Formulation galénique du médicament

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1 Formulation galénique du médicament PACES UE 6 : Initiation à la connaissance du médicament Élodie LOHOU Maître de conférences en Pharmacie Galénique Le 31 Janvier 2017 Université de Picardie Jules Verne - Amiens 1

2 Plan du cours Place de la Pharmacie Galénique dans la conception du médicament Définition pharmacotechnique du médicament Voies d administration des médicaments Modalités d administration des médicaments Illustration autour de l exemple du Doliprane 2

3 Place de la Pharmacie Galénique dans la conception du médicament Pharmacie Galénique = Pharmacotechnie "Science et art de préparer, conserver et présenter les médicaments" Claude Galien = Médecin II ème siècle = "Père de la Pharmacie" Substance active Administration Patient Formulation galénique d un médicament Mise en forme d un médicament au départ d une substance active (SA) afin d assurer son administration au patient en garantissant sa qualité, son efficacité et sa sécurité d emploi 3

4 Définition pharmacotechnique du médicament Médicament = Composition en matières premières et Présentation physique Substances actives Excipients Forme galénique Conditionnement 4

5 Définition pharmacotechnique du médicament Composition en matières premières Substances actives (SA) = Principes actifs o Définition = Matières premières responsables de l activité thérapeutique du médicament o Origine synthétique ou hémisynthétique biologique (animale ou végétale) biotechnologique o Caractéristiques intrinsèque orientant la formulation galénique 5

6 Définition pharmacotechnique du médicament Composition en matières premières Excipients = Adjuvants ou substances auxiliaires o Définition = Matières premières inertes participant à la mise en forme du médicament Inertie physicochimique = Absence de réactivité vis-à-vis de la SA Inertie pharmacologique = Absence d activité thérapeutique Innocuité = Absence de toxicité vis-à-vis de l organisme Cas particulier des excipients à effet notoire (EEN) o Origine naturelle (minérale, végétale ou animale) synthétique ou hémi-synthétique 6

7 Définition pharmacotechnique du médicament Composition en matières premières Excipients = Adjuvants ou substances auxiliaires o Rôles Assurer la mise en forme technique du médicament Contrôler la libération de la SA au départ de la forme galénique, puis sa dissolution dans le milieu physiologique Favoriser l observance du traitement par le patient en améliorant les caractères organoleptiques (aspect, odeur, goût ) du médicament Garantir la conservation du médicament Faciliter la fabrication du médicament 7

8 Définition pharmacotechnique du médicament Présentation physique Forme galénique = Forme pharmaceutique o Définition = Forme physique sous laquelle le médicament est administré au patient Substances actives + Opérations Excipients pharmaceutiques Forme galénique 8

9 Définition pharmacotechnique du médicament Présentation physique Forme galénique = Forme pharmaceutique o Conception La formulation galénique d un médicament implique la sélection : Formule pharmaceutique : composition qualitative et quantitative en matières premières (SA et excipients) du médicament Procédé de fabrication 9

10 Définition pharmacotechnique du médicament Présentation physique Forme galénique = Forme pharmaceutique o Classification en fonction de l aspect physique Formes solides Formes en vrac : poudres, granulés Formes unitaires (= divisées par unité de prise) Sachets Formes contenant une dose unitaire de poudres ou granulés Comprimés (avec ou sans enrobage) 10

11 Définition pharmacotechnique du médicament Présentation physique Forme galénique = Forme pharmaceutique o Classification en fonction de l aspect physique Formes solides Formes unitaires (= divisées par unité de prise) Capsules dures (= gélules) ou molles Suppositoires 11

12 Définition pharmacotechnique du médicament Présentation physique Forme galénique = Forme pharmaceutique o Classification en fonction de l aspect physique Formes liquides Solutions = Préparations monophasiques résultant de la dissolution d un solide (ou liquide) dans un véhicule liquide dans lequel il est soluble (miscible) Suspensions = Préparations multiphasiques résultant de la dispersion d un solide dans un véhicule liquide dans lequel il est insoluble 12

13 Définition pharmacotechnique du médicament Présentation physique Forme galénique = Forme pharmaceutique o Classification en fonction de l aspect physique Formes liquides Emulsions = Préparations multiphasiques résultant de la dispersion de deux liquides non miscibles dont l un est finement divisé en gouttelettes (phase dispersée) dans l autre (phase dispersante) 13

14 Définition pharmacotechnique du médicament Présentation physique Forme galénique = Forme pharmaceutique o Classification en fonction de l aspect physique Formes semi-solides Pommades = Préparations constituées d une base semi-solide monophasique dans laquelle sont dissoutes ou dispersées des substances solides ou liquides Crèmes = Préparations constituées d une base semi-solide multiphasique dans laquelle sont dissoutes ou dispersées des substances solides ou liquides 14

15 Définition pharmacotechnique du médicament Présentation physique Forme galénique = Forme pharmaceutique o Classification en fonction de l aspect physique Formes semi-solides Pâtes = Préparations constituées d une base semi-solide monophasique contenant de fortes proportions de poudres Gels = Préparations constituées d une base gélifiée monophasique dans laquelle sont dissoutes ou dispersées des substances solides ou liquides 15

16 Définition pharmacotechnique du médicament Présentation physique Forme galénique = Forme pharmaceutique o Mise au point Sélection des excipients appropriés en fonction de leurs propriétés galéniques Mise en forme technique du médicament Matrices pour les formes solides Véhicules (= solvants) pour les formes liquides Bases pour les formes semi-solides 16

17 Définition pharmacotechnique du médicament Présentation physique Forme galénique = Forme pharmaceutique o Mise au point Contrôle de la libération, puis dissolution de la SA dans le milieu physiologique Amélioration des caractères organoleptiques du médicament 17

18 Définition pharmacotechnique du médicament Présentation physique Forme galénique = Forme pharmaceutique o Mise au point Conservation du médicament Protection contre le développement des microorganismes Protection contre les radicaux libres oxygénés Optimisation de la fabrication du médicament 18

19 Définition pharmacotechnique du médicament Présentation physique Conditionnement o Définition = Ensemble des éléments externes de protection, présentation et identification du médicament o Classification 2 types de conditionnement : Conditionnement primaire en contact direct avec le médicament 19

20 Définition pharmacotechnique du médicament Présentation physique Conditionnement o Classification Conditionnement secondaire ou externe = Boîte en carton 20

21 Plan du cours Place de la Pharmacie Galénique dans la conception du médicament Définition pharmacotechnique du médicament Voies d administration des médicaments 21

22 Voies d administration des médicaments Présentation générale Médicament Action locale ou Action systémique Distribution dans la circulation générale 22

23 Voies d administration des médicaments Classification Voie orale Voies transmuqueuses Voies parentérales Voie transcutanée 23

24 Voies d administration des médicaments Classification Voie orale o Définition = Administration "per os" (= "par la bouche"), suivie d une ingestion du médicament cad son introduction dans le tractus gastro-intestinal Voie la plus couramment utilisée Action le + souvent systémique Absorption des SA à travers la barrière gastro-intestinale 24

25 Voies d administration des médicaments Classification Voie orale o Avantages et inconvénients Avantages Facilité d administration Risque infectieux faible Faible coût de production des formes orales Inconvénients Passage ± important des SA à travers la barrière gastrointestinale Dégradation possible des SA par les sucs digestifs + Effet de premier passage hépatique Irritation possible du tube digestif Goût parfois désagréable des SA Coopération du patient nécessaire 25

26 Voies d administration des médicaments Classification Voie orale o Formes galéniques orales Formes solides ou Formes liquides Souvent unitaires (comprimés, gélules ) Conditionnées en récipients multidoses (sirops ) ou unidoses (solutions buvables en ampoules...) 26

27 Voies d administration des médicaments Classification Voies transmuqueuses o Définition = Administration interne ou externe du médicament suivie d une diffusion à travers une muqueuse Action locale ou systémique en fonction de la muqueuse utilisée o Classification en fonction de l étendue de l action thérapeutique Action locale Voie oculaire Voie auriculaire Voies buccale et bucco-pharyngée Voie vaginale 27

28 Voies d administration des médicaments Classification Voies transmuqueuses o Classification en fonction de l étendue de l action thérapeutique Action systémique ou locale Voie rectale Action systémique possible car muqueuse rectale richement vascularisée Voie nasale Voie pulmonaire 28

29 Voies d administration des médicaments Classification Voies transmuqueuses o Classification en fonction de l étendue de l action thérapeutique Action systémique Voie sublinguale Administration du médicament par diffusion à travers la muqueuse située sous la langue, très fine et richement vascularisée Action rapide + Pas d effet de 1 er passage hépatique Voie perlinguale Administration du médicament par diffusion à travers la muqueuse située sur la langue et face interne des joues 29

30 Voies d administration des médicaments Classification Voies transmuqueuses o Formes galéniques associées Voie oculaire Voie auriculaire Voies buccale et bucco-pharyngée Voie vaginale Collyres, pommades ophtalmiques Gouttes pour instillation auriculaire Bains de bouche, collutoires, pastilles Ovules, comprimés gynécologiques 30

