AMELIORATION DU CONTROLE ET HARMONISATION DES NORMES INTERNATIONALES DE QUALITE DES TRYPANOCIDES

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1 AMELIORATION DU CONTROLE ET HARMONISATION DES NORMES INTERNATIONALES DE QUALITE DES TRYPANOCIDES Dr Hamadi Karembe Manuscrit de la présentation donnée au cours de la Session 4 : Amélioration du contrôle et harmonisation

2 Amélioration du contrôle et harmonisation des normes internationales de qualité des trypanocides H. KAREMBE Ceva Santé Animale, Libourne, France Résumé Les trypanocides (Diminazène, Isométamidium et Homidium) sont indispensables à l élevage en Afrique Sub-saharienne et représentent plus de la moitié du marché du médicament vétérinaire. Malheureusement, ces molécules ne sont décrites dans aucune pharmacopée officielle. Si la privatisation de la profession vétérinaire a amélioré la disponibilité et l accessibilité des médicaments vétérinaires, l absence de référentiels communs (monographies officielles) ne facilite pas l évaluation et la comparaison des produits. Compte tenu du nombre limité de molécules trypanocides et du développement de résistances, la préservation de l arsenal thérapeutique passe par un contrôle strict de la qualité des médicaments et la promotion des bonnes pratiques d utilisation. Il devient donc urgent de disposer de monographies officielles. La monographie de contrôle officielle constitue une base permettant une évaluation indépendante de la qualité de la substance ou du médicament considéré. Les règles édictées par les pharmacopées officielles et les monographies de trypanocides humains (La pentamidine est décrite dans la pharmacopée Européenne) peuvent servir de base de travail pour établir les monographies de trypanocides vétérinaires. Ces monographies doivent contenir au moins les tests et contrôles suivants : définition/description de la substance, propriétés physico-chimiques (solubilité, ph, ), identification et dosage du principe actif, identification et dosage des impuretés, si nécessaires (molécules connues pour leur fragilité). Elle doit également fixer les normes ou spécifications de qualité. L élaboration, la diffusion et l utilisation de monographies officielles des trypanocides vétérinaires passent par une coopération internationale impliquant les autorités réglementaires des pays concernés, les institutions et organisations internationales (OIE, FAO), les laboratoires de contrôles régionaux et nationaux et les laboratoires pharmaceutiques. Le pilotage du projet sera confié à une organisation internationale reconnue, qui assurera la publication et la diffusion des monographies auprès des autorités et institutions réglementaires et de contrôle. 2/6

3 I. Introduction Le nombre important d animaux exposés au risque trypanosomien et les pertes occasionnées par la trypanosomose font des trypanocides un groupe particuliers de médicaments vétérinaires en Afrique Subsaharienne. Ils représente en moyenne 40 à 50 % du marché du médicament vétérinaire selon la situation épidémiologique du pays considéré. Cependant Le traitement et la prévention de la trypanosomose s appuient, depuis plus de 60 ans, sur un nombre limité de molécules plus ou moins apparentées (Diminazène, Isométamidium et Homidium)(Chartier, Itard et al. 2000). L absence de nouvelles molécules et l émergence de résistances (Kalu 1995; Geerts 1998; Chaka and Abebe 2003) font de la préservation de ces molécules une priorité. La privatisation de la profession vétérinaire et l absence de procédures d enregistrement ont favorisé la multiplication des opérateurs et des produits. La détention et la distribution de médicaments vétérinaires, autrefois exclusivement réservées aux laboratoires pharmaceutiques, sont assurées en Afrique Subsaharienne par un nombre croissant de sociétés commerciales non habilitées. L absence de normes de qualité des trypanocides a de son coté favorisé la multiplication de produits contrefaits ou de mauvaise qualité (Atsriku, Watson et al. 2002). Dans le souci d améliorer la qualité, l efficacité des trypanocides, de faciliter la lutte contre les médicaments contrefaits ou de qualité inférieure, il devient urgent de mettre à disposition des autorités réglementaires les méthodes de contrôle et normes de qualité officielles des trypanocides. La démarche adoptée par la pharmacopée internationale pour l élaboration de monographies de contrôle des trypanocides et des antipaludiques peut être avantageusement appliquée aux trypanocides vétérinaires (Anonymous 2003). Cet article se veut une proposition et un appel à projet. II. Etablissement et harmonisation des normes de qualité des trypanocides Les normes de qualité peuvent être soit publiées soit confidentielles. Les normes publiées sont en général présentées sous forme d'une monographie de pharmacopée et sont énoncées en des termes permettant non seulement aux fabricants mais aussi aux autres parties intéressées de procéder à l'évaluation objective de la qualité du produit. Les Pharmacopées officielles (Européenne, Japonaise, Américaine ) contiennent les spécifications relatives à la teneur en principe actif, à la pureté et à la qualité des substances actives et des produits pharmaceutiques conformément aux normes approuvées. Cependant, ces pharmacopées officielles donnent la priorité aux médicaments contre les maladies qui affectent en grande majorité les populations humaines et animales des pays concernés (pays développés). Les molécules destinées au traitement des maladies affectant exclusivement les pays du Sud ne sont généralement pas couvertes. Pour les trypanocides destinés à l homme, cette lacune a été comblée par l OMS par l élaboration et la mise à disposition des pays d une pharmacopée internationale qui couvre les trypanocides et les antipaludiques (Pharmacopée Internationale, 5 éme édition) Tableau 1. 3/6

