IBS et constipation i : traitements disponibles Expert: Dr Marc Girardin, chef de clinique, Service de gastro-entérologie, HUG Animatrice: Dre Anne Brawand, FMH en médecine interne, installée à Onex Vignette: Mr C. Bouché Patient de 53 ans, traité pour une HTA par Exforge et état dépressif par Efexor Depuis 2 mois sentiment de maldigestion, selles dures toutes les 3 jours, alternant avec épisodes de diarrhées 3x/jour. Pas autres sx, pas de perte de poids, etc. Status: ventre souple, FID sensible. Labo sp, coloscopie sp. Mercredi 17 septembre 2014 Mr C. Bouché suite Dx: colopathie fonctionnelle de type mixte Traitements essayés: Conseils alimentaires: aucun changement Dulcolax: stop car diarrhées Movicol: bon effet, mais prise quotidienne nécessaire... Quels autres traitement peut-on proposer? Nouvelle définition constipation chronique < 3 selles spontanées associé à une sensation d évacuation incomplète par semaine ET pendant au moins 12 semaines au cours des 12 mois précédents, présence au moins d un des symptômes suivants 1. Selles dures ou fragmentées 2 Eff d é 2. Effort de poussée 3. Sensation d évacuation incomplète 4. Absence de selle molle
Physiopathologie Critères de ROME III Lindberg G et al. World Gastroenterology t Organisation Global l Guidelines Constipation: une approche globale, Novembre 2010 Longstreth GF et al. Gastroenterology 2006; 130:1480-91 Echelle de Bristol Constipation induite
Constipation chronique- IBS- C Prise en charge Fibres alimentaires augmente le volume et la souplesse Lactulose / PEG / Picosulphate de sodium rétention d eau Bisacodyl stimule la motricité colique TYPE TEST BUT Constipation à transit lent Trouble de l exonération test aux marqueurs radiopaques manométrie anorectale Intensification du traitement Physiothérapie Shekhar C et al., Gastroenterology 2013;145:749-57 Défaut défécographie chirurgie anatomique Constipation: trois nouvelles molécules L'ASP LASP est divisé en 3 zones d'intérêt dintérêt Les marqueurs sont dénombrés dans chaque zone Le transit colique segmentaire est déterminé par la formule TTC = 2 noù n est le nombre de marqueurs présents dans la zone Le transit total est la somme des transit segmentaires M (95 e p) Colon droit Colon gauche Recto sigmoide Total (heures) (heures) (heures) (heures) Hommes 6.7 (21.4) 7.8 (16) 8.2 (19.2) 24.6 (76.8) Femmes 9.7 (21.6) 20.8 (48) 16.9 (38.4) 46.7 (91.2)
Nouveaux TTT pour IBS-C et constipation Prucalopride - Resolor Indication: constipation chronique ( ) serotonin-(5-ht4) receptor agonist Prucalopride (Resolor ) Dihydrobenzofurane-carboxamide Puissant agoniste 5HT4 Lubiprostone - Amitiza Indication: constipation chronique ( ) bicyclic fatty acid, prostone Linaclotide - Constella Indication: IBS avec constipation ( ) 14-amino-acid synthetic peptide p Camilleri, N Engl J Med 2008; 358:2344-2354 Prucalopride (Resolor ) Lubiprostone (Amitiza ) Nouvelle classe thérapeutique, PROSTONES O S Effet sur canal au Chlore type 2 Restaure les tights junctions Augmente le volume fécal Pas de modification des électrolytes sériques Pas de rebond à l arrêt 7 millions de prescription depuis 2006 therapy interrupted t (2mg): 8.2% Camilleri, N Engl J Med 2008; 358:2344-2354
Lubiprostone (Amitiza ) Lubiprostone - IBS-C SBM within 24 hours (%) 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 31.4% Placebo N = 242 61.3% Lubiprostone 24μg BID Johanson JF, et al. Gastroenterol. 2003;124(suppl 1):A48. Johanson JF. Aliment Pharmacol Ther 2008 Linaclotide (Constella ) 14 aa guanylate cyclase-c agoniste Activation of GC-C cgmp CFTR Augmente secrétion Cl- et HCO3 Réduction nociception viscérale Augmente vitesse de transit Réduit les douleurs viscérales Pas d effets systémiques Linaclotide (Constella ) Mean BSFS score GC at 48 hrs A. Stool consistency (BSFS) Pre-treatment Treatment 7 6 5 *** Loose 4 ** Normal 3 2 Hard 1 Placebo 100 µg B. Colonic transit (GC-48hour) 5 4 3 2 1 Placebo 100 µg 1000 µg ** 1000 µg **P<0.01; ***P<0.001 Lembo et al. NEJM 365:527-600; 2011 Andresen et al 2007
Linaclotide IBS - C Résumé des mécanismes d action Chey W. et al. Am J Gastroenterol 107:1702-1710, 2012 Limitations Prucalopride Lubiprostone Linaclotide Indication constipation constipation IBS C Homme/Femme Femmes seules H et F H et F Durée de ttt maximal 12 sem 52 sem Pas de limite Prescription par Gastro Pas de limitation Pas de uniquement limitation Take home messages pour le MPR 1. Différencier la Constipation Chronique Idiopathique (CIC) ou induite (médics) des troubles de l exonération et du Syndrome de l Intestin Irritable à tendance Constipation (IBS-C) car tests diagnostiques (marqueur radiopaque, manométrie anorectale) et prise en charge différents. 2. Penser à la constipation médicamenteuse (Antidépresseurs, stab. Humeur, antiépileptiques, antispasmodiques, diurétiques, opiacés, fer, calcium, ) 3. TTT 3 nouvelles molécules: Pour CIC: Prucaloprid (Resolor ) et Lubiprostone (Amitiza ) p ( ) p ( ) Pour IBS-C: Linaclotide (Constella )