Anémie de Fanconi et greffe de moelle. Dr Valérie Mialou Pédiatre Institut d hématologie et oncologie Pédiatrique
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- Gilles Larrivée
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1 Anémie de Fanconi et greffe de moelle Dr Valérie Mialou Pédiatre Institut d hématologie et oncologie Pédiatrique
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3 Dans le sang. Transfusion Transfusion Transfusion
4 Troubles hématologiques de la maladie de Fanconi Risque évolutif vers: Aplasie médullaire Etats pré-leucémique / myélodysplasie Leucémie
5 Troubles hématologiques de la maladie de Fanconi (2) Surveillance recommandée: Prise de sang pour NFP 2 fois par an Myélogramme annuel avec: Cytologie Caryotype médullaire
6 Quand l atteinte hématologique nécessite-t-elle un traitement? En cas d apparition d un état pré-leucémique voire leucémique. En cas d aplasie médullaire: quand l altération des différentes lignées sanguines devient symptomatique, en général: Hémoglobine < 80 g/l: anémie, fatigue Plaquettes < 30 G/l: risque hémorragique PNN < 1 G/l: risque infectieux
7 Quels traitements proposer? Le traitement hormonal par androgènes: Passer un cap / éviter transfusions Effets secondaires La greffe de moelle: indication si: Nécessité de transfusions itératives Traitement par androgènes débuté Etat pré-leucémique Leucémie avérée?
8 La greffe de moelle Ne corrigera que le problème hématologique de la maladie Ne protège pas du risque de cancer Est un traitement lourd nécessitant une hospitalisation prolongée
9 Les principes de la greffe de moelle Apporter une moelle saine pour remplacer une moelle malade En apportant au patient des cellules souches de la moelle d un donneur = Allogreffe de Cellules Souches Hématopoïétiques (CSH)
10 Avant la greffe Qui sera le donneur? Idéalement un frère ou une sœur qui sera compatible et non malade Compatibilité = groupage HLA
11 1/4 1/4 1/4 1/4 Probabilité pour 2 enfants d être HLA id = 25%
12 Avant la greffe (2) Qui sera le donneur (2)? Si pas de donneur dans la fratrie: Recherche de donneur sur le fichier des donneurs volontaires Déroulement de la recherche: 2 à 3 mois Donneurs possibles: «Donneur vivant» Sang de cordon
13 Avant la greffe (3) Préparation du receveur: Pose de cathéter central Conservation d ovaire éventuelle / de sperme pour les garçons pubères Bilan pré-greffe: Cœur Reins Poumons Cerveau Bilan endocrinien autres
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15 Déroulement de la greffe Hospitalisation de plusieurs semaines Chambres stériles ou protégées ou bulles Précautions ++++ Médicaments afin de prévenir les infections Soins de bouche
16 FLUX laminaires
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18 I.H.O.P.
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20 Déroulement global d une greffe (période d hospitalisation) 1 ère période =PREPARATION = Conditionnement 5 à 10 jours 2 ème période = Période d aplasie 21 à 28 jours 3 ème période = Période post greffe Durée variable Greffe opération = transfusion Sortie d aplasie PNN > 500/mm 3
21 Déroulement de la greffe (1) Conditionnement: qu est-ce que c est? But: destruction de la moelle et du système immunitaire du receveur Chimiothérapie: différents médicaments possibles Eventuellement irradiation corporelle totale à petite dose dans certaines conditions Association de sérum anti-lymphocytaire (destruction du système immunitaire)
22 Déroulement de la greffe (2) Conditionnement: les effets secondaires immédiats ou à court terme: Fatigue Nausées / vomissements Fièvre / frissons / éruption (SAL)
23 Déroulement de la greffe (3) Période d aplasie = période de toxicité de la chimiothérapie = période durant laquelle la moelle s installe Chute des cheveux Aphtes / mucite / Diarrhées Transfusions Risque infectieux Risque d irritation de la vessie (= cystite) par la chimiothérapie: RARE Risque de toxicité au niveau du foie (maladie veinoocclusive): RARE
24 Déroulement de la greffe (4) Autour de la sortie d aplasie: Le risque de GVH = maladie du greffon contre l hôte Qu est ce que c est? Qu est-ce que ça donne? Comment le prévenir? Comment le traiter?
25 Déroulement de la greffe (5) Après la sortie d aplasie: = le risque de réactivation virale
26 Déroulement de la greffe (6) Après l hospitalisation: Suivi en hôpital de jour Puis en consultation Mesures préventives des infections +++ Seront allégées progressivement
27 Déroulement de la greffe (7) A long terme: suivi indispensable pour Détecter des complications tardives liées à la greffe Suivi la maladie de Fanconi (mais plus de myélogramme systématique!)
28 Résultats des greffes de CSH dans Historiquement: l anémie de Fanconi Premières allogreffes dans les années 80 avec chimiothérapies/ radiothérapie lourdes: Beaucoup de toxicité et mauvais résultats Par la suite diminution de l intensité des conditionnements (Pr E. Gluckman) Puis introduction de fludarabine (fin des années 90): amélioration des résultats.
29 Résultats des greffes de CSH dans l anémie de Fanconi (2) Greffes non apparentées: Début année 90 Amélioration nette des résultats des greffes non apparentées depuis fin années 90 (Groupages HLA) Meilleurs résultats si (étude américaine 2007): Age < 10 ans CMV < 20 transfusions Changement des pratiques et amélioration des résultats
30 Résultats des greffes de CSH dans l anémie de Fanconi (3) Greffes de cordons non apparentées: La première greffe de Cordon a été réalisée dans une anémie de fanconi (E. Gluckman) Expertise de ce type de greffe assez récent.
31 Résultats des greffes de CSH dans l anémie de Fanconi (4) A total Fratrie > Donneur de fichier > cordon MAIS si la greffe est proposée c est que: Risque de la maladie >>> risque de la greffe
32 Merci de votre attention
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