Correction de la conférence du 22 Mars 2011 Génétique Susanna Davoust

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1 Correction de la conférence du 22 Mars 2011 Génétique Susanna Davoust 1/ Parmi les propositions suivantes concernant les notions de génotype et de phénotype, lesquelles sont justes? A : Le génotype est l ensemble des gènes hérités par un individu B : Le phénotype est l ensemble des caractères observés chez un individu C : L expression du génotype de l individu lui confère son phénotype D : Un même génotype ne peut produire que des phénotypes identiques E : Le génotype est la totalité de l ADN d une cellule 2/ Parmi les propositions suivantes concernant la notion d allèle une seule est fausse. Laquelle? A : Un allèle correspond à une version d un gène B : Un allèle correspond à une version d une séquence nucléotidique C : Un allèle correspond à une version d un locus D : Les chromatides sœurs d un chromosome porte des allèles différents E : Chez un garçon, certains locus sont mono-alléliques 3/ Parmi les cinq maladies faisant l objet d un dépistage néonatal en France, une n est pas héréditaire. Laquelle? A : Drépanocytose B : Hyperplasie congénitale des surrénales C : Hypothyroïdie congénitale D : Mucoviscidose E : Phénylcétonurie 4/ Indiquez parmi les propositions suivantes celle(s) qui est (sont) exacte(s): A : Une mère et sa fille partagent exactement la moitié des gènes B : Une mère et sa fille partagent en moyenne la moitié des gènes C : Deux frères partagent exactement la moitié des gènes D : Deux frères partagent en moyenne la moitié des gènes E : Deux jumeaux monozygotes ont le même génotype 5/ La neurofibromatose de Recklinghausen se transmet selon le mode autosomique dominant. Quel est le risque pour la descendance d un sujet atteint, le conjoint étant indemne? A : tous les enfants seront indemnes B : seuls les garçons seront atteints C : tous les enfants seront atteints D : un enfant sur deux, en moyenne, sera atteint E : les filles seront saines mais conductrices

2 6/ Quelle est la probabilité d avoir un enfant sain pour deux conjoints atteints de la même maladie autosomique dominante, sachant que la situation d homozygotie est létale in utero? A : nulle B : 1/4 C : 1/3 D : 1/2 E : 2/3 7/ Parmi les propositions suivantes concernant la prédisposition héréditaire au cancer du sein et/ou de l ovaire indiquez celle(s) qui est (sont) exacte(s) : A : Elle est transmise sur un mode autosomique dominant B : Elle est associée à une hétérogénéité allélique C : Sa pénétrance est complète D : Elle est associée à des mutations de gènes non alléliques E : Environ 50% des cancers du sein et/ou de l ovaire sont héréditaires 8/ Dans une population panmictique, deux maladies héréditaires, l une transmise sur un mode dominant et l autre sur un mode récessif, ont la même prévalence à la naissance : 1 cas pour Parmi les propositions suivantes, laquelle est exacte? A : La fréquence des allèles délétères q des deux maladies est identique B : La fréquence de l allèle délétère q de la maladie dominante est 20 fois plus grande que celle de la maladie récessive C : La fréquence de l allèle délétère q de la maladie dominante est 200 fois plus grande que celle de la maladie récessive D : La fréquence de l allèle délétère q de la maladie récessive est 20 fois plus grande que celle de la maladie dominante E : La fréquence de l allèle délétère q de la maladie récessive est 200 fois plus grande que celle de la maladie dominante. 9/ Quel est, parmi les critères énoncés, celui qui caractérise l hérédité autosomique récessive? A : les sujets hétérozygotes sont atteints B : il existe une atteinte préférentielle des filles C : on retrouve une forte proportion de consanguinité chez les ascendants de sujets atteints D : la maladie s observe à chaque génération E : un des parents d un sujet atteint est toujours lui-même atteint 10/ Une femme est hétérozygote pour une affection se transmettant sur un mode autosomique récessif. Quel est le risque que son cousin germain soit aussi hétérozygote? A : 1/4

3 B : 1/8 C : 1/16 D : 1/32 E : 1/64 11/ Soit une affection récessive autosomique de fréquence 1/ , quelle est la fréquence des hétérozygotes pour la maladie? A : 1/100 B : 1/500 C : 1/1 000 D : 1/ E : aucune de ces réponses 12/ Un homme hémophile se marie avec une femme non conductrice, les enfants de cette union seront : A : tous hémophiles B : tous les garçons hémophiles et toutes les filles saines (non conductrices) C : toutes les filles conductrices, tous les garçons sains D : tous les garçons conducteurs, toutes les filles saines (non conductrices) E : tous les enfants génotypiquement sains 13/ L arbre généalogique ci-dessous représente une famille d origine française dans laquelle ségrége la mucoviscidose (patient II-2 atteint). La fréquence de l allèle délétère q est de 1/68 et la mutation p.phe508del représente 70% des mutations délétères. Quelle est la probabilité pour II-3 d être hétérozygote sachant qu il n est pas porteur de la mutation p.phe508del? A : 1/2 B : 2/3 C : 1/4 D : 3/8 E : 3/13 14/ La maladie de Charcot-Marie-Tooth est une neuropathie périphérique évolutive dont la forme démyélinisante de type 1A (CMT1A), transmise sur un mode autosomique dominant, est la conséquence de mutations du gène PMP22 localisé en 17p11.2. L arbre généalogique ci-dessous représente un cas de novo de CMT1A.

