Conseil génétique. Dr Florence Fellmann. Service de Génétique Médicale CHUV. 19 novembre 2011
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1 Conseil génétique Dr Florence Fellmann Service de Génétique Médicale CHUV 19 novembre 2011
2 Introduction Maladies génétiques, pour la plupart maladies orphelines, <1/2000 Démarche médicale : importance du diagnostic Conseil génétique Notion de risque / mode de transmission Expressivité variable, pénétrance incomplète Concerne l individu, mais aussi ses apparentés : information familiale Traitement, prévention Recherche
3 Diagnostic (1) Diagnostic précis = 1 ère condition du conseil génétique Rôle du généticien majeur dans de nombreux cas Diagnostic basé sur la clinique, les examens biologiques, radiographiques,, les analyses génétiques
4 Diagnostic (2) Notion d hétérogénéité clinique : Présentations cliniques parfois très diverses Phénocopies Notion d hétérogénéité génétique : Plusieurs gènes peuvent être responsables de la même maladie, parfois avec des modes de transmission différents Notion d hétérogénéité allélique : Mutations différentes dans le même gène
5 Diagnostic (3) Critères cliniques Établissement de l arbre généalogique
6 Diagnostic (4) Au terme de cette démarche diagnostique : Proposition de tests génétiques si disponibles Évaluation du risque Maladies mendéliennes / mode de transmission ; Notion de pénétrance, expressivité variable Maladies complexes ; Risque empirique Conseil génétique
7 Modes de transmission Transmission dominante Transmission récessive Risque 50 % Risque 25 %
8 Modes de transmission Transmission liée à l X (liée au sexe)
9 Parfois un peu plus compliