec le vaccin grippal saisonnier contenant l adjuvant lipidique MF59C.1 a montré des effets indésirables locaux plutôt plus fréquents qu'avec un vaccin sans adjuvant, et des effets indésirables systémiques rarement graves. L'adjuvant lipidique AS03, de composition voisine, est moins évalué que l adjuvant MF59C.1. Pour le vaccin grippal à virus entier, fin septembre 2009, on ne dispose pas de donnée spécifique pour juger de sa balance bénéfices-risques. Comme pour la vaccination annuelle contre la grippe saisonnière, les personnes susceptibles de tirer le plus grand bénéfice de la vaccination contre la grippe H1N1v sont celles qui présentent un b- Les vaccins grippaux fragmentés renferment un fragment de virus contenant des antigènes de surface (hémagglutinine et neuraminidase) et d autres protéines. Les vaccins dits à sous-unités contiennent uniquement des antigènes de surface (réf. 15). c- Deux autres vaccins avec un adjuvant de type émulsion lipidique sont commercialisés dans l Union européenne : un vaccin papillomavirus (Cervarix ) et un vaccin hépatite B chez les insuffisants rénaux (Fendrix ) (réf. 24,25). Mais, l adjuvant présent dans ces vaccins, AS04C, est différent de ceux présents dans les vaccins grippaux H1N1v : AS03 et MF59C.1. LA REVUE PRESCRIRE NOVEMBRE 2009/TOME 29 N 313 PAGE 809

5 DES NOUVEAUTÉS EN AMBULATOIRE vaccins grippaux H1N1v risque élevé de complication grave. Les vacciner se justifie au regard des résultats préliminaires des études d immunogénicité et par extrapolation des données d efficacité clinique de la vaccination antigrippale saisonnière. On ne s attend guère à une différence d efficacité notable entre les vaccins. En pratique, le vaccin à virus fragmenté sans adjuvant est à privilégier. En cas d'indisponibilité, un vaccin avec adjuvant est acceptable, y compris probablement chez les femmes enceintes les plus à risque au cours du deuxième et du troisième trimestre de grossesse, et chez les nourrissons de plus de six mois à risque élevé de complication grave. Une surveillance active de ces femmes et des futurs nouveau-nés est de mise. Dans tous les cas, une présentation unidose prête à l emploi est préférable aux présentations multidoses. Chez les adultes et les nourrissons en bonne santé, la gravité somme toute sans particularité de la grippe H1N1v ne justifie pas une stratégie vaccinale différente de celle mise en œuvre contre la grippe saisonnière. Chez eux, autant se passer de la vaccination, sauf contact fréquent et étroit avec des personnes à risque élevé de complication grave, par exemple les personnes partageant le même foyer, ou les soignants. La vaccination ne procure qu une prévention clinique incomplète. Le lavage fréquent des mains, parfois le port de masques, voire rarement une chimioprophylaxie restent de mise : lire pages Synthèse élaborée collectivement par la Rédaction, sans aucun conflit d intérêts Prescrire Extraits de la recherche documentaire Prescrire. Baxter, que nous avons interrogé, ne nous a fourni qu'une documentation administrative minimale. GlaxoSmithKline, que nous avons interrogé, ne nous a fourni qu'une documentation publiée. Novartis vaccines, que nous avons interrogé, ne nous a fourni qu'une documentation administrative minimale. Sanofi Pasteur, que nous avons interrogé, n a pas été en mesure de nous fournir de documentation. 1- Prescrire Rédaction Grippe A/H1N1 de 2009 : gravité clinique modérée Rev Prescrire 2009 ; 29 (312) : Prescrire Rédaction Vaccin grippal saison : sans rapport avec la pandémie Rev Prescrire 2009 ; 29 (312) : Prescrire Rédaction Vaccination contre la grippe. Idées-Forces Prescrire mise à jour novembre 2007 ; site : 5 pages. 4- Organisation mondiale de la santé The five-six month timetable for influenza vaccine production from isolation of vaccine strain to release first vaccine lots 01 mai 2009 : 3 pages. 5- Haut conseil de la santé publique - Commission spécialisée maladies transmissibles - Comité technique des vaccinations Pandémie grippale. Pertinence de l utilisation d un vaccin dirigé contre le virus grippal A(H1N1) v [v pour variant] 22 juin 2009 : 29 pages. 