Normaliser le taux de GH et d IGF-1 et soulager les symptômes de l acromégalie.

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1 Traitements Le traitement de l acromégalie a grandement progressé au cours des dernières années. Plusieurs groupes d experts médicaux dans le monde ont élaboré des directives pour la prise en charge de l acromégalie. Objectifs généraux de traitement Retirer complètement la tumeur causale, si possible; si cela n est pas possible, contrôler sa croissance et les effets de masse sur les structures avoisinantes. Normaliser le taux de GH et d IGF-1 et soulager les symptômes de l acromégalie. Préserver une fonction hypophysaire normale. Ramener l espérance de vie à la normale. Certains signes et symptômes peuvent s améliorer ou se résorber avec le traitement (c.àd. avec la normalisation des taux de GH et d IGF-1), notamment les maux de tête, les troubles de la vision, la paralysie des nerfs crâniens, l hypopituitarisme, l enflure des tissus mous, l approfondissement de la voix, l hypertrophie de la langue, le ronflement, la sudation excessive, l épaississement de la peau, la peau grasse, l acné, les acrochordons, les douleurs articulaires/l arthrite et le syndrome du canal carpien. De plus, des complications peuvent être évitées si le traitement est entrepris tôt. Options de traitement Les options de traitement varient en fonction des caractéristiques de la lésion qui cause l acromégalie. Voici les options de traitement possibles : 1. Chirurgie Chirurgie trans-sphénoïdale Chirurgie endonasale endoscopique 2. Traitement médical (médicaments) Analogue de la somatostatine (lanréotide, octréotide) Agoniste de la dopamine (cabergoline, bromocriptine) Antagoniste des récepteurs de GH (pegvisomant) Traitements 1 of 6

2 3. Radiothérapie Conventionnelle Stéréotaxique : fractionnée, scalpel gamma ou cyberbistouri 1. Chirurgie La chirurgie est l option privilégiée dans le cas des micro-adénomes ou des macro-adénomes encloisonnés (non invasifs) dans la mesure où il n y a pas de contre-indication à l anesthésie générale. Dans le cas d un micro-adénome, le taux de rémission (correction de la surproduction de GH) est très bon environ 80 %. La chirurgie de réduction tumorale (visant à enlever le gros de la tumeur) est aussi indiquée dans les cas de macro-adénomes avec compression de structures nerveuses, notamment les voies optiques. Dans le cas des macro-adénomes, le taux de rémission est plus bas (20-40 %)*, même avec l intervention d un neurochirurgien expérimenté. La chirurgie n est généralement pas indiquée dans le cas des grosses tumeurs dont l ablation n est pas possible sans compression des structures nerveuses environnantes. Votre médecin discutera de la chirurgie avec vous et de quel traitement est le plus approprié d après votre condition. Pour pratiquer l intervention, le neurochirurgien à lui seul, ou avec l aide d un chirurgien oto-rhinolaryngologiste (ORL) (pour la chirurgie endonasale endoscopique), passera par le nez, ce qui peut parfois exiger de faire une petit incision dans le nez ou la bouche. Un microscope et un endoscope spéciaux seront utilisés pour permettre au chirurgien d accéder directement au site de la tumeur afin de pouvoir l extraire de la façon la plus sûre possible. Idéalement, la totalité de la tumeur sera enlevée. En procédant ainsi, il n y a pas de cicatrice visible et la durée d hospitalisation est plus courte. L intervention exige normalement entre 2 et 4 heures et vous resterez à l hôpital pendant 4 à 6 jours. Très rarement, une opération qui traverse la paroi crânienne (transcrânienne) peut être nécessaire. Le chirurgien vous expliquera toutes les procédures chirurgicales, les complications possibles et il demandera votre consentement éclairé. Vos soins et les procédures chirurgicales peuvent varier en fonction de l hôpital et du spécialiste consultés. Demandez au service de neurochirurgie de l hôpital s il existe un dépliant d information sur la chirurgie et les soins postopératoires. *Varie en fonction des études cliniques consultées. Traitements 2 of 6