4 Le schéma ci-dessous montre la position du gène PMP22 par rapport à 4 microsatellites de type (CA)n situés en 17p11.2. Le tableau ci-dessous rassemble les résultats de l étude de ces quatre microsatellites. Les chiffres indiquent les numéros des allèles. Indiquez parmi les propositions suivantes celle(s) qui est (sont) exacte(s) : A : La mutation est une duplication complète du gène PMP22 B : La mutation est une duplication partielle du gène PMP22 C : La mutation est la conséquence d un échange entre chromosomes homologues D : La mutation est la conséquence d un échange entre chromatides sœurs E : La mutation de novo est d origine maternelle 15/ A quelle stade de la mitose est réalisé le caryotype standard? A : Prophase B : Métaphase C : Anaphase D : Télophase E : Interphase 16/ Parmi les anomalies chromosomiques suivantes, lesquelles correspondent à des aneuploïdies? A : 47,XY,+21 B : 47,XXX C : 46,XY,t(11;16)(q23;p12) D : 46,XX,del(5p15) E : 69,XXX 17/ Parmi les anomalies chromosomiques suivantes, laquelle ou lesquelles correspondent à une anomalie de structure déséquilibrée

5 A : 47,XY,+21 B : 47,XXX C : 46,XY,t(11;16)(q23;p12) D : 46,XX,del(5p15) E : 69,XXX 18/ Le caryotype 46,XX/47,XX,+21 correspond à : A : Translocation entre les chromosomes X et 21 B : Triploïdie C : Monosomie 21 D : Syndrome de Turner E : Trisomie 21 en mosaïque 19/ Les propositions suivantes concernent la trisomie 21 : A : Le risque de naissance d un enfant trisomique augmente avec l âge maternel B : La formule chromosomique est dans 95% des cas la suivante : 47,XY,+21 ou 47,XX,+21 C : Il s agit de la première cause de retard mental d origine génétique D : Le risque de récurrence de trisomie 21 pour deux parents jeunes, dont les caryotypes sont normaux et qui viennent d avoir en enfant porteur d une trisomie 21 libre, est nul E : La consanguinité augmente le risque de trisomie 21 20/ Parmi les propositions suivantes concernant le caryotype 46,XX,t(6;17)(q14;q25) indiquez celle(s) qui est (sont) exacte(s) : A : Il s agit d une translocation réciproque B : Il s agit d une translocation robertsonienne C : Il s agit d un échange entre les bras longs des chromosomes 6 et 17 D : Il s agit d un échange impliquant deux chromosomes acrocentriques E : Il peut entrainer la formation de gamètes déséquilibrés 21/ Parmi les situations suivantes indiquez celle qui présente le risque le plus élevé de naissance d un enfant trisomique 21 : A : 46,XX âgée de 45 ans B : 46,XY âgé de 55 ans C : 45,XY,der(21;21)(q10;q10) D : 46,XX,t(3;21)(q26;q22) E : 46,XX ayant déjà eu un enfant trisomique 21 (47,XX,+21) 22/ La formule chromosomique 46,XX,t(9;22)(q34;q11) correspond à : A : une translocation réciproque B : une translocation robertsonienne C : une inversion paracentrique D : une inversion péricentrique E : une délétion

6 23/ La formule chromosomique 46,XY,inv(9)(p11q12) correspond à : A : une translocation réciproque B : une translocation robertsonienne C : une inversion paracentrique D : une inversion péricentrique E : une délétion 24/ Parmi les formules chromosomiques suivantes, indiquer celles qui sont susceptibles de représenter une anomalie de structure : A : 45,X,46,XX,47,XXX B : 46,XX,del(1)(q21) C : 46,XY,t(1;12)(q25;q22) D : 47,XY,+21 E : 46,XY,inv(9)(q21.1;q32) 25/ Le caryotype d un sujet comporte deux autosomes anormaux ; l un trop court et l autre trop long. Définissez l anomalie responsable, en tenant compte du fait que le sujet a un phénotype normal : A : aneuploidie B : translocation réciproque équilibrée C : inversion péricentrique équilibrée D : translocation robertsonienne E : monosomie partielle 26/ Parmi les situations suivantes, quelle(s) est (sont) celle(s) qui justifie(nt) un caryotype? A : Union entre apparentés B : Parents d un enfant atteint de trisomie 21 décédé sans caryotype C : Parents d un enfant atteint de phénylcétonurie D : Stérilité inexpliquée E : Fausses couches répétées 27/ Parmi les propositions suivantes concernant l étude des caractéristiques génétiques d un individu, lesquelles sont justes? A : Elle peut être réalisée chez un sujet atteint lorsqu il est majeur B : Elle ne peut être réalisée que si le sujet atteint est majeur C : Elle peut être réalisée dans certains cas chez un sujet asymptomatique D : Elle ne peut être réalisée sans le consentement de la personne concernée E : Elle peut être réalisée dans n importe quel laboratoire d analyses biologiques 28/ Parmi les propositions suivantes concernant la recherche d une mutation par analyse «directe», laquelle (lesquelles) est (sont) juste(s)? Elle consiste en l étude de : A : un site polymorphe intra-génique