4 Tableau 1 : Dates de publication et contenus des différentes éditions de la Pharmacopée Internationale. (Anonymous 2003) Version Date de publication Commentaires et observations 1 ère édition Volume 1 : 1951 Volume 2 : 1955 Résultats de la collaboration avec les pharmacopées Nationales L objectif principal était la création d une pharmacopée mondiale unifiée. Cette première édition contenait 344 monographie de substances et 183 monographies de préparations pharmaceutiques. Deuxième édition 1967 Révision de la première édition : inclusion de nouvelles méthodes d analyse (Prise en compte de l évolution technologique) - correction/révision de certaines monographies. Troisième édition 1975 Reconnaissance de l échec du projet de Pharmacopée mondiale et décision de recentrer la pharmacopée internationale sur les molécules destinée aux pays en voie de développement et non couvertes par les autres pharmacopée officielles. La priorité est donnée à la précision et à la facilité de mise en œuvre des méthodes. Recherche des impuretés pour des molécules fragiles. En 1979, la liste des molécules a été limitée aux médicaments essentiels. Quatrième édition 2006 Révision de la troisième édition et introduction de nouvelles monographie (anti-rétroviraux). Publiée en version papier et électronique (CD ROM). Tableau 2 : Trypanocides et antipaludéens faisant l'objet d'une monographie officielle dans la Pharmacopée Internationale. Classe thérapeutique Trypanocides Antipaludéens Molécules Pharmacopée officielle Date de Dénomination Version publication Pentamidine Pharmacopée Int. 4 ème édition 2006 Isethionate Pharmacopée Eur. 5 ème édition 2007 Pentamidine mesilate Pharmacopée int. 4 ème édition 2006 Suramine sodique Pharmacopée Int. 4 ème édition 2006 Melarsoprol Pharmacopée Int. 4 ème édition 2006 Artemether Pharmacopée Int. 4 ème édition 2006 Artemisinine Pharmacopée Int. 4 ème édition 2006 Artesunate Pharmacopée Int. 4 ème édition 2006 Chloroquine Pharmacopée Int. 4 ème édition 2006 La démarche adoptée par l OMS pour l élaboration et la diffusion de monographies de la pharmacopée internationale peut être appliquée aux trypanocides vétérinaires. Elle comporte 14 étapes, qui sont brièvement décrites ci-après : - Etape 1 : Identification des molécules qui ne disposent pas de normes de qualité (généralement, ce sont des molécules non décrites dans une pharmacopée officielle). Contrairement aux autres molécules de l arsenal thérapeutique vétérinaire, les trypanocides 4/6

5 vétérinaires ne sont décrits dans aucune pharmacopée officielle et ils n existent pas de normes officielles de qualité. - Etape 2 : Etablissement de la liste de laboratoires Pharmaceutiques à contacter. Cette liste est établie avec l aide de l ensemble des pays et organismes concernés. - Etape 3 : Collecte des spécifications et d échantillons de produits finis auprès des laboratoires pharmaceutiques. - Etape 4 : Identifier et contacter les laboratoires d analyse à intégrer dans le projet (En général, 2 à 3 laboratoires suffisent). - Etape 5 : Formaliser la collaboration en signant des contrats avec les laboratoires d analyse. - Etape 6 : Rechercher et récupérer les données publiées sur les méthodes d analyse de la molécule. - Etape 7 : Développement et validation des méthodes d analyse par les le réseau de laboratoires du projet Etablissement de propositions de normes de qualité (Spécifications). - Etape 8 : Elaboration et qualification de substances chimiques de référence (Standards analytiques). - Etape 9 : Diffusion du projet de méthode et normes au comité d expert et aux spécialistes pour discussion et commentaires. - Etape 10 : Vérification et validation des normes par des laboratoires tiers non impliqués dans le développement de la méthode. - Etape 11 : Discussion des résultats (consultation et validation des normes par un laboratoire tiers) avec les laboratoires d analyse et les partenaires du projet. - Etape 12 : Faire circuler le projet (diffusion) amendé pour commentaires. - Etape 13 : retour à l étape 10, au tant de fois que nécessaire. - Etape 14 : Présentation du projet final au comité d experts sur les normes de qualité pour adoption. Sinon, répétition des étapes 11 à 13. III. Discussion et Conclusion Des exemples de coopération internationales OMS, FAO, OIE, AIEA, pharmacopée officielles et industrie pharmaceutique pour l élaboration de normes et méthode de contrôle des vaccins existent et ont fait leur preuve. Les trypanocides et les antipaludéens destinés à l homme font également l objet de monographies établies sous la direction de l OMS. 5/6

6 Les trypanocides vétérinaires, de part leur place dans le maintien et le développement de l élevage et la santé humaine en Afrique subsaharienne devraient faire l objet de projet de coopération pour l établissement de méthodes d analyse et normes officielles de qualité. Bibliographie Anonymous (2003). The International Pharmacopoeia: Revised concepts and future perspectives. WHO Technical series, nø 908: Atsriku, C., D. G. Watson, et al. (2002). "Determination of diminazene aceturate in pharmaceutical formulations by HPLC and identification of related substances by LC/MS." J Pharm.Biomed.Anal. 30(4): Chaka, H. and G. Abebe (2003). "Drug resistant Trypanosomes: A threat to cattle Production in the SouthWest of Ethiopia." Revue Elev.Med.vet.Pays trop. 56(1-2): Chartier, C., J. Itard, et al. (2000). Precis de Parasitologie Veterinaire Tropicale, Tec&Doc Lavoisier. Geerts, S. H., P.H. (1998). Drug management and parasite resistance in bovine trypanosomiasis in Africa, FAO. Kalu, A. U. (1995). "Sensitivity of Animal-derived Trypanozoon stocks from sleeping sickness endemic foci of Nigeria to trypanocides and Human Plasma." Revue Elev.Med.vet.Pays trop 48(2): /6