Ovule, ovogenèse : 1) L ovule : Définition : 2. 2) L ovaire : 3. 3) Schéma général de l'ovogenèse : 4. 4) Folliculogenèse : 8

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1 Ovule, ovogenèse : 1) L ovule : Définition : 2 2) L ovaire : 3 3) Schéma général de l'ovogenèse : 4 4) Folliculogenèse : 8 Follicule primordial (50 μm) : 9 Follicule primaire : (60-80 μm) 10 Follicules secondaires ( micromètres) 11 Follicule tertiaire cavitaire jeune (2-4 mm) 11 Follicule tertiaire cavitaire avancé (5-12 mm) visible en échographie 12 Follicule tertiaire mûr, dominant de De Graaf (20 mm) 13 5) L ovulation : 16 6)Follicule mûr juste avant l ovulation : 18 7) Activité cyclique de l ovaire : Phase folliculaire ou phase pré ovulatoire : (entre J1 et l ovulation J14) Phase lutéale (post-ovulatoire) : (14 au 28 jour du cycle) 21 8) Contrôle du cycle ovarien par HT et HP : 23 Version /11/ sur 28

2 1) L ovule : Définition : On l appelle ovule mais c est en fait un ovocyte II. C est le gamète féminin mature qui est fécondable. (ovocyte II) Il est émis dans les voies génitales au 14 ème jour du cycle menstruel. Ce phénomène se déroule de la puberté à la ménopause. Cette cellule est capable de fusionner avec un noyau de spermatozoïde. Différences avec le spermatozoïde : 1) Une cellule unique produite par mois (contrairement à des millions de spermatozoïde par jour). 2) Taille ( μm de diamètre) alors que la tête de spermatozoïde est de 5 μm de diamètre. Son flagelle 50 μm. 3) Cytoplasme abondant (c est la plus grosse cellules de l organisme, réserve permettant à l embryon d assurer sa survie pendant 6j). Tandis que le spermatozoïde n a presque plus de cytoplasme. 4) Pas de mobilité propre (mobilité passive, le spermatozoïde le rejoint). Points communs avec le spermatozoïde : 1) Il réalise la méiose (mais inachevée chez l ovocyte : c est pour cela qu on l appelle ovocyte II). La méiose se bloque au stade métaphase de la 2 ème division chez l ovocyte. La 1 ère division de méiose donne ovocyte II + groupement polaire 1 (Gp1) à partir d un ovocyte I et se bloque ensuite. S il est fécondé il achèvera sa méiose et émettra deux cellules filles : un ovotide et son deuxième globule polaire. 2) Durant leur différenciation, ils sont étroitement associés avec des cellules somatiques qui portent le nom de cellules folliculaires. L'ovocyte est étroitement lié à des cellules péri-ovocytaires (= cellules folliculaires = cellules folliculeuses) et le tout forme un follicule indispensable à la croissance et à la maturation ovocytaire : c'est la folliculogenèse. Parallèlement à l ovogenèse se déroule une folliculogenèse qui se déroule dans l ovaire. Il est important qu elles soient synchrones, sinon pas d ovulation. 2 sur 28

3 2) L ovaire : Organe pair en forme d amande (un peu aplati), il mesure 4 cm de long et 2 cm de large et 1 cm d épaisseur. Il est situé dans le petit bassin. Une coupe sagittale de l'ovaire nous montre une zone corticale (zone périphérique) et une zone médullaire (zone centrale), on va trouver une corticale qui contient tous les follicules à tous les stades de développement. - Au milieu, la médullaire contient des vaisseaux (qui vascularisent l ovaire), nerfs et lymphatiques. Ils y arrivent par le hile de l ovaire. La zone corticale comprend une albuginée ovarienne (TC résistant blanc) et, en dessous, le cortex formé d un stroma cortical qui contient principalement les follicules de l ovaire à différents stades de croissance ainsi que les corps jaunes qui sont les produits d'évolution des follicules après l ovulation. En réalité dans la corticale on a beaucoup de petits follicules (à peu près ) mais peu de «gros», les plus gros sont seulement quelques uns, et un seul corps jaune (produit d évolution des follicules après ovulation) Sur le schéma on a chaque stade représenté. L ovaire est en relation avec le tractus génital féminin et est coiffé par le pavillon de la trompe (extrémité des trompes). Pour le voir, il faut mettre une caméra dans les cavités abdominales (cœlioscopie). L ovaire est une glande à double fonction : - Exocrine : Gamétogenèse : production des gamètes féminins (ovocytes) : grâce à la folliculogénèse avec une réserve de follicules (qui constitue la réserve ovarienne) mise en place au stade embryonnaire, pendant la vie foetale et après ne se reproduit plus. Il va décroitre tout au long de la vie jusqu à la ménopause. Une fois qu il est épuisé on est ménopausée. - Endocrine : Pour les hormones stéroïdes (sexuelles) qui se fait par les cellules dans les follicules ovariens et par les corps jaunes. Cette fonction est la résultante du fonctionnement de l axe endocrinien ou axe gonadotrope qui est un axe hypothalamohypophyso-ovarien (gonadotrope féminin). Cette activité n est pas continue mais cyclique. 3 sur 28

