AVIS DE LA COMMISSION. 16 juillet 2003

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1 COMMISSION DE LA TRANSPARENCE REPUBLIQUE FRANÇAISE AVIS DE LA COMMISSION 16 juillet 2003 TAVANIC, 5 mg/ml solution pour perfusion Fl 50 ml, Fl 100 ml B/5, B/50 Laboratoires AVENTIS lévofloxacine Liste I Date de l'amm et de ses rectificatifs : 30 décembre 1998, 2 avril 2003 (EIT) Motif de la demande : modification des conditions d'inscription TAVANIC, 5 mg/ml solution pour perfusion Fl 50 ml, Fl 100 ml Réserve hospitalière Inscription aux Collectivités dans l extension d indication (prostatite) B/5 Inscription Sécurité Sociale et Collectivités dans l extension d indication (prostatite) B/50 Inscription aux Collectivités dans l extension d indication (prostatite) Secrétariat de la Commission : AFSSAPS - Unité de la Transparence 1

2 1. CARACTERISTIQUES DU MEDICAMENT 1.1. Principe actif Lévofloxacine 1.2. Indications Elles procèdent de l activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques de la lévofloxacine. Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles a donné lieu le médicament et de sa place dans l éventail des produits antibactériens actuellement disponibles. Elles sont limitées chez l adulte au traitement des infections bactériennes dues aux germes sensibles à la lévofloxacine telles que : - sinusites aiguës - exacerbations aiguës des bronchites chroniques - pneumonies communautaires, - prostatites. TAVANIC, 5 mg/ml solution pour perfusion - pneumonies communautaires, bactériémiques ou non, - prostatites Posologie Ce médicament est administré en une ou deux prises quotidiennes. La posologie est fonction de l indication, de la gravité et du siège de l infection, de la sensibilité du germe en cause, et du poids du sujet. En cas de traitement initial par la forme injectable, le relais par voie orale peut en général être pris après quelques jours, selon l état du patient. Compte tenu de la bioéquivalence des formes orale et parentérale, la posologie reste la même. Chez l adulte à fonction rénale normale (clairance de la créatinine > 50 ml/min) Indications thérapeutiques posologie quotidienne voie d administration sinusites aiguës 1 x 500 mg/24 heures orale exacerbations aiguës des 1 x 500 mg/ 24 heures orale bronchites chroniques pneumonies communautaires 1 à 2 x 500 mg/24 heures orale IV/orale* prostatites 1 x 500 mg/24 heures orale IV/orale* * Traitement oral en relais du traitement IV initial, à la même posologie et selon la même fréquence d administration quotidienne. 2

3 Chez l insuffisant rénal (clairance de la créatinine # 50 ml/min) clairance de la créatinine posologie: 1 x 500 mg/24 h dose initiale : 500 mg posologie: 2 x 500 mg/24h dose initiale: 500 mg ml/min puis: 250 mg/24h puis: 250 mg/12h ml/min puis: 125 mg/24h puis: 125 mg/12h < 10 ml/min (y compris hémodialyse et DPCA)* puis: 125 mg/24h puis: 125 mg/24h * Aucune dose supplémentaire n est nécessaire après hémodialyse ou dialyse péritonéale continue ambulatoire (DPCA). Chez l insuffisant hépatique Pas d adaptation posologique. Chez la personne âgée Adaptation posologique selon la valeur de la clairance de la créatinine calculée à l aide de la formule de Cockcroft à partir d un poids récent du sujet : Chez l homme : Cl cr (ml/min) = poids (kg) x (140 - âge en année) x créatininémie (µmol/l) Chez la femme : Cl cr (ml/min) = 0.85 x clairance de la créatinine de l homme. Chez l enfant L utilisation de la lévofloxacine chez les enfants et les adolescents en phase de croissance est contre-indiquée (cf. Section 4.3 Contre-indications). 2. MEDICAMENTS COMPARABLES 2.1. Classement ATC (2002-1) J : Antiinfectieux généraux à usage systémique 01 : Antibactériens à usage systémique M : Quinolones antibactériennes A : Fluoroquinolones 12 : Lévofloxacine 2.2. Médicaments de même classe pharmaco-thérapeutique Médicaments de comparaison Fluoroquinolones : 3