31 Voies d administration des médicaments Classification Voies transmuqueuses o Formes galéniques associées Voie rectale Voie nasale Voie pulmonaire Voie sublinguale Voie perlinguale Suppositoires, solutions pour lavements rectaux Gouttes pour instillation nasale Aérosols (= dispersions de liquides ou de solides dans des gaz) Comprimés sublinguaux (non ingérés) Délitement sous la langue Comprimés lyocs Délitement au contact de la salive 31

32 Voies d administration des médicaments Classification Voies parentérales o Définition = Administration du médicament par effraction de la peau Voies définies par opposition aux voies entérales ou digestives cad étendues de la bouche au rectum ("enteron" (grec) = intestin) Action systémique (le + souvent) ou locale en fonction du site d injection 32

33 Voies d administration des médicaments Classification Voies parentérales o Classification en fonction de l étendue de l action thérapeutique Action systémique Voie intraveineuse (IV) Injection directe ou par perfusion lente à l aide d une aiguille dans la circulation générale (veines superficielles) Voie intramusculaire (IM) Injection dans le tissu musculaire richement vascularisé Voie sous-cutanée (SC) Injection dans l hypoderme (= couche la profonde de la peau) 33

34 Voies d administration des médicaments Classification Voies parentérales o Classification en fonction de l étendue de l action thérapeutique Action locale Voie intradermique (ID) Injection à la limite entre l épiderme et le derme Voie intra-articulaire Voie intrarachidienne Injection dans l espace sous-arachnoïdien où circule le LCR Voie péridurale Injection dans l espace péridural situé entre la paroi du canal rachidien et la dure-mère 34

35 Voies d administration des médicaments Classification Voies parentérales o Avantages et inconvénients Avantages Rapidité d action Administration de médicaments possible chez patients inconscients Pas de dégradation des SA par les sucs digestifs + Pas d effet de 1 er passage hépatique o Formes galéniques associées Inconvénients Douleur possible à l injection Risque d infection Recours nécessaire à un personnel qualifié pour l administration Mise en œuvre du traitement difficile en ambulatoire 35

36 Voies d administration des médicaments Classification Voie transcutanée o Définition = Administration externe du médicament par diffusion ± profonde à travers la peau Peau = 3 couches tissulaires Epiderme = couche cornée + épiderme vivant Derme = Tissu conjonctif vascularisé Hypoderme = Tissu conjonctif vascularisé et riche en cellules adipeuses 36 Source :

37 Voies d administration des médicaments Classification Voie transcutanée o Définition Facteurs influençant la diffusion transcutanée Propriétés physicochimiques des SA et des excipients Région d application Degré d hydratation de la peau Etat de la peau (état pathologique ou vieillissement) 37

38 Voies d administration des médicaments Classification Voie transcutanée o Définition Action locale ou systémique o Formes galéniques associées 38

39 Plan du cours Place de la Pharmacie Galénique dans la conception du médicament Définition pharmacotechnique du médicament Voies d administration des médicaments Modalités d administration des médicaments 39

40 Modalités d administration des médicaments Posologie Dosage en SA + + Rythme des prises Mode d administration Associé à la forme galénique Associé au traitement retenu Voie d administration et consignes 40

41 Modalités d administration des médicaments Exemples Exemple 1 : forme unitaire Exemple 2 : forme semi-solide 41

42 Modalités d administration des médicaments Contrôle de la posologie Dose usuelle = Quantité de SA nécessaire pour obtenir un effet thérapeutique Donnée indicative Dose maximale = Quantité de SA à partir de laquelle peuvent apparaître des effets toxiques Ne pas dépasser!!! 42

43 Plan du cours Place de la Pharmacie Galénique dans la conception du médicament Définition pharmacotechnique du médicament Voies d administration des médicaments Modalités d administration des médicaments Illustration autour de l exemple du Doliprane 43

44 Illustration autour de l exemple du Doliprane Présentation physique du médicament 44

45 Illustration autour de l exemple du Doliprane Composition en matières premières 45

46 Illustration autour de l exemple du Doliprane Composition en matières premières Paracétamol (SA) + Excipients Liants Mannitol et povidone K 90 Délitants Acide citrique + bicarbonate et carbonate de sodium Lubrifiants Laurylsulfate de sodium et leucine Edulcorants et aromatisants Saccharine sodique et arôme orange 46

47 Illustration autour de l exemple du Doliprane Différentes formes galéniques disponibles associées à des voies d administration variées Paracétamol (SA) Comprimés Suppositoires Gélules Poudre en sachets Suspensions buvables Administration du médicament la mieux adaptée au patient 47

48 Merci pour votre attention 48