3 Foire aux questions à propos de la chirurgie Quels sont les risques de la chirurgie? La neurochirurgie hypophysaire comporte très peu de risques. Parmi ceux-ci, notons l hémorragie, l infection, une fistule et des lésions à l hypophyse, qui peuvent survenir même si l intervention est pratiquée par un chirurgien hypophysaire expert. Ainsi, un traitement hormonal de substitution pourrait être nécessaire après la chirurgie, possiblement avec des hormones thyroïdiennes, des glucocorticoïdes, de l hormone de croissance, de l œstrogène ou de la testostérone. Les lésions à la portion postérieure ou arrière de l hypophyse peuvent causer une condition appelée diabète insipide, qui est caractérisée par une miction fréquente et une soif excessive puisque les reins n arrivent plus à concentrer l urine de façon appropriée. On peut contrôler cette condition à l aide d un pulvérisateur nasal ou d un médicament sous forme de comprimé appelé DDAVP MD. Demandez à votre neurochirurgien de voir les complications chirurgicales en détail avec vous. Combien de temps dure l intervention? La procédure en soi dure habituellement de 2 à 4 heures. Les patients sont amenés en salle de réveil pendant 2 à 3 heures après la chirurgie, puis sont transférés dans une chambre de l hôpital. En général, il n est pas nécessaire de séjourner à l unité de soins intensifs. La plupart des patients peuvent quitter l hôpital 4 à 6 jours plus tard. Comment me sentirai-je après la chirurgie? Vous aurez une céphalée sinusale et de la congestion nasale. Ces symptômes se résorberont graduellement au cours des semaines suivantes. Vous devriez parler à votre chirurgien des médicaments qui pourraient aider à soulager ces symptômes. Il est normal de se sentir fatigué pendant 2 à 3 semaines après la chirurgie, mais la situation s améliorera graduellement. Selon le type de chirurgie, l odorat et le goût seront peut-être affectés, mais cela devrait se résorber avec le temps. Combien de temps devrais-je arrêter le travail? Selon le travail que vous faites, la durée de l arrêt devrait être de 1 à 2 mois. Traitements 3 of 6

4 2. Traitements médicaux Le traitement médical de l acromégalie peut être envisagé lorsque l ablation chirurgicale de la tumeur n est pas concluante, que la tumeur est un macro-adénome invasif et non opérable ou que la chirurgie n est pas possible en raison de contre-indications médicales. Dans ces circonstances, le traitement médical doit être entrepris dès que possible. Dans certains cas, le traitement médical peut être donné avant la chirurgie afin d initier la résorption de la tumeur et d améliorer les chances de rémission chirurgicale. Si la tumeur réapparaît après une ablation chirurgicale réussie, le traitement médical devra être repris également. Voici une liste des traitements médicaux offerts actuellement. D autres traitements sont en cours de développement. Analogues de la somatostatine Les analogues de la somatostatine sont des molécules qui ressemblent à l hormone d origine naturelle somatostatine qui inhibe la sécrétion de GH par les cellules hypophysaires normales ou tumorales. Les analogues de la somatostatine peuvent provoquer le rétrécissement de la tumeur. Ces médicaments devraient être utilisés pour le traitement médical de première intention de l acromégalie. Ils sont administrés sous forme d injections à des intervalles de 28 jours, soit par voie intramusculaire par un professionnel de la santé dans le cas de Sandostatin MD LAR MD (octréotide), soit par voie sous-cutanée dans le cas de Somatuline MD Autogel MD (lanréotide). L efficacité de ce traitement est évaluée par l amélioration des symptômes, la mesure des taux sériques de GH et d IGF-1 et le rétrécissement de la tumeur. Le Somatuline MD Autogel MD peut aussi être utilisé avec un intervalle posologique allongé de jusqu à 8 semaines (plutôt que 4) chez certains patients. Voici une liste des analogues de la somatostatine : Octréotide Octreotide SQ Sandostatin MD LAR MD1 Lanréotide Somatuline MD Autogel MD (lanréotide) 2 La majorité des patients tolèrent extrêmement bien ce traitement. Cependant, certains manifestent des effets secondaires. Ils sont généralement légers et sont susceptibles de disparaître à mesure que le traitement avance. Traitements 4 of 6