4 3) Schéma général de l'ovogenèse : Ovogenèse : C est le phénomène de croissance et maturation de l ovocyte contenu dans un follicule pour produire un ovocyte mature. Les cellules souches sont les gonocytes primordiaux qui colonisent la gonade foetale et vont donner des ovogonies. Les ovogonies forment des cellules souches diploïdes qui vont se multiplier activement par des mitoses. Elle débute pendant la vie foetale (6ème semaine) par une phase de multiplication qui intéresse les ovogonies qui se forment à partir des gonocytes primordiaux (cellules souches diploïdes). Elles vont réaliser ensuite la synthèse d ADN pré-méiotique où l ovogonie devient un ovocyte I. Ces derniers entrent en méiose à partir de la 9 ème semaine du développement embryonnaire. Les ovocytes I commencent la prophase de la première division mais ils se bloquent jusqu à la naissance. On a des ovocytes I bloqués au stade diplotène de la prophase I. Ils contiennent 4c ADN. Formation des follicules primordiaux qui constituent le stock de follicules qui permettra de produire des gamètes pendant toute la vie génitale. Pendant cette phase, il y a des nombreux phénomènes d atrésie qui surviennent pendant la multiplication des ovogonies, et entre la 9ème semaine et la naissance ovocytes Idiaux (par ovaire) à la naissance bloqués au stade diplotène de prophase I dans les ovaires au niveau des les follicules primordiaux alors qu à la 6 ème semaine on avait 2 à 4 millions de gonocytes primordiaux (46X 1c ADN) (par ovaire). 4 sur 28

5 Après la naissance : À partir du stock de follicules présent à la naissance il y a une entrée croissante des ces follicules. Pendant l enfance, les phénomènes d atrésies continuent. Cela commence avant la puberté. Même pendant la vie foetale il y a diminution des cellules germinales par des phénomènes d atrésie et d apoptose. À la puberté, il y a apparition des cycles ovariens, réveil de l axe gonadotrope hypothalamo-hypophyso-ovarien, les follicules continuent leur croissance et vont décrire les différents stades folliculaires. Les follicules entrent en croissance en groupe et au moment de l ovulation il n y a qu un follicule mature. Chaque mois un follicule dominant va arriver à maturité. L ovocyte reste toujours bloqué au stade diplotène de prophase I. Au milieu du cycle ovarien, on a un pic de FSH-LH (12-13 ème jour), qui réveille l ovocyte I bloqué depuis la naissance et on a donc reprise de la méiose 25h après le pic. Le cycle reprend alors, et on obtient 2 cellules filles de tailles très inégales : - L ovocyte II qui est de taille importante (même taille que ovocyte 1) - Le globule polaire 1 (GP1). Chaque cellule fille contient 23 chromosomes formés de 2 chromatides. Dans l ovocyte II, la méiose continue jusqu à la métaphase de la 2 ème division, on a un gamète mature féminin, et là il se bloque à nouveau en métaphase II. Une fois bloqué, il devient mature et peut être fécondé, c est là qu il y a l ovulation au 14 ème jour. L'ovogenèse va jusqu'à l émission de l ovocyte II 5 sur 28

6 Une fois l ovocyte II libéré, on a deux possibilités d évolution après l ovulation : 2017 : Cette page a été en fait résumée en 2 phrases, je laisse le développement complet ici pour la compréhension. - L ovocyte n est pas fécondé et va donc se lyser (ne termine jamais la méiose). - L ovocyte est fécondé, l ovocyte termine sa méiose (la méiose reprend et il y aura la 2 ème division de méiose). L anaphase de la 2 ème division va se réaliser, donnant 2 cellules filles de tailles inégales : - l ovotide : le zygote, l oeuf fécondé (qui garde presque tout le cytoplasme) - Le deuxième GP (peu de cytoplasme) : 23 chromosomes, C ADN (n23, C) Ce système de division inégale permet de conserver les réserves cytoplasmiques dans une seule cellule. Cet ovotide est une cellule théorique qui contient le génome du spermatozoïde: c est le zygote formé de l ovocyte et du spermatozoïde qui donne l embryon. Ces étapes sont étroitement liées aux cellules péri-ovocytaires. L'ovogenèse concerne l ovocyte et la folliculogénèse concerne le follicule. Pour résumer: C est l ensemble des processus qui transforment l ovogonie (diploïde) en une cellule apte à être fécondée : l ovocyte II (haploïde). L ovogenèse est un processus discontinu. Chez la femme, l ovogenèse démarre pendant la vie foetale et s achève chez l adulte. Elle se scinde en 3 périodes : - Foetale - De la naissance à la puberté - De la puberté à la ménopause L ovogenèse n a pas de durée fixe. FI FII FIII F mûr. Mais il n y en a qu un seul qui arrive à cette dernière étape (à cause des phénomènes d atrésie). On passe alors directement d anaphase 1 en métaphase II Ovocyte fécondable. À peu près 500 follicules entrent en phase de croissance durant un cycle. 1 seul arrive au stade de follicule mûr. Toute femme «normale» émet 400 ovocytes dans sa vie. En moyenne 2 (en France) vont être fécondés. 6 sur 28

