Physiologie ovarienne

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1 Plan généralg Physiologie ovarienne PC 2 Module endocrinologie J.O. Fortrat Explorations Fonctionnelles Vasculaires CHU d'angers Particularités ovariennes 1. Sté 2. Hormones peptidiques 3. Axe hypothalamohypophysaire Contrôle de la fonction ovarienne 4. Cycle ovarien 4.2 Ovulation 4.3 Phase lutéale 5. Puberté 6. Contraception 2 Un 3 e type de système Thyroïde Surrénales Ovaires Stable Adaptatif Cyclique Systèmes homéostasiques Particularités s ovariennes «Cycle» Succession de deux états Séparés par deux déclanchements Sélection folliculaire Un seul follicule par cycle Période de sommeil Activité fœtale et pubère Inactivité durant l enfance 3 4 Particularités s ovariennes Cycle ovarien Croissance folliculaire Ovulation Préparation à la gestation Particularités s ovariennes Acteurs de ces particularités Croissance folliculaire Maturation tissulaire (enzymes, récepteurs) Croissance tissulaire ( Volume tissulaire actif) Cavité folliculaire et sa rupture Régulation de la fonction ovarienne Interactions Deux cellules» Cellules thécales» Cellules de la granulosa Deux gonadotropines»» Deux types de rétrocontrôles» Négatifs» Positifs 5 6

2 1. Hormones synthétisées Localisation de la synthèse Interaction cellulaire Androgènes Métabolisme Actions Cholestérol Prégnénolone 17αHydroxy Prégnénolone DHEA 17αHydroxy Androstènedione Œstrone Testostérone 7 8 Hormones synthétisées Principalement Mais aussi Androgènes (bcq sont convertis en œstradiol) Androsténedione Testostérone Localisation de la synthèse Toutes les cellules ovariennes Granulosa (Corps jaune) Androgènes Interstitium Thèque 9 10 Interaction cellulaire Deux types cellulaires Cellules de la thèque Cellules de la granulosa Deux zones fonctionnelles Thèque Vascularisée Granulosa ( cavité folliculaire) Non vascularisée Interaction cellulaire Cholestérol Androgènes Cholestérol Œstrogènes C / de la théque C / de la Granulosa 11 12

3 Transport plasmatique Non spécifique Albumine Spécifique Oestrogènes SHBG (Sex Hormone Binding Globulin) Androgènes SHBG» Affinité Androgènes > Œstrogènes CBG Dégradation Hépatique Élimination Urinaire 13 Production des androgènes Trois formes principales DHEA Surrénalienne Androstènedione Ovarienne Surrénalienne Testostérone (principale forme active chez la ) Ovarienne Surrénalienne Et conversion périphérique 14 Action des stéro Préparation de l appareil génital Développement folliculaire Avec rétrocontrôle positif Granulosa Prolifération Récepteurs E2 Sensibilité à la Glaire cervicale Prolifération de l endomètre Perméabilité de la glaire cervicale Abondance et élasticité Kératinisation et lubrification vaginale Action des stéro Nécessaire à l ovulation Préparation à la gestation Prolifération de l endomètre Abondance et élasticité de la glaire cervicale Sensibilité à la Action des stéro Androgènes Sensibilité à la «Arrêt des effets de l œstradiol» 17 18

4 Action des stéro Autres actions Effets métaboliques Œstrogènes Synthèse protéique hépatique Réabsorption du sodium (aldostérone) Augmentation de la température Œstrogènes et progestérone Modification du bilan lipidique Action des stéro Autres actions Glande mammaire et progestérone : Action synergique Os Œstrogènes Croissance osseuse Fermeture des cartilages de conjugaison Résorption osseuse Hormones peptidiques Inhibine (αβ) Rétrocontrôle négatif de la Activine (ββ) Rétrocontrôle positif de la Et beaucoup d autres (Follistatines, GnSAF ) 3. Axe hypothalomohypophysaire hypophysaire Organisation Deux cellules / Deux tropines Rythme de sécrétion Modulation hypophysaire Rétrocontrôles Négatifs Positifs Axe hypothalomohypophysaire hypophysaire Deux cellules / deux tropines Organisation : Hypothalamus Luteinizing hormone Releasing hormone hypophyse Gonadotropines RH Cholestrérol Cholestrérol Androgènes Ovaire Androgènes Œstrogènes 23 Œstrogènes C / théquale C / de la Granulosa 24

5 Mode d action d des tropines Axe hypothalomohypophysaire hypophysaire LDL Tropine Cholestérol estérifié Cholestérol Libre StAR Rythmes de sécrétion Libération pulsatile de RH Sécrétion pulsatile De et Fréquence /1h Moins marquée durant la phase lutéale Rythme nycthéméral Sécrétion de durant le sommeil Surtout au début de la puberté Steroidogenic acute regulatory protein Modulation hypophysaire Rétrocontrôle négatifn Prolactine Module le nombre de récepteurs à la GH Facilite l action de la Surtout sécrétion de RH effet de RH Aussi Androgènes Inhibine RH Inhibine Rétrocontrôles négatifn Rétrocontrôle positif Des gonadotropines RH sécrétion de RH effet de RH Potentialisation RH 29 30