5 Effets secondaires les plus fréquents : Il sont surtout gastro-intestinaux : diarrhée, selles molles, constipation, perte d appétit, nausée, sensation de gonflement, flatulence, douleur à l estomac et calculs biliaires. De la douleur, de la rougeur, de l enflure et de l irritation au site d injection peuvent aussi survenir. Une diminution de la fréquence cardiaque et de la fatigue sont parfois signalées. Il est possible qu une surveillance de la glycémie soit nécessaire. Agonistes de la dopamine Les agonistes de la dopamine empêchent la libération de la GH par l adénome somatotrope selon un autre mécanisme que les analogues de la somatostatine. La cabergoline (Dostinex MD ) 3 est l agoniste de la dopamine le plus utilisé, mais il est en général moins efficace que les analogues de la somatostatine (10 à 30 %). L agoniste peut être utilisé chez les personnes qui ont un taux d IGF-1 peu ou moyennement élevé. L agoniste de la dopamine est aussi utilisé pour traiter des tumeurs co-sécrétantes. Ce médicament est administré par voie orale de 1 à 3 fois par semaine. Effets secondaires les plus fréquents : Nausée, hypotension artérielle, confusion mentale ou perturbations de l humeur. Antagonistes des récepteurs de GH Dans les cas où il y a résistance aux analogues de la somatostatine et aux agonistes de la dopamine, le pegvisomant (Somavert MD ) 4 peut être utilisé lorsque d autres médicaments n ont pas permis de contrôler l acromégalie. Bien qu il n ait pas d effet direct sur la tumeur ou sur la libération de la GH, il est efficace dans le traitement des symptômes de l acromégalie. Ce médicament est administré sous forme d injection sous-cutanée et peut être donné par le patient ou par un membre de sa famille. Effets secondaires les plus fréquents : Les effets secondaires de ce médicament sont souvent d intensité légère ou modérée et temporaires. Ils incluent la douleur, la rougeur et la démangeaison au site d injection, le gain pondéral, la diarrhée, la nausée et les symptômes pseudo-grippaux. Pour tous ces médicaments, d autres effets secondaires non énumérés ici peuvent survenir. Il importe de discuter avec votre médecin des risques possibles associés à chaque traitement. Traitements 5 of 6

6 3. Radiothérapie La radiothérapie hypophysaire est indiquée lorsque la chirurgie et le traitement médical ne permettent pas de contrôler l acromégalie. Il existe différents types de radiothérapie : conventionnelle, fractionnée, avec scalpel gamma et cyberbistouri. La disponibilité des traitements varie en fonction des hôpitaux et le plus approprié est aussi choisi d après chaque cas. La radiothérapie suppose l utilisation de rayonnement direct externe et est planifiée et exécutée avec le plus grand soin. Le faisceau de rayonnement est dirigé avec une grande précision de plusieurs directions vers la tumeur. Les patients ne ressentent ni inconfort ni douleur pendant le traitement, mais peuvent se sentir fatigués. Certaines personnes continuent de travailler, alors que d autres en seront incapables. La radiothérapie est efficace, mais les cellules tumorales irradiées meurent lentement sur une période de quelques mois et même d années. Entre-temps, les traitements médicaux doivent être poursuivis. Parmi les effets secondaires de la radiothérapie, notons l hypopituitarisme, des tumeurs cérébrales secondaires, l AVC et des troubles de fertilité. En cas d hypopituitarisme permanent, vous pourriez avoir à prendre d autres médicaments toute votre vie, notamment le Synthroid MD (Abbott Canada), le Cortef MD (Pfizer Canada), la testostérone et le DDAVP MD. Demandez à votre spécialiste en radiothérapie plus de détails sur la procédure choisie, ses risques et ses effets secondaires. Références : 1. Sandostatin MD (acétate d octréotide pour injection) et Sandostatin MD LAR MD (octréotide sous forme d acétate pour suspension injectable). Monographie de produit. Novartis Pharmaceuticals Canada Inc. 3 septembre Somatuline MD Autogel MD (injection de lanréotide). Monographie de produit. EMD Serono. 23 février Dostinex MD (carbegoline). Monographie de produit. Pfizer Canada Inc. 23 juillet Somavert MD (pegvisomant pour injection). Monographie de produit. Pfizer Canada Inc. 17 novembre Traitements 6 of 6