7 Ovogenèse (poly) :. 1 er blocage = Naissance.. À la puberté pic de LH à chaque cycle. 2 ème Blocage = Ovulation. La Méiose ovocytaire : Entre la zone pellucide : espace péri-ovocytaire. À la fin de la première division, il a expulsé son globule polaire. On peut faire un caryotype du globule polaire. 2 ème division : Expulsion du 2 ème globule polaire par l ovotide. Tous les globules polaires ne se divisent pas. Du point de vue chromosomique, le noyau de l ovotide (n23, C), et le noyau de GP2 ont le même capital génétique, mais GP1 et GP2 non. Si fécondation : anaphase II et télophase II zygote. La cellule va émettre aussi son deuxième globulaire polaire GP2. 7 sur 28

8 4) Folliculogenèse : 5 stades répartis dans 2 périodes distinctes : - La période pré-antrale de croissance basale est insensible aux hormones de l axe gonadotrope, elle n est pas influencée par les variations des hormones de la femme donc elle peut se produire pendant l enfance avant la puberté. Elle comprend le stade follicule primordial, follicule primaire et follicule secondaire. - Période antrale : follicule sensible aux variations hormonales liées à l axe gonadotrope Elle comprend le FIII (cavitaire débutant et cavitaire avancé) et le Follicule mûr (donc qu'à partir de la puberté) Dans l ovaire d une fille pré-pubère on trouvera des follicules primordiaux, primaires et secondaires mais pas de follicule tertiaire ni de mûr. Un fois pubère on pourra trouver tous les follicules. Modifications physiologiques et fonctionnelles très importantes : Follicule : Primordial Primaire Secondaire, pré-antral Apparition de cavité : tertiaire, antral Tertiaire cavitaire débutant Tertiaire cavitaire avancé -Mûr, DE GRAAF (le seul à ovuler) 8 sur 28

9 Follicule primordial (50 μm) : - Ils sont visibles dans l ovaire à partir de la 13e semaine de développement. - C est le stade le moins avancé. Il est situé dans l ovaire foetal. - Il contient un ovocyte (de 20 à 30μm de diamètre). Il est entouré d une couche de cellules folliculaires ( = folliculeuses). - Autour de cette fine couche de cellules folliculaires/folliculeuses aplaties, on a autour une membrane basale ou membrane de Slavjanski qui sépare la couche de cellules folliculaires du stroma folliculaire. - Ces follicules sont présents dans l ovaire dès la vie foetale (13 ème semaine) et constituent le stock de follicules primordiaux ovariens. - Il est au stade diplotène de prophase I donc il a toujours son enveloppe nucléaire - Son noyau s appelle la vésicule germinative : cet ovocyte est bloqué au stade de diplotène de la prophase 1. - Ces cellules sont unies entre elles et avec l ovocyte par des jonctions adhérentes et des jonctions perméables (permet le couplage métabolique entre les cellules folliculeuses et l'ovocyte). - Dans le cytoplasme, la plus grande partie des organites est rassemblée dans une région limitée et proche du noyau : noyau vitellin de Balbiani (essentiel au métabolisme de l ovocyte à ce stade). - On trouve de nombreuses mitochondries, du RE, des lysosomes, appareil de Golgi, et des membranes fenêtrées (9 ème semaine : début de méiose 13 ème semaine : bloqué au stade diplotène). 9 sur 28

10 Follicule primaire : (60-80 μm) - L entrée en croissance est visible par l augmentation du nombre et du volume des cellules folliculaires mais toujours qu'une seule couche. Elles deviennent cubiques et sont donc plus épaisses. - Dans le cytoplasme, on a de nombreuses mitochondries et une abondance du RE. Il n y a plus de corps vitellin. - Ces changements sont en relation avec une intense activité métabolique et de synthèse. - Cette dernière produit des granules corticaux et la zone pellucide (entre l ovocyte et les cellules folliculaires), qui est une enveloppe glycoprotéique qui entoure la membrane plasmique de l ovocyte. - Les Granules corticaux qui sont des petites vésicules sphériques ayant un contenu hétérogène, jouent un rôle pendant la fécondation : ils modifient la zone pellucide de l ovocyte pour empêcher la pénétration de plusieurs spermatozoïdes. À ce stade ils sont situés dans le cytoplasme. - Le noyau est toujours bloqué au stade diplotène de la prophase I - La zone pellucide : structure importante produite par l ovocyte en croissance. C est un réseau de filaments glycoprotéiques qui entoure l ovocyte. Elle joue un rôle également important dans la fécondation (reconnaissance et fixation du spermatozoïde et empêche la pénétration de plusieurs spermatozoïdes). - Après la fécondation, elle a un rôle de protection pour l embryon. - Ces follicules primaires sont observés à partir de l enfance. 10 sur 28