7 B : une mutation responsable de la maladie dans un gène C : un polymorphisme juxta-génique D : un site polymorphe extra-génique E : un site de restriction génétiquement lie au locus morbide 29/ Parmi les propositions suivantes concernant les microsatellites, laquelle (lesquelles) est (sont) juste(s)? A : contiennent des répétitions en tandem de courts motifs (1 a 13pb)n B : sont détectables par la technique du southern blot C : sont détectables par PCR D : sont utilises pour réaliser un diagnostic direct de mutations ponctuelles E : sont utilises pour effectuer un diagnostic indirect de maladie héréditaire 30/ Parmi les propositions suivantes concernant le caryotype foetal indiquez celle(s) qui est (sont) exacte(s) : A : Il est réalisé à 4 semaines d aménorrhée B : Il est réalisé le plus souvent sur les cellules fœtales prélevées par amniocentèse C : L existence d'une anomalie chromosomique de structure chez l'un des deux parents est une indication de caryotype fœtal D : Un risque de trisomie 21 égal ou supérieur a 1/1000 est une indication de caryotype fœtal E : Un âge maternel supérieur ou égal à 38 ans a la date du prélèvement est une indication de caryotype fœtal 31/ Quelle est l indication du caryotype fœtal pour laquelle on retrouve le plus souvent chez le fœtus une anomalie chromosomique déséquilibrée : A : Age maternel 38 ans a la date du prélèvement B : Antécédent pour le couple d une trisomie 21 libre et homogène C : Signes d appel échographiques avec clarté nucale augmentée D : Signes d appel biologiques (grossesse a risque 1/250 après mesure des marqueurs sériques maternels) E : Anomalies chromosomiques parentales 32/ Le diagnostic prénatal des maladies héréditaires peut s effectuer à 12 semaines d aménorrhée sur le ou les prélèvements suivants : A : Trophoblaste B : Villosités choriales C : Liquide amniotique D : Sang fœtal E : Sang maternel 33/ Parmi les propositions suivantes concernant le type de prélèvement réalisé dans l objectif d un diagnostic prénatal, lequel généralement pratiqué à 18 semaines d aménorrhée? A : Ponction de trophoblaste

8 B : Ponction de villosités choriales C : Choriocentèse D : Amniocentèse E : Ponction de sang fœtal 34/ Parmi les propositions suivantes concernant la ponction de villosités choriales réalisée dans l objectif d un diagnostic prénatal, quelles sont les propositions justes? A : Elle est généralement réalisée a 12 semaines d aménorrhée B : Elle ne s accompagne d aucun risque C : Elle est également appelée choriocentèse D : Elle permet d obtenir un caryotype fœtal E : Elle est indiquée chez les individus porteurs d anomalies chromosomiques 35/ Parmi les propositions suivantes concernant l amniocentèse réalisée dans l objectif d un diagnostic prénatal, quelles sont les propositions justes? A : Elle est généralement réalisée a 12 semaines d aménorrhée B : Elle ne s accompagne d aucun risque C : Elle s effectue par voie transabdominale D : Elle permet d obtenir un caryotype fœtal E : Elle est indiquée chez les individus porteurs d anomalies chromosomiques Echographie 12, 22, 32 SA Dépistage -> 60% des IMG se font après dépistage échographique d une anomalie Prélèvement de villosités choriales (trophoblastes) = choriocentèse A partir de 12 SA Caryotype, ADN, enzymes Amniocentèse A partir de SA Caryotype, ADN, enzymes, agents infectieux Sang maternel : ADN libre/ cell. Fœtales SA Détermination de sexe fœtal Prélèvement de sang fœtal =cordocentèse A partir de 18 SA Indications rares : dosage de facteurs de la coagulation ; diagnostic de déficit immunitaire ; caryotype Prélèvements tissulaires 2è 3è trimestres Génodermatoses, myopathies, pathologies hépatiques