HTA et diabète: plus qu une simple association Pr F Bonnet CHU de Rennes U1018, équipe 9
Prévalence de l HTA dans le DT2 normoalbuminurie (n = 323) microalbuminurie (n = 151) protéinurie (n = 75) Total (n = 549) 100 Prévalence de l HTA (%) 71 90 93 80 50 0 Hypertension définie par PA 140/90 mm Hg. Tarnow L et al. Diabetes Care 1994;17:1247-1251.
HTA Diabète L HTA prédispose au diabète
Incidence du diabète de type 2 en fonction du statut hypertensif: The Women s Health Study 38 172 femmes suivies pendant 10 ans Analyse multivariée Eur Heart J 2007;28:2937-43
L augmentation de la PA au cours du suivi est associée au risque de diabète Soit une causalité Soit des facteurs prédisposants communs Eur Heart J 2007;28:2937-43
Diabète HTA L hyperglycémie favorise le développement de l HTA
HTA incidente en fonction de l HbA1c initiale cohorte ARIC HR pour HTA incidente Association Non-diabétiques positive persistant après ajustement Diabétiques 9603 sujets suivis pendant 18 ans HTA auto-rapportée Diabetes Care 2012;35:1031-1037
Effets d un contrôle glycémique intensif initial sur l apparition d une HTA dans le DT1 DCCT-EDIC Un argument pour un rôle de l hyperglycémie avec un effet mémoire Arch Intern Med 2008;168: 1867-73
Quels mécanismes pour expliquer la relation entre hyperglycémie et HTA?
L'hyperglycémie stimule la production rénale d'ang II et l expression des récepteurs AT1 Expression génique artères mésentériques 3,5 Contrôle Diabète 3 2,5 2 1,5 1 0,5 0 AT1 AT2 Données personnelles non publiées Concentration intracellulaire d'ang II dans des cellules mésangiales incubées avec des concentrations croissantes de glucose Am J Physiol Renal 2004;286:1039-1045
Rôle de l insulino-résistance
Caractéristiques des sujets devenus hypertendus à 9 ans dans la cohorte DESIR avec HTA sans HTA p IMC 24.8 ± 3.3 23.4 ± 3.0 0.0001 Tour de taille 84 ± 10 78 ± 10 0.0001 SBP 127 ± 7 121 ± 9 0.0001 DBP 78 ± 6 75 ± 7 0.0001 Glycémie à jeun 5.4 ± 0.9 5.2 ± 0.5 0.0001 HbA1c 5.5 ± 0.6 5.3 ± 0.4 0.0001 Insulinémie 45.3 (23.3) 39.9 (20.8) 0.0001 HOMA2-IR 1.55 (0.9) 1.29 (0.7) 0.0001
Rôle de la fonction béta cellulaire? Cohorte D.E.S.I.R. Cohorte RISC
Des antécédents parentaux de diabète de type 2 constituent un facteur de risque d HTA à 9 ans - cohorte D.E.S.I.R. OR (IC 95%) Adjusted for gender, age 1.45 (1.14-1.84) 0.003 Adjusted for gender, age, waist 1.41 (1.11-1.81) 0.006 Adjusted for gender, age, waist, HbA1c 1.40 (1.09-1.79) 0.008 Adjusted for gender, age, waist, fasting glucose, fasting insulin 1.37 (1.07-1.76) 0.01 p F Bonnet et al, Diabetologia 2013, 56: 2414-23
Predisposition génétique diabète type 2 insulino-résistance insulino-sécrétion Variants génétiques à risque de DT2? TCF7L2: rs7903146 HTA
Association entre le polymorphisme de TCF7L2 et l HTA incidente à 9 ans - DESIR OR (IC 95%) p Adjusted for gender, age 1.23 (1.02-1.47) 0.03 Adjusted for gender, age, waist 1.22 (1.01-1.47) 0.03 Adjusted for gender, age, waist, HbA1c 1.22 (1.02-1.47) 0.03 Adjusted for gender, age, waist, fasting glucose, fasting insulin 1.37 (1.07-1.76) 0.01 Adjusted for gender, age, waist, mean BP, smoking, HOMA-IR 1.31 (1.08-1.59) 0.006 F Bonnet et al, Diabetologia 2013, 56: 2414-23
Interaction entre TCF7L2 et l HbA1c pour l HTA HbA1c <5.7 HbA1c 5.7 OR p OR p Univarié 1.04 (0.85-1.26) 0.7 1.68 (1.14-2.47) 0.009 Ajusté sur âge et sexe 1.12 (0.91-1.37) 0.3 1.76 (1.18-2.61) 0.005 Ajusté sur âge, sexe et tour de taille 1.11 (0.90-1.37) 0.3 1.82 (1.21-2.74) 0.004 Pas d interaction entre TCF7L2 et l IMC IMC<27 IMC 27 OR p OR p Univarié 1.10 (0.91-1.34) 0.32 1.44 (0.95-2.16) 0.08 Ajusté sur âge et sexe 1.19 (0.97-1.46) 0.09 1.42 (0.93-2.16) 0.11 Ajusté sur âge, sexe et tour de taille 1.18 (0.96-1.45) 0.11 1.41 (0.92-2.16) 0.12 Diabetologia 2013, 56: 2414-23
Regional plot around TCF7L2 for SBP p=0.06 From Nature. 2011; 478(7367):103-9
1300 volontaires sains Non diabétiques Non hypertendus à l inclusion Cohorte européenne RISC Relationship between Insulin Sensitivity and Cardiovascular disease study) Modélisation de l insulino-sécrétion: Taux d insulino-sécrétion lors de la charge en glucose Insulino-sécrétion basale lorsque la glycémie est à 5.0 mmol/l Ajustement sur le degré de sensibilité à l insuline (clamp): insulin secretion rate x M/I
Incidence de l HTA à 3 ans en fonction de l insulino-sécrétion à l inclusion Incidence HTA % P for trend=0.02 Incidence HTA % P for trend =0.003 quartiles of total insulin secretion rate x M/I during the OGTT basal insulin secretion rate at 5 mmol glucose x M/I Insulino-sécrétion totale Insulino-sécrétion basale F Bonnet et al, Diabetologia 2013, 56: 2414-23
Existe-t-il une relation entre artériosclérose et la capacité d insulinosécrétion du pancréas endocrine?
Raréfaction artériolo-capillaire dans l HTA Normotendu Hypertendu D après Sullivan J. Hypertension. 1993 B Levy, Am J Hypertens 2001; 14: 7-13
Présence de lésions d artériosclérose dans le pancréas des diabétiques de type 2 fibrose fibrose artériosclérose DT2 âgé de 68 ans lors du décès, diabète connu depuis 5 ans Projet npod, Network for Pancreatic Organ Donnors www.jdrfnpod.org E Larger, Diabète & Obésité 2013, 8: 239-244
Relation linéaire entre la pression partielle en oxygène et la sécrétion d insuline Insulino-sécrétion in vitro d îlots de Langerhans exposés à différentes pressions partielles en 0 2 Résultats exprimés en % de la valeur mesurée pour une PO 2 de 140 mmhg d après Dionne KE et al, Diaetes 1993; 42: 12-21 E Larger, Diabète & Obésité 2013, 8: 239-244
Predisposition génétique diabète type 2 Insulino-résistance insulino-sécrétion HTA
Predisposition génétique diabète type 2 Altérations de la perfusion tissulaire Dysfonction β Hypertension