11 Follicules secondaires ( micromètres) Multiplication intense des cellules folliculaires. Plusieurs couches de cellules folliculaires (beaucoup + épais), plusieurs couches folliculaires cubiques Cet ensemble de follicules prend le nom de granulosa. Autour de la membrane de Slavjanski, les cellules de stroma ovarien forment la thèque interne qui a un rôle dans la stéroïdogénèse (synthèse d hormones stéroïdiennes ou hormones stéroïdes), elles se mettent en place tout autour du follicule. Elle est donc formée de multiples couches de cellules folliculaires qui établissent des jonctions communicantes avec l ovocyte grâce aux prolongements cytoplasmiques qui traversent la zone pellucide. Il y a un couplage métabolique. On observe ce follicule avant la puberté Tous ces stades constituent la période pré-antrale Tous ces stades peuvent être observés avant l activité de l axe gonadotrope Étapes de la période antrale : Follicule tertiaire cavitaire jeune (2-4 mm) - L ovocyte mesure 90 μm de diamètre. - Au centre de l ovocyte le noyau est toujours bloqué au stade diplotène en prophase I. - Autour on a des cellules folliculaires qui démarrent une phase de synthèse pour élaborer le liquide folliculaire (synthétisé par les cellules folliculaires) qui s'accumulent dans de multiples microcavités dispersées dans la granulosa. - C est pour cela qu il est appelé follicule cavitaire. Ces lacunes sont remplies de liquide folliculaire. 11 sur 28

12 - On a apparition d une deuxième thèque : la thèque externe qui se trouve en périphérie de la thèque interne. Enveloppe fibreuse conjonctive n a pas de rôle endocrinien (contrairement à la thèque interne). C est le début de la vascularisation au niveau des thèques. Qui dit rôle endocrine (de la thèque) dit circulation sanguine. - Apparition d'une vascularisation intense. Ces follicules apparaissent à partir de la puberté sous l influence de l'axe gonadotrope. - Ces follicules tertiaires sont visibles à partir de la puberté. Ils ont besoin de l activité cyclique de l axe gonadotrope féminin. Follicule tertiaire cavitaire avancé (5-12 mm) visible en échographie - Des microcavités se rassemblent pour former une unique cavité, l antrum remplie de liquide folliculaire, avec autour la granulosa. - C est l aspect des follicules qui vont rentrer en ovulation au début du cycle. C est parmi eux que va se sélectionner le follicule dominant. - Le cumulus oophorus est la région de la granulosa située entre la périphérie du follicule et l ovocyte. - La taille du follicule augmente. On a toujours l ovocyte avec sa vésicule germinative bloquée au stade diplotène en prophase I. - On a une thèque interne et une thèque externe extrêmement vascularisée. - Ce follicule se voit au début du cycle lors duquel il va pouvoir faire l'ovulation. - On les voit en échographie. 12 sur 28

13 Bilan de la croissance folliculaire : 1- Nombreux follicules (500) 2 - Un seul follicule tertiaire antral : follicule «dominant» 3 - Modification de l ovocyte - Volume de l ovocyte multiplié par 5 - Accumulation de réserves - Synthèse de la Zone pellucide - Disparition des centrioles - Le noyau reste bloqué au stade diplotène I 4 - Modification du follicule Volume multiplié par + de 100 Modifications morphologiques Follicule tertiaire mûr, dominant de De Graaf (20 mm) - Ovocyte μm - Développement de l antrum - Cumulus oophorus - Corona Radiata - Avant l ovulation - Sa croissance est liée à la prolifération des cellules folliculaires et à l'accroissement du volume de l antrum (3 à 5 ml de liquide folliculaire). - Du fait de sa taille, le follicule de Graaf va déformer l ovaire. - Cela tasse les cellules folliculaires. 13 sur 28