6- Haut conseil de la santé publique Avis - Recommandations sur les priorités sanitaires d utilisation des vaccins pandémiques contre le virus grippal A (H1N1)v 07 septembre 2009 : 20 pages. 7- European Medicines Agency - Press office European Medicines Agency recommends authorisation of two vaccines for influenza pandemic (H1N1) Commission paves the way for vaccinations for influenza pandemic (H1N1) et 29 septembre 2009 : pages. 8- CHMP Résumé des caractéristiques - Focetria 24 septembre 2009 : 9 pages. 9- CHMP Résumé des caractéristiques - Pandemrix 24 septembre 2009 : 14 pages. 10- European Medicines Agency Pandemic influenza A(H1N1)v vaccines authorised via the core dossier procedure. Explanatory note on scientific considerations regarding the licensing of pandemic A(H1N1)v vaccines 24 septembre 2009 : 11 pages. 11- Greenberg ME et coll. Response after one dose of a monovalent influenza A (H1N1) 2009 vaccine - preliminary report N Engl J Med 2009 ; 361 : 10 pages. 12- Clark TW et coll. Trial of influenza A (H1N1) 2009 monovalent MF59-adjuvanted vaccine - preliminary report N Engl J Med 2009 ; 361 : 11 pages. 13- U.S. National Institutes of Health Peds Sanofi H1N1 influenza vaccine administred at two dose levels Site consulté le 25 septembre 2009 : 4 pages. 14- U.S. National Institutes of Health NIH news : early results : in children, 2009 H1N1 influenza vaccine works like seasonal flu vaccine Site consulté le 22 septembre 2009 : 2 pages. 15- Prescrire Rédaction vaccin grippal avec adjuvant au squalène-gripguard. Pas mieux que les autres Rev Prescrire 2004 ; 24 (254) : 653 (version complète sur le site : 4 pages) + (255) : II de couv. 16- Organisation mondiale de la santé Comité consultatif de la sécurité vaccinale, rapport de la réunion des 17 et 18 juin 2009 Wkly Epidemiol Rec 2009 ; 84 : Afssaps Vaccins contre le virus de la grippe A(H1N1)v : premiers résultats de l évaluation européenne. Le syndrome de Guillain-Barré 25 septembre 2009 : 1 page. 18- Prescrire Rédaction Les adjuvants vaccinaux. Une solution empirique pour les vaccins trop peu immunogènes Rev Prescrire 2005 ; 25 (259) : Organisation mondiale de la santé Vaccins antigrippaux Wkly Epidemiol Rec 2005 ; 80 : Prescrire Rédaction Grossesse et vaccin contre la grippe. Évaluation modeste, pas de danger spécifique connu Rev Prescrire 2003 ; 23 (244) : Prescrire Rédaction Vacciner les enfants contre la grippe? Seulement en cas de risque élevé de complication grave Rev Prescrire 2003 ; 23 (245) : Prescrire Rédaction Thiomersal dans les vaccins : suite Rev Prescrire 2000 ; 20 (210) : Centers for Disease Control and Prevention Use of influenza A (H1N1) 2009 monovalent vaccine. Recommendations of the advisory committee on immunization practices (ACIP), 2009 MMWR CDC Surveill Summ 2009 ; 58 : Prescrire Rédaction vaccin hépatite B avec adjuvant-fendrix. Chez les insuffisants rénaux : pas plus de répondeurs, mais des rappels plus espacés Rev Prescrire 2008 ; 28 (297) : 490 (version complète sur le site : 3 pages). 25- Vaccin Cervarix. In : Dictionnaire Vidal Vidal, Issy-les-Moulineaux 2009 : SYSTÈME DOCUMENTAIRE PRESCRIRE Service Références Prescrire Pour les abonnés, les documents portés en référence des textes de Prescrire et qui ne correspondent pas à d anciens textes Prescrire sont disponibles (actuellement depuis le n 246). Pour en obtenir la photocopie, vous pouvez passer vos commandes au service Références Prescrire, en précisant bien la(les) page(s) et le(s) numéro(s) de Prescrire concernés, ainsi que les numéros des références désirées (le libellé complet des références est facultatif). Tarif (taxes, port et droit de copie inclus) : 0,55 par page pour les abonnés Prescrire (minimum de facturation : 7 ). Service Références Prescrire - La revue Prescrire 83 boulevard Voltaire Paris Cedex 11 FRANCE - Fax : (33) (0) Courriel : abonnements@prescrire.org - Site internet : PAGE 810 LA REVUE PRESCRIRE NOVEMBRE 2009/TOME 29 N 313