Les outils pour des préparations pharmaceutiques de qualité

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1 Les outils pour des préparations pharmaceutiques de qualité Dominique PRADEAU AGEPS / EPHP Académie nationale de Pharmacie Académie nationale de Pharmacie - "Outils pour des préparations pharmaceutiques de qualité" - D. PRADEAU - 16 mai

2 Le cadre réglementaire Le Code de la Santé Publique (L ) décrit trois catégories de préparations : 1) La préparation magistrale : «Tout médicament préparé extemporanément en pharmacie selon une prescription destinée à un malade déterminé». Académie nationale de Pharmacie - "Outils pour des préparations pharmaceutiques de qualité" - D. PRADEAU - 16 mai

3 Le cadre réglementaire 2) La préparation hospitalière (spécificité française) : «tout médicament préparé - selon les indications de la Pharmacopée, - en conformité avec les Bonnes Pratiques, - en raison de l absence de spécialités pharmaceutiques disponibles ou adaptées, - dans une pharmacie à usage intérieur d un Etablissement de Santé (ES) ou dans l Etablissement Pharmaceutique de cet ES, - dispensé sur prescription médicale à un ou plusieurs patients, - avec, depuis 2004, déclaration à l ANSM dans le mois qui suit leur réalisation.» Académie nationale de Pharmacie - "Outils pour des préparations pharmaceutiques de qualité" - D. PRADEAU - 16 mai

4 Le cadre réglementaire 3) La préparation officinale : «tout médicament préparé en pharmacie, en petite série, conformément à une formule décrite à la Pharmacopée et/ou au Formulaire national, et destiné à être dispensé directement aux patients approvisionnés par cette pharmacie.» Ce dispositif doit permettre de réaliser des préparations pédiatriques adaptées justifiées par l inexistence ou l indisponibilité d une spécialité pharmaceutique (ATU, AMM). Académie nationale de Pharmacie - "Outils pour des préparations pharmaceutiques de qualité" - D. PRADEAU - 16 mai

5 Quid de la qualité de ces préparations? - fabriquées en conformité avec les Bonnes Pratiques de Préparation (BPP) (L5121-5) (gestion de la qualité, du personnel, des locaux et des matériels). - taille des lots fabriqués limitée à des petites séries ( 300 unités galéniques). - respect des dispositions relatives à la pharmacovigilance (L , L , R à 154 et R ). - le pharmacien engage sa responsabilité dans la réalisation et la délivrance de la préparation. Il peut proposer au prescripteur une optimisation de la formule mais ne peut se soustraire à l acte de préparation qu en cas de non-conformité de la préparation à l état des connaissances scientifiques ou techniques ou par défaut de moyens techniques adaptés. - sous-traitance envisageable. Académie nationale de Pharmacie - "Outils pour des préparations pharmaceutiques de qualité" - D. PRADEAU - 16 mai

6 Limites de ce dispositif réglementaire - Limiter les préparations à celles dont l intérêt thérapeutique est validé.. aide de l ANSM nécessaire (commission AMM) - Approvisionnement en matières premières de qualité pharmaceutique.. aide de l ANSM nécessaire (inspection) - Taille des lots limitée à 300 unités galéniques par les BPP obstacle à une optimisation de la fabrication. - Mise en place des BPP dans les «petites structures» impact économique non négligeable. - Études de stabilité permettant de définir une date de péremption de la préparation moyens et compétences analytiques non négligeables. Académie nationale de Pharmacie - "Outils pour des préparations pharmaceutiques de qualité" - D. PRADEAU - 16 mai

7 Vers une optimisation du dispositif réglementaire Regroupement des fabrications : - sous-traitance - Etablissements Pharmaceutiques publics Validation des formules : un Formulaire National rénové Académie nationale de Pharmacie - "Outils pour des préparations pharmaceutiques de qualité" - D. PRADEAU - 16 mai

8 Regroupement des fabrications la sous-traitance : une possibilité récente dans le domaine des préparations - Concerne les préparations réalisées :. à l hôpital (L , R , R ) ; le sous-traitant peut être une autre PUI ou un Etablissement Pharmaceutique privé ou public.. en ville (R ) ; Le sous-traitant peut être une autre officine. - S effectue dans un cadre contractuel (respect des BPP) : - Les opérations :. la fabrication (totalité des opérations),. le contrôle (total ou partiel), - Autorisation accordée par l ARS.. la délivrance (gaz à usage médical). Le donneur d ordre reste maître d œuvre de la dispensation de la préparation. Académie nationale de Pharmacie - "Outils pour des préparations pharmaceutiques de qualité" - D. PRADEAU - 16 mai

9 Regroupement des fabrications Création d Etablissements Pharmaceutiques Publics Existant : Etablissement Pharmaceutique de l Assistance Publique Hôpitaux de Paris Référentiel : (BPF), taille des lots industrielle, maîtrise de la qualités des matières premières et des études de stabilité des préparations. Missions : - Production de préparations hospitalières justifiant d une demande nationale - Développement de spécialités en relation avec l Industrie du Médicament :. Maladies rares,. Besoins de santé publique non satisfaits. Cet Etablissement Pharmaceutique pourrait être utilisé comme interface entre l hôpital et l industrie pharmaceutique avec un pilotage national. Académie nationale de Pharmacie - "Outils pour des préparations pharmaceutiques de qualité" - D. PRADEAU - 16 mai

10 Un Formulaire National rénové Objectif : - réactualiser le Formulaire National créé en 1974 (L , R ), - mettre à disposition des professionnels un référentiel de préparations. Stratégie retenue par la Commission Nationale de Pharmacopée - formules dont l intérêt thérapeutique est validé (absence de spécialité), - protocole de fabrication optimisé (excipients), - qualité des matières premières définie (Pharmacopée), - contrôle de la forme pharmaceutique (Pharmacopée Européenne), - contrôle de la préparation (méthodes d analyse validées), - stabilité définie. Académie nationale de Pharmacie - "Outils pour des préparations pharmaceutiques de qualité" - D. PRADEAU - 16 mai

11 Un Formulaire National rénové Préparation de monographies : Mobilisation des compétences - groupes de travail, - essais techniques (D.L.C./ANSM, PUI volontaires) Bilan : - Mise à jour 2007 : 20 formules nouvelles et révisées (cérats, crèmes, liniments, gélules, sirops), - Mises à jour 2008 et 2010 :. Révision des formules anciennes à base de plantes,. Projets en cours : préparations pédiatriques, préparations ophtalmiques. Nécessité d un investissement humain et technique important qui est actuellement bénévole ce qui en limite l efficacité. Académie nationale de Pharmacie - "Outils pour des préparations pharmaceutiques de qualité" - D. PRADEAU - 16 mai

12 Vers un Formulaire pédiatrique européen - Démarche initiée par la Commission de Pharmacopée européenne identification d un besoin en matière de préparations pédiatriques à petite échelle pour les états membres. - Séminaire organisé par la DEDQ en novembre 2011 validation du principe de l élaboration d un Formulaire pédiatrique européen - Réseau des Laboratoires de Contrôle Nationaux Européens (OMCL) : mise en place en décembre 2011 d un groupe de travail sur les préparations à faible échelle.. surveillance du marché des préparations pharmaceutiques pédiatriques (gélules et suppositoires),. création d une base de données des méthodes de contrôle,. élaboration d un guide technique pour le contrôle des préparations. Académie nationale de Pharmacie - "Outils pour des préparations pharmaceutiques de qualité" - D. PRADEAU - 16 mai

13 Conclusion - Le dispositif législatif et réglementaire français. encore perfectible,. peut permettre de fabriquer des préparations de qualité pharmaceutique. - L Europe a récemment décidé de jeter les bases d un Formulaire Européen de préparations pédiatriques. - Cette convergence doit permettre aux cliniciens d assurer une thérapeutique adaptée laissant le temps à l Industrie Pharmaceutique de développer des spécialités pédiatriques adaptées. Académie nationale de Pharmacie - "Outils pour des préparations pharmaceutiques de qualité" - D. PRADEAU - 16 mai