14 - Dans la cavité remplie de liquide, on a une structure qui flotte, c est le cumulus oophorus (On a une sorte d avancée des cellules folliculaires qui flottent dans l antrum). - Autour de la zone pellucide, on a la corona radiata (qui entoure l ovocyte). - Autour de l ovocyte les cellules folliculaires sont le cumulus oophorus (entre la paroi du follicule et l ovocyte) et la corona radiata (autour de l ovocyte). Toutes les autres sont des granulosa. - Ovocyte + corona radiata : complexe comulo-ovocytaire attaché à la granulosa par le cumulus oophorus. - Ce liquide folliculaire est opalescent et de composition complexe : protéines, glucides lipides. L ovocyte est entouré par la zone pellucide, et les cellules de la corona radiata envoient de nombreux prolongements cytoplasmiques qui traversent la zone pellucide et sont reliés à la MP par des jonctions communicantes (GAP). - Couplage métabolique entre les cellules de la corona radiata et l ovocyte par des prolongements cytoplasmiques qui traversent la zone pellucide. Tout ceci est avant le pic de LH et donc avant l ovulation. FIN DU COURS DU 06/11/18 QCM : A : VRAI B : VRAI C : FAUX physiologiquement il n y a pas de follicules cavitaires, c est à partir de la puberté D : FAUX : ils ont une croissance non liée à l axe gonadotrope E : FAUX F : VRAI Réponses aux questions 2018 : - Les spermatogonies Ap et B = étape où il n y a pas de consensus - Anomalies de ségrégation 2ème division : est ce que tous les embryons seront anormaux? Non, pas forcément. Il est rare qu il y ait une non disjonction des deux côtés lors de la 2e division (dans le cours on a les deux côtés mais c était pour nous montrer). 14 sur 28

15 Réponses aux questions : 2 ème division de méiose, ce sont les chromatides qui se séparent, on a non disjonction des chromatides lors des anomalies Schéma: on a toutes les possibilités qu on peut voir en fonction des non disjonctions mais dans la nature en général c est une seule cellule fille qui porte une anomalie et pas les deux Pourquoi il peut y avoir des leucocytes dans le sperme alors que barrière hématotesticulaire? Ces leucocytes proviennent en fait du liquide séminal produit par la prostate ou les vésicules séminales. Normes OMS déterminées en mesurant des spermes de milliers d hommes fertiles qui ont tous au moins 39 millions de spermatozoïdes dans l éjaculât on peut avoir grand volume, mais concentration moins élevée et petit volume et concentration élevée.. Spermiation: étape ultime de la spermiogenèse, elle en fait partie Apoptose surtout pendant la méiose Remplacement des histones par les protamines: pendant la spermiogenèse 15 sur 28

16 5) L ovulation : Gamétogenèse féminine (deuxième partie) : C est une rupture de la paroi ovarienne et une rupture du follicule mûr pendant que l ovocyte subit d ultimes modifications qui le rendent apte à être fécondé. Aussitôt après l ovulation, le follicule déhiscent se transforme en corps jaune. Cette ovulation est précédée par une maturation ovocytaire et une maturation folliculaire finale juste avant l ovulation; cette maturation finale intéresse le follicule mûr (donc un seul follicule) et également l ovocyte. Cette maturation est déclenchée par le pic de LH. Elle dure entre 36 à 40 h (délai entre le pic de LH et rupture du follicule, ovulation). Le but de cette maturation finale est de rendre l ovocyte fécondable (mature) et expulsable dans les voies génitales féminines. Entre le pic de LH et l ovulation : Dans le follicule mûr l ensemble formé par le cumulus oophorus, la corona radiata et l ovocyte va se détacher de la granulosa, ce complexe s appelle le complexe cumulo ovocytaire. En se détachant de la granulosa à la suite du pic de LH, le cumulus (=complexe cumulo-ovocytaire) subit une mucification qui conduit à une augmentation du volume de ce complexe et expansion. Ceci est lié à l élargissement des espaces intercellulaires et ces espaces sont comblés par de l acide hyaluronique et des glycoprotéines sécrétés par les cellules folliculaires sous l influence de facteur de croissance qui sont présents dans le liquide folliculaire, dans l antrum. Cela forme un genre de gel qui va faire gonfler le complexe cumulo-ovocytaire. Après s être détaché, il flotte dans l antrum. 16 sur 28

17 À ce stade, au niveau de l ovocyte, il se produit un événement important, on a une rupture des prolongements cytoplasmiques entre les cellules de la corona radiata et l ovocyte ce qui interrompt le couplage métabolique. Dans l ovocyte, la maturation finale intéresse le cytoplasme et le noyau : La maturation cytoplasmique comprend une migration des granules corticaux. Initialement dans le cytoplasme, ils vont tous migrer et se placer en périphérie, sous la membrane plasmique ovocytaire et pour cela ils s associent au réseau d actine sousmembranaire. Dans le cytoplasme s effectuent également les dernières synthèses pour préparer la maturation et la fécondation. Ce sont des facteurs d arrêt et de reprise de la méiose, et aussi des facteurs de décondensation spermatique (de la tête du spermatozoïde). Avant le pic de LH il y a des prolongements cytoplasmiques. Ils disparaissent par rupture des ponts cytoplasmiques entre les cellules de la corona radiata et l ovocyte, ceci interrompt la communication corona-ovocyte fin du couplage métabolique, reprise de la méiose : premier ovocyte expulsé. Maturation nucléaire : C est la reprise de la méiose. Diplotène 1 puis blocage en métaphase 2. À la suite du pic de LH, on observe l expulsion du premier globule polaire (GP1), on obtient un ovocyte II, fécondable bloqué en métaphase II qui va être expulsé. Schéma internet : 17 sur 28