6 4. Cycle ovarien 4.2 Ovulation 4.3 Phase lutéale Cycle ovarien Aspects endocrines rone jour 32 Contexte et objectif Les moyens Les étapes Recrutement Sélection Dominance Contexte et objectif Croissance folliculaire Suspension De la naissance à la puberté Au stade de follicule primaire Reprise A la puberté D une cohorte de follicules primaires» Aboutissant à une ovulation unique / cycle» Durée > ½ cycle ovarien Aboutissement Ovulation synchrone au cycle global Contexte et objectif Étapes successives Recrutement D une cohorte de follicules primaires Sélection Du follicule qui sera dominant Avec atrésie des autres follicules de la cohorte Dominance Inhibition du recrutement 35 Les moyens Maturation tissulaire Équipement enzymatique Synthèse hormonale Synthèse de facteur de croissance Expression des récepteurs Croissance tissulaire Quantité de substrat synthétisé Communications cellulaires Gap junctions Autocrine / Paracrine (ovaire / ovaire) Endocrine (axe hypothalamohypophysaire) 36

7 Étape de recrutement Entrée en croissance d une cohorte de follicules Une vingtaine Dépend de la Activation de leur granulosa Récepteurs E2 et Activité aromatase (androgènes oestrogènes) Rétro contrôle négatif Inhibine 37 Étape de recrutement rone jour 38 Étape de recrutement Effet de la Rétrocontrôles positifs du follicule sur luimême r» Prolifération de la granulosa» re2 Rétrocontrôles négatifs sur les autres follicules Inhibine } Axe hypothalamohypophysaire Étape de recrutement Inhibine r re Étape de sélection Compétition folliculaire Aboutissant à un seul follicule de Graaf Un seul sur les deux ovaires Atrésie des autres follicules de la cohorte Étape de sélection Croissance folliculaire Maturation tissulaire Expression des r dans la granulosa Croissance tissulaire Rétrocontrôle négatif sur la» frein de la croissance folliculaire atrésie» Sauf pour le follicule dominant dont la croissance est favorisée par la 41 42

8 Étape de dominance Follicule dominant Le 1 er qui exprimera les r Inhibe l étape de recrutement Atrésie des autres follicules de la cohorte Apoptose 4.2 Ovulation Œstrogène Pic de rone jour Ovulation Œstrogène Consécutive à masse tissulaire (croissance folliculaire) Rétrocontrôle positif de l œstradiol sur le follicule 4.2 Ovulation Déclanchement du pic de Rétrocontrôles négatif et positif de l œstradiol sur l axe hypothalamohypophysaire Négatif : précoce et bref Positif : retardé et prolongé E2 Rétrocontrôle temps Ovulation 4.2 Ovulation Synergie des rétrocontrôles Négatifs Positifs Effet t1 Effet t2 Effet t3 Effet t4 Cumul t1 t2 0 t3 t4 Effet du pic de Stimule la sécrétion du liquide folliculaire Réaction «pseudo inflammatoire» Activité protéolytique Œdème de la granulosa Modification de la vascularisation de la thèque Perte de compétences enzymatiques Rupture folliculaire Libération du contenu de l antrum 47 48

9 4.2 Ovulation Paléoanthropologie comparée Physiologie comparée Espèce humaine Ovulation périodique Lapin Ovulation déclanchée Réflexe (stimulus = coït ; effecteur = RH) Rat Ovulation périodique Absence de mâle : phase lutéinique courte Présence d un mâle : phase lutéinique longue Importance des influences centrales Phase lutéale 4.3 Phase lutéale Lutéinisation Elle résulte 1) de la perte de l influence de l ovocyte 2) de l influence de la Corps jaune Maintien Involution Œstrogène et 51 rone jour Puberté Puberté Initiation de la puberté Mécanisme encore mal connu Hypothèse de la masse critique Puberté au moment où la masse grasse devient suffisante pour autoriser les besoins métaboliques de la grossesse et de la lactation Survenue de la puberté» Age variable» Poids constant Implications des afférences métaboliques»leptine» Modifications hormonales Augmentation des taux de plasmatique Apparition Du rythme nycthéméral De la sécrétion pulsatile «Déclencheur» de la puberté Stimulation des ovaires Sécrétion d œstradiol» Développement des caractères sexuels secondaires 53 54

10 Puberté Modifications hormonales Prébuberté > Puberté > Post ménopause > Puberté Caractères sexuels secondaires Croissance et développement Des seins Des organes reproducteurs Redistribution de la masse grasse Seins Hanche Maturation osseuse Puberté Marqueurs somatiques Poussée de croissance Masse musculaire Masse grasse Taille Développement des seins Pilosité pubienne et axillaire Ménarche Rôle de l œstradiol, de la testostérone, de la GH 6. Contraception Méthodes de contrôle des naissances Rythme naturel Retrait Barrières Dispositifs intrautérins Stérilisation Avortement Contraception orale et implants ( ) Contraception orale Contraception orale Principe (pilule normo et mini dosée) Progestatif Rétrocontrôle négatif sur le pic de Association avec des oestrogènes Meilleur état trophique du tractus génital Gestation normale à l arrêt de la pilule Action antiovulatoire Micropilule Progestatif seul Prise continue Action Sur la glaire cervicale Sur le rétrocontrôle négatif (?) 59 Inconvénients Effets métaboliques des sté Pression artérielle Réabsorption du sodium Synthèse protéique hépatique (angiotensinogène) Modification du bilan lipidique Effets croisés Métabolisme glucidique Prothrombogène Synthèse protéique hépatique (facteurs de coag) Métrorragies (spotting) 60

11 Contraception d urgenced «Pilule du lendemain» (mauvais terme) Fortes doses Mécanisme exact? RU 486 «Pilule abortive» Antagoniste de la progestérone Mécanisme «Fausse» chute des taux plasmatique de progestérone 61 62