Populations Particulières et Cobicistat Clermont-Ferrand 21 mars 2016

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1 Populations Particulières et Clermont-Ferrand 21 mars 2016 Dr Patrice Muret Pharmacologie Clinique et Toxicologie

2 Populations particulières et cobicistat Personnes âgées Aucune donnée permettant d établir une recommandation sur la posologie chez les patients âgés de plus de 65 ans n est disponible. Les paramètres pharmaco cinétiques du COB n ont pas été totalement évalués chez les personnes âgées (> 65 ans). Aucune donnée permettant d établir une recommandation sur la posologie chez les patients âgés de plus de 65 ans n est disponible. Les paramètres pharmaco cinétiques d EVG, COB, FTC et TFV n ont pas été évalués chez les personnes âgées (> 65 ans). Stribild doit être administré avec précaution aux patients âgés. L analyse pharmacocinétique de population des patients infectés par le VIH ayant participé aux études de phase 2 et de phase 3 sur Genvoya a montré que, sur l intervalle des âges étudiés (12 à 82 ans), l âge n avait pas d effet cliniquement pertinent sur les niveaux d exposition au TAF. Aucune adaptation de la dose de Genvoya n est nécessaire chez les patients âgés.

3 Population pédiatrique La sécurité et l efficacité du COB chez les enfants âgés de moins de 18 ans n ont pas été établie. Aucune donnée n est disponible. La PK du COB n a pas été établie chez le sujet pédiatrique. Populations particulières et cobicistat La sécurité et l efficacité de Stribild chez les enfants âgés de 6 à moins de 18 ans n ont pas encore été établies. Stribild ne doit pas être utilisé chez les enfants âgés de 0 à moins de 6 ans pour des raisons d efficacité/de sécurité d emploi. La PK de l EVG chez le patient pédiatrique (âgé de 12 à < 18 ans) et du FTC chez l enfant (âgé de 4 mois à 18 ans) sont comparables à celles observées chez l adulte. L exposition au TFV chez 8 patients pédiatriques (âgés de 12 à < 18 ans), recevant des doses orales de TDF de 300 mg (comprimé), était comparable à celle de l adulte. La sécurité et l efficacité de Genvoya chez les enfants < 12 ans ou < 35 kg n ont pas encore été établies. Aucune donnée n est disponible. La sécurité de Genvoya chez les patients pédiatriques infectés par le VIH-1, naïfs de tout traitement, âgés de 12 à < 18 ans, a été évaluée à S24 au cours d une étude clinique en ouvert (GS-US ). Le profil de sécurité d emploi observé chez les 50 patients adolescents ayant reçu un traitement par Genvoya a été similaire à celui observé chez l adulte.

4 Grossesse Il n existe pas de données cliniques ou il existe des données cliniques limitées sur l utilisation de COB chez la femme enceinte. Populations particulières et cobicistat Il n existe pas de données cliniques ou il existe des données cliniques limitées sur l utilisation de Stribild chez la femme enceinte. Aucune étude appropriée et bien contrôlée n a été menée avec Genvoya ou ses composants chez la femme enceinte. Tybost ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins que la situation clinique de la femme ne justifie le traitement avec le COB co-administré avec l ATV ou le DRV. Cependant, un nombre modéré de données chez la femme enceinte (entre 300 et grossesses) n a mis en évidence aucune mal formation ni effet toxique pour le fœtus ou le nouveauné associé au FTC et au TDF. Stribild ne doit être utilisé lors de la grossesse que si les bénéfices potentiels du traitement sont supérieurs aux risques potentiels. Il n existe pas de données ou il existe des données limitées (moins de 300 grossesses) sur l utilisation de Genvoya chez la femme enceinte. Cependant, un grand nombre de données chez la femme enceinte (plus de issues de grossesse exposée) n a mis en évidence aucun effet malformatif, ni toxique pour le fœtus ou le nouveau-né associé à FTC.