4 - Ciprofloxacine CIFLOX 200 mg/100 ml et 400 mg/200 ml, solutions pour perfusion CIFLOX 250 mg, 500 mg et 750 mg, comprimés pelliculés CIFLOX 500 mg/5 ml, granulés et solution pour suspension buvable (réserve hospitalière) - Enoxacine - ENOXOR 200 mg, comprimé pelliculé - Loméfloxacine - DECALOGIFLOX 400 mg, comprimé pelliculé sécable - Norfloxacine - NOROXINE 400 mg, comprimé enrobé - Ofloxacine OFLOCET 200 mg, comprimé pelliculé sécable OFLOCET 200 mg/40 ml, solution injectable pour perfusion (réserve hospitalière) - Péfloxacine PEFLACINE 400 mg, comprimé pelliculé sécable (prescription initiale hospitalière B/28, réserve hospitalière B/50) PEFLACINE 400 mg/5 ml, solution pour perfusion (réserve hospitalière) 3. ANALYSE DES DONNEES DISPONIBLES 3.1. Efficacité Une étude multicentrique de non infériorité, randomisée, double aveugle versus ciprofloxacine a été réalisée. 383 patients (âge médian 51 ans) ont été randomisés. Ces patients avaient une prostatite bactérienne chronique. La durée moyenne d évolution de la prostatite était de 6,6 ans. Les patients ont reçu lévofloxacine 500 mg en une prise par jour (197 patients) ou ciprofloxacine 500 mg deux fois par jour (180 patients). La durée de traitement était de 28 jours. Critère principal d évaluation : réponse bactériologique (éradication des germes) dans la population bactériologiquement évaluable 5 à 18 jours après l arrêt du traitement (261 patients). Résultats : Population analysée Lévofloxacine 500 mg/j Ciprofloxacine 500 mg x 2/j N Réponse N Réponse Différence observée (IC 95%) Evaluables bactériologiquement à J5-J ,8-8,98 ;+12, * 72,8* -13,27 ;+8,87 ITT ,2-8,07 ;+12,44 * Pourcentage de succès clinique (guéris + améliorés) 4

5 A J45, le pourcentage de succès cliniques est de 66,7% dans le groupe lévofloxacine et de 76,9% dans le groupe ciprofloxacine. Les pourcentages d échecs sont respectivement de 25% et de 14,3% Effets indésirables Les effets indésirables les plus fréquemment observés sous lévofloxacine sont : céphalées, nausées, douleurs abdominales, diarrhées et arthralgies Conclusion Les résultats de cette étude sont en faveur de la non-infériorité du traitement par lévofloxacine 500 mg en une prise par jour par rapport au traitement par ciprofloxacine 500 mg deux fois par jour. 4. CONCLUSIONS DE LA COMMISSION DE LA TRANSPARENCE 4.1. Service médical rendu L affection concernée par ces spécialités peut engager le pronostic vital du patient ou évoluer vers un handicap et/ou une dégradation de la qualité de vie Ces spécialités entrent dans le cadre d un traitement curatif Le rapport efficacité/effets indésirables de ces spécialités dans cette indication est important Ces spécialités sont des médicaments de première intention Il existe des alternatives thérapeutiques médicamenteuses à ces spécialités Le niveau de service médical rendu par ces spécialités dans cette indication est important Amélioration du service médical rendu Ces spécialités n apportent pas d amélioration du service médical rendu (niveau V) par rapport aux fluoroquinolones indiquées dans la prostatite Place dans la stratégie thérapeutique a. Prostatite aiguë Dans les formes graves, il est recommandé de débuter l antibiothérapie par voie parentérale (association céphalosporine de 3 ème génération ou fluoroquinolone systémique + aminoside), jusqu à rémission des signes infectieux. Une fois l apyréxie obtenue un relais par voie orale par une fluoroquinolone en monothérapie est instauré ; en cas de souche sensible, le cotrimoxazole est une alternative. Dans les formes moins sévères, le traitement est débuté d emblée par voie orale. La durée minimale de traitement est de 4 à 6 semaines. 5

6 b. Prostatite chronique La durée du traitement par fluoroquinolones systémiques, voire cotrimoxazole (cyclines si chlamydia) est de 4 à 12 semaines à adapter à l évolution Population cible Les études épidémiologiques récentes (USA, Finlande, Canada, Asie) suggèrent une prévalence des symptômes de prostatite de 2 à 16 p. cent suivant la population étudiée. Le syndrome pelvien douloureux chronique est le diagnostic le plus courant. Les prostatites bactériennes aiguës et chroniques représenteraient moins de 5 à 10 p. cent des cas. D après les données du DOREMA (février 2003), le nombre total de diagnostics de prostatites est évalué à ; la prostatite ferait l objet de prescriptions par an : les fluoroquinolones représentent 75 p. cent de ces prescriptions Recommandations de la Commission de la Transparence Avis favorable à l'inscription sur la liste des médicaments remboursables aux assurés sociaux et sur la liste des spécialités agréées à l'usage des collectivités et divers services publics dans l extension d indication Conditionnement Les conditionnements sont adaptés aux conditions de prescription Taux de remboursement : 65% 6