Maladie de Minkowski-Chauffard = Microsphérocytose héréditaire

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1 Maladie de Minkowski-Chauffard = Microsphérocytose héréditaire C est une anémie hémolytique constitutionnelle due à une anomalie au niveau du cytosquelette sous-membranaire et surtout des protéines d ancrage (ankyrine, spectrine, protéine 3 ). Le GR perd ainsi sa déformabilité, sa souplesse et se lyse facilement au niveau de la rate. Il y a une augmentation de la perméabilité membranaire, ce qui entraîne un flux accru d eau et de sodium dans le GR qui acquiert une forme sphérique = sphérocyte. Il y a également une perte de la substance de la membrane = déficit fonctionnel. La transmission est héréditaire, autosomique, dominante à pénétrance variable. Dans 20 à 30% des cas, aucune notion familiale n est retrouvée. Dans notre région, c est la plus fréquente des anémies hémolytiques constitutionnelles (1 sur 5000 naissances et 20 à 50 pour habitants). C est une anémie hémolytique chronique ponctuée de crises aiguës = crises de déglobulisation. I. Circonstances de découverte - Découverte fortuite, rare, dans les formes modérées - Découverte dans l enfance devant des signes d hémolyse : pâleur, ictère +++, splénomégalie ++ - Découverte à la naissance devant un ictère à Coombs négatif - Découverte devant des complications : o Ulcère des jambes o Lithiase vésiculaire o Crise d hémolyse déclenchée par une infection o Crise d érythroblastopénie après une infection au Parvovirus B19 o Carence en folates - Découverte lors d une enquête familiale II. Diagnostic biologique 1. Hématologie a. NFS-Réticulocytes Anémie normochrome normocytaire régénérative (variable d un cas à l autre). i--chhaauuffffaarrdd 1

2 Rq : la CCMH ( 36%) est à la limite supérieure par rapport à la normale, elle est augmentée dans les sphérocytes. Les globules blancs et les plaquettes sont normaux b. Frottis sanguin > 10% de sphérocytes = hématies denses dans la région centrale, de plus petit diamètre. Ces hématies ne sont pas spécifiques car elles sont rencontrées dans d autres anémies hémolytiques. On peut voir des érythroblastes, une myélémie. c. Résistance aux solutés hypotoniques On met les hématies dans une série de solutions de NaCl de concentrations décroissantes ; les sphérocytes hémolysent pour des concentrations de sel plus élevées que les globules rouges normaux (5,2 / ) d. Auto-hémolyse in vitro : pas spécifique Les hématies du malade sont incubées 48 heures, stérilement sans glucose, hémolysent anormalement à 37 C (<4% d hémolyse spontanée ; <1% si ATP ou glucose) Le glucose corrige en partie cette hémolyse. e. Test de lyse au glycérol Milieu de faible résistance osmotique : lyse de plus de 50% des globules rouges en moins de 30 minutes en cas de sphérocytose héréditaire Plus sensible que la résistance osmotique. f. Autres examens pouvant être utiles : Exploration isotopique des GR au Cr 51 : Elle permet généralement de montrer que le lieu de l hémolyse est essentiellement splénique. Son principal intérêt : bilan pré-splénectomie. Déformabilité des hématies à l Ektacytomètre _ = référence Electrophorèse de l hémoglobine pour voir plus précisément i--chhaauuffffaarrdd 2

3 g. Myélogramme Ne sert à rien sauf en absence de régénration érythroblastopénie 2. Biochimie Signes d hémolyse : bilirubine libre _ Haptoglobine _ LDH _ Hémoglobinémie Potassium _ Hypocholestérolémie 3. Immunologie Test de Coombs négatif Recherche d agglutinines irrégulières négative Electrophorèse de l hémoglobine normale III. Diagnostic différentiel C est le diagnostic des anémies hémolytiques ; 1. Extra-corpusculaires - AHAI - AH immuno allergique - AH allo immune a. D origine immunologique = AH à test de Coombs positif b. D origine non immunologique = AH à test de Coombs négatif - AH mécanique (schizocytes sur le frottis) - AH infectieuse - AH toxique 15% de la population 2. Corpusculaire (en général héréditaire) a. Maladie de Gilbert i--chhaauuffffaarrdd 3

4 Bilirubine libre _ Pas de cytolyse hépatique b. Anomalies enzymatiques - Déficit en G6PDH - Déficit en pyruvate kinase (absence de sphérocytes sur le frottis, résistance osmotique normale, hémolyse après 48 heures augmentée, corrigée par l ATP et non pas par le glucose) c. Hémoglobinopathies - Anomalie quantitaive d une chaîne d hémoglobine = thalassémie - Anomalie qualitative de synthèse d une chaîne de globine = drépanocytose (hémoglobinose S), hémoglobinoses C, D et E Ë Différence principale avec sphérocytose héréditaire : l électrophorèse de l hémoglobine est anormale dans les 2 cas. d. Anomalies de la membrane - Elliptocytose héréditaire - Acanthocytose héréditaire - Stomatocytose héréditaire Ë Différence en observant le frottis. e. HPN IV. Traitement et suivi Surveillance NFS Enquête familiale 1. Forme modérée : 2. Forme sévère i--chhaauuffffaarrdd 4

5 - Apport de folates pour éviter une carence liée à une activité érythropoïétique importante de la moelle. - En cas de crise de déglobulisation, on sera amené à transfuser Suivi : NFS + réticulocytes (normaux = bonne efficacité du traitement = hémolyse modérée) Haptoglobine, bilirubine Infectieux - Splénectomie Après 5 ans pour limiter les complications infectieuses Associée à une vaccination anti-pneumococcique, anti-haemophilus et une antibioprophylaxie au long cours (pénicilline sur mois). La splénectomie entraînera une augmentation de l Hb, la présence de corps de Jolly et d anneaux de Cabot sur le frottis (attention, ils peuvent être comptés comme plaquettes) Rq : rechercher l existence d une lithiase biliaire (traitement en même temps) rate accessoire (anomalie anatomique) i--chhaauuffffaarrdd 5