5 Allaitement On ne sait pas si le COB ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Les données pharmacodynami ques / toxicologiques dispo nibles chez l animal ont mis en évidence l excrétion du COB/ses métabolites dans le lait. Un risque pour les nouveaunés/nourrissons ne peut être exclu. Par conséquent, Tybost ne doit pas être utilisé pendant l allaitement. Populations particulières et cobicistat On ne sait pas si l EVG ou le COB sont excrétés dans le lait maternel. Il a été montré que le FTC et le TFV sont excrétés dans le lait maternel. Les études effectuées chez l animal ont montré que EVG, COB et TFV sont excrétés dans le lait. Il n existe pas de données suffisantes sur les effets d EVG, COB, FTC et TDF chez les nouveau-nés/nourrissons. Par conséquent, Stribild ne doit pas être utilisé pendant l allaitement. On ne sait pas si EVG, COB ou TAF sont excrétés dans le lait maternel. FTC est excrétée dans le lait maternel. Les études effectuées chez l animal ont montré que EVG, COB et TFV sont excrétés dans le lait. Il n existe pas de données suffisantes sur les effets d EVG, COB, FTC et TFV chez les nouveau-nés/nourrissons. Par conséquent, Genvoya ne doit pas être utilisé pendant l allaitement.

6 Insuffisance rénale Le TTT par Tybost ne doit pas être initié chez les patients dont la Clcréat. est < à 70 ml/min si un agent coadministré (/FTC, TDF) requiert des adaptations de dose en fonction de la clairance de la créatinine. Aucune adaptation de la dose de Tybost n est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale, y compris ceux présentant une insuffisance rénale sévère. Le TTT par Stribild ne doit pas être initié chez les patients présentant une Clcréat. < à 70 ml/min. Le TTT par Stribild doit être interrompu si la Clcréat. diminue en dessous de 50 ml/min lors du TTT par Stribild car cela nécessite d adapter l intervalle posologique pour le FTC et le TDF, ce que ne permet pas l association fixe. Aucune différence clinique ment pertinente concernant la pharmacocinétique de l EVG ou du COB n a été observée entre les sujets présentant une insuffisance rénale grave (Clcréat. < à 30 ml/min et les sujets en bonne santé. Le TTT par Genvoya ne doit pas être initié chez les patients présentant une ClCréat. estimée < 30 ml/min. La sécurité de Genvoya chez 248 patients infectés par le VIH-1, naïfs de tout TTT (n = 6), ou virologiquement contrôlés (n = 242) et présentant une insuffisance rénale légère à modérée (DFGe selon la formule de Cockcroft-Gault : ml/min) a été évaluée sur 24 semaines au cours d une étude clinique en ouvert : le profil de sécurité d emploi a été similaire à celui observé une fonction rénale normale.

7 Populations particulières et cobicistat Insuffisance rénale sévère et Dialyse Non commercialisé en France Le COB n ayant pas été étudié chez les patients sous dialyse, aucune recommandation ne peut être donnée concernant ces patients. Aucune différence cliniquement pertinente concernant la PK d EVG, COB, TAF ou TFV n a été observée entre les sujets en bonne santé et les patients présentant une insuffisance rénale sévère (ClCr estimée > 15 mais < 30 ml/min) dans les études sur EVG boosté par le COB ou sur le TAF, respectivement. L exposition systémique à FTC a été plus importante chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (ClCr < 30 ml/min) (33,7 μg h/ml) que chez les patients présentant une fonction rénale normale (11,8 μg h/ml). Etude en cours pour patients dialysés.

8 Populations particulières et cobicistat Insuffisance hépatique EPAR 04/06/2015 Aucune adaptation de la dose de Tybost n est nécessaire légère (score de Child-Pugh A) ou modérée (score de Child- Pugh B). Le COB n a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (score de Child-Pugh C). Par conséquent, l utilisation de Tybost n est pas recommandée chez ces patients. Aucune adaptation de la dose de Stribild n est nécessaire légère (score de Child-Pugh A) ou modérée (score de Child- Pugh B). Stribild n a pas été étudié sévère (score de Child-Pugh C). Par conséquent, l utilisation de Stribild n est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. Aucune adaptation de la dose de Genvoya n est nécessaire légère (score de Child-Pugh A) ou modérée (score de Child- Pugh B). Genvoya n a pas été étudié sévère (score de Child-Pugh C). Par conséquent, l utilisation de Genvoya n est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

9 Populations particulières et cobicistat Merci!