18 6) Follicule mûr juste avant l ovulation : Ce follicule déforme la surface de l ovaire. Les couches tissulaires se perforent (en haut de la photo): ce point de rupture est le stigma par lequel le liquide folliculaire commence à sortir et en sortant il aspire le complexe cumulo-ovocytaire (CO) vers la surface de l ovaire. La rupture de la paroi ovarienne est liée d une faible part à l hyperpression folliculaire liée à l augmentation du volume de l antrum, mais surtout due à une auto-destruction localisée dans les parois de l ovaire et du follicule, par une action enzymatique. L épithélium va s étirer et perdre des cellules au niveau de la zone du stigma. Ces destructions sont le fait d actions enzymatiques protéolytiques qui sont sécrétées par l albuginée ovarienne (coque conjonctive de l ovaire) et aussi présentes dans le liquide folliculaire : elles rongent la paroi. Une fois le stigma agrandi, le liquide folliculaire et le complexe CO sont expulsés à l extérieur et ceci est facilité par la rétraction du stroma de l ovaire. Le pavillon de la trompe va venir capter le CO 18 sur 28

19 Période post ovulatoire : Après l ovulation, le follicule déhiscent vient de se vider et va se transformer en corps jaune qui a une fonction endocrine. La surface du follicule va alors se plisser. Le liquide folliculaire restant qui était au milieu est remplacé par un coagulum central sero-fibrineux. La thèque externe s épaissit, les cellules de la thèque interne s hypertrophient (augmentation de volume) et migrent vers le centre du follicule (initialement à l extérieur à cause de la membrane de Slavanjski). La membrane de Slavjanski (qui était la membrane basale) va s interrompre, elle devient perméable et va progressivement disparaitre (elle devient toute poreuse). Elle laisse rentrer les cellules de la thèque interne (qui gonflent) dans la granulosa. Les cellules de la granulosa s hypertrophient également et se vacuolisent (elles se chargent en lipides et en un pigment jaune qu on appelle la lutéine (d où le nom corps jaune) = lutéinisation). Les cellules de la thèque interne et de la granulosa vont donc acquérir des caractères de cellules stéréoidogènes (synthèse d hormones stéroïdes) et deviennent les cellules lutéales qui sont disposées à proximité des capillaires. Ces cellules lutéales synthétisent de la progestérone. Les capillaires qui étaient dans la thèque vont également vasculariser ce corps jaune. 19 sur 28

20 7) Activité cyclique de l ovaire : Pendant la vie génitale, la production de gamètes et d hormones par l ovaire sont cycliques (c est le cycle menstruel = cycle ovarien = cycle génital). Le cycle ovarien dure en moyenne 28 jours avec émission d un seul ovocyte au 14 ème jour (jour d ovulation). Ce cycle est divisé en 2 phases séparées par l ovulation, de longueur égale : - Phase folliculaire (du premier jour des règles à l ovulation) - Phase lutéale (de l ovulation aux règles d après) Ceci constitue donc le cycle menstruel. Ce cycle marche au niveau des 2 ovaires et le fonctionnement des 2 ovaires est alterné. Cette alternance est irrégulière mais équilibrée (globalement une fois à gauche, une fois à droite). 1- Phase folliculaire ou phase pré ovulatoire : (entre J1 et l ovulation J14) Elle correspond à la phase de croissance folliculaire finale. Elle voit se succéder 3 phases : le recrutement, la sélection et la dominance. - Le Recrutement : Au début du cycle donc au premier jour des règles on a 5 à 10 follicules au stade tertiaire cavitaire (follicules à Antrum). Ils entament la dernière phase de leur évolution (qui a commencé 6 mois avant dans un groupe de 500 follicules). - La Sélection : En 5 à 8 jours (donc première semaine), tous ces follicules tertiaires vont disparaitre (atrésie) sauf un qui est le follicule sélectionné en fonction de son index mitotique (vitesse à laquelle les cellules de la granulosa se dissocient et se multiplient) et de sa sensibilité hormonale (sensibilité à la FSH notamment) : c est la sélection du follicule dominant. - La Dominance : Ce follicule est sélectionné en fonction de son index mitotique et sa sensibilité hormonale. C est le follicule dominant : c est le seul qui constitue le Follicule mûr avec une fonction endocrine. C est le seul qui atteindra l ovulation. Cette dominance a un effet inhibiteur sur les autres. 20 sur 28

21 2- Phase lutéale (post-ovulatoire) : (14 au 28 jour du cycle) Elle est caractérisée par la formation du corps jaune : elle maintient son activité de synthèse de progestérone jusqu'à la fin du cycle : On a 2 possibilités : - S il y a fécondation l activité cyclique de l ovaire va s interrompre pendant toute la grossesse et la lactation. Le corps jaune va rester fonctionnel pendant toute la grossesse (= corps jaune de gestation). - S il n y a pas fécondation, le corps jaune se transforme en corps atrétique et disparait. En moyenne un cycle dure 28 jours mais il peut varier. Durée de cycle peut aller de 26 à 30 jours. Les différences de longueurs portent uniquement sur la phase folliculaire. La phase lutéale a toujours une durée fixe de 14 J. L ovulation peut subvenir entre le 12 et 16 J La fonction endocrine de l ovaire a un fonctionnement cyclique. Cette fonction endocrine (fonctionnement cyclique) repose sur 3 compartiments histologiques : - Les follicules ovariens : qui synthétisent les œstrogènes. - Le corps jaune : qui synthétise la progestérone - Le stroma ovarien et en particulier la thèque interne : produit des androgènes en petites quantités. Ces trois compartiments répondent à la stimulation des hormones gonadotropes synthétisées par l hypophyse qui sont la LH et la FSH. 21 sur 28

22 Effet de la LH : Elle a à la fois des récepteurs: - Sur la thèque interne : production d androgènes - Dans les cellules de la granulosa (mais seulement à la fin de la phase folliculaire) - Sur le corps jaune où elle induit la synthèse de progestérone. La LH entraine la sécrétion d estrogènes et induit à la fin de la phase folliculaire la mucification du complexe CO et donc la rupture du couplage métabolique entre la corona et l ovocyte. Les corps jaunes synthétisent la progestérone en réponse à la LH. Les cellules de la TI et du stroma synthétisent elles des petites quantités d androgènes Effet de la FSH : Les récepteurs sont sur les cellules de la granulosa donc dans le follicule. Dans ces cellules, la FSH va d abord induire la synthèse de ses propres récepteurs ce qui amplifie l action. Elle va aussi permettre la synthèse de l aromatase par les cellules de la granulosa qui sert à transformer les androgènes produits par les cellules de la thèque interne en estrogènes. Encore sur les cellules de la granulosa, la FSH a un autre effet: stimulent la multiplication des cellules de la granulosa qui permet la croissance folliculaire. Enfin elle entraine la synthèse d inhibine (par la granulosa aussi). Elle entraine aussi la synthèse de récepteurs à LH qui apparaissent à la fin de la phase folliculaire, sur les cellules de la granulosa. Synthèse d estrogènes : Elle est ascendante au début de la phase folliculaire et présente un pic 12 H avant le 13 J. Puis elle redescends et pendant la phase lutéale elle remonte légèrement à un niveau stable. L'augmentation est due à la croissance d une corde de follicule et la maturation rapide du follicule dominant. Stimule la production des cellules de la granulosa Synthèse de la progestérone : Correspond à la durée de vie du corps jaune. Elle est faible et commence à la fin de la phase folliculaire, puis augmentation rapide pendant l ovulation. Elle persiste pendant la synthèse lutéale et diminue à la fin du cycle. Entraine aussi l arrêt de la prolifération des cellules folliculaires pendant la phase lutéale à l inverse des estrogènes. Ces deux hormones ont donc des effets inverses. 22 sur 28

23 8) Contrôle du cycle ovarien par HT et HP : Hypophysaire : La GnRH est sécrétée de manière pulsatile et elle vise les cellules de l anté-hypophyse. En réponse à ceci, l hypophyse secrète la LH et la FSH qui visent les cellules de l ovaire. Sécrétion d hormones gonadotropes = gonadotrophines (FSH et LH). La FSH agit sur granulosa. La LH agit sur thèque interne. La sécrétion de FSH et de LH est cyclique et non régulière : c est elle qui contrôle le cycle ovarien. On a une évolution des hormones hypophysaires. La courbe de sécrétion FSH augmente pendant la phase folliculaire et réalise un pic au 13 ème jour du cycle puis elle chute pour rester à des taux assez bas pendant la phase lutéale. La synthèse de LH pendant la phase folliculaire est basse et réalise un pic très important au 13 ème jour : c est le pic de LH. Enfin, elle retombe pour rester à peu près constante à un niveau bas en phase lutéale. 23 sur 28

24 Rétrocontrôles ovariens sur HT et HP : Ces rétrocontrôles ne sont pas constants. La progestérone a un effet négatif sur la production de LH et un effet négatif sur la production de FSH. La LH stimule la formation d aromatase. L inhibine a un effet négatif sur la sécrétion de FSH. Les estrogènes et la progestérone ont un effet positif ou négatif en fonction de la durée et de la dose sur la sécrétion de GnRH Pendant la phase folliculaire : (cf schéma ci-dessus) Les cellules de la granulosa synthétisent de l inhibine qui exerce un rétrocontrôle négatif sur la synthèse de GNRH par l hypothalamus et FSH par anti-hypophyse. Ces cellules synthétisent des estrogènes qui exercent un rétrocontrôle négatif sur GNRH et FSH. La LH induit la synthèse d androgène par la thèque interne. La FSH induit chez les cellules de la granulosa (qui se multiplient) la synthèse de ses propres récepteurs. La FSH et les estrogènes stimulent la production de la granulosa ce qui stimule la croissance folliculaire et la synthèse d oestradiol qui participe à la maturation ovocytaire. (chute de l'oestradiol lorsqu'il y a le follicule dominant) Pendant la phase de recrutement : Lorsqu il y a le follicule dominant, il va y avoir augmentation d oestrogènes. Les estrogènes exercent un rétrocontrôle positif sur la synthèse de LH. 24 sur 28

25 En phase folliculaire ou pré-ovulatoire : Les rétrocontrôles changent : le follicule dominant synthétise des estrogènes à des quantités importantes. Ces estrogènes atteignent un niveau qui changent les rétrocontrôles : on parle de switch. Le rétrocontrôle qui était négatif devient positif. Il y a une accélération de l hypophyse et le pic de FSH et de LH est du à ce switch (du à un certain niveau d oestradiol qui est atteint) (augmentation des estrogènes). Ce rétrocontrôle positif s effectue sur la sécrétion de FSH et de GnRH. Ce rétrocontrôle positif est responsable des pics de gonadotropines. Le pic de LH qui s en suit va faire démarrer la sécrétion de progestérone. Ceci entraine l ovulation. Pendant la phase lutéale : Le corps jaune synthétise de la progestérone qui exerce un rétrocontrôle négatif sur la synthèse de LH ce qui entraine une diminution de sa propre sécrétion et exerce un effet positif sur la synthèse de FSH. Cela relance le cycle suivant 25 sur 28

26 Parmi les propositions suivantes, laquelle ou lesquelles sont exactes? A. La deuxième division de méiose ovocytaire donne naissance à deux cellules filles : le premier globule polaire et le deuxième globule polaire. B. La croissance des follicules primaires nécessite une stimulation cyclique par les gonadotrophines hypophysaires. C. Chez l'homme et chez la femme, la prophase I est le stade le plus long de la méiose. D. Lors de la maturation ovocytaire finale, les granules corticaux se placent sous la membrane nucléaire de l'ovocyte. E Durant la phase de maturation folliculaire finale, le couplage métabolique entre les cellules et la corona radiata et l'ovocyte est rompu. Réponses : CE QCM 2017 A : Faux 23 chromosome mais ovocyte II bloqué en métaphase 2 donc encore 2 chromatines B : Faux première division de méïose C : Faux membrane plasmique D : Vrai E : Vrai F : Faux, LH 26 sur 28

27 QCM 2018 : A) VRAI c est la réserve ovarienne jusqu à la ménopause : follicules primaires B) VRAI C) VRAI D) VRAI E) VRAI Tous les stades folliculaires sont observables chez une femme de 30 ans. Autre QCM : A) B) C) D) E) F) G) VRAI VRAI VRAI VRAI FAUX VRAI FAUX c est la LH 27 sur 28

28 Réponses aux questions 2018 : - Spermogramme : pour être «normal» tous les taux doivent être normaux. - Préleptotène est la synthèse d ADN pré méiotique donc avant la méiose (n en fait pas partie) - Les ovogonies commencent à décroître dès le départ - Les phénomènes d atrésie commencent dès la 6e semaine, mais il y en a encore plus à la 8e semaine - Les ovogonies normalement se multiplient par mitose Réponse aux questions 2017 : - La nullosomie X n est pas viable - Plus de risque de non disjonction pour les X que pour les Y - Les chromosomes sexuels peuvent subir des crossing over, en particulier le X et le Y qui ont des zones «pseudo-autosomiques» aux extrémités des chromosomes X et Y, il y a donc bien des régions où ils peuvent réaliser des crossing-over de manière normale - L ovotide est le produit de la division de l ovocyte II quand la méiose reprend après la fécondation. L ovotide contient un spz et l ensemble ovotide + spz = zygote - Pré-leptotène (synthèse d ADN pré-méiotique) ne fait pas partie de la méiose, c est avant. Cependant c est bien le spermatocyte I qui subit cette synthèse préméiotique - La membrane nucléaire disparait lors de la métaphase - La chromatine de la spermatide a un noyau qui ressemble au noyau des cellules somatiques, donc compactée grâce aux histones - C est le remplacement des histones par les protamines qui permet de compacter encore plus. 85% de protamines et 15% d histones - Les ondes servent à faire bouger le flagelle et à la rotation de la tête - N apprendre que les limites inférieures de normalité du spermogramme. Tout ce qui est au dessus est normal - Lors de la fécondation, l ovocyte est au stade métaphase II. Lorsque l spz pénètre : reprise de la méiose. Deuxième division de méiose > exclusion du GP1. Cette deuxième division de méiose donne deux cellules filles > GP2 et l ovotide. Cet ovotide contient le noyau du spermatozoïde. Le zygote est l ovotide qui contient le spz. - Les colonnes segmentées sont striées et elles se prolongent par les fibres lisses 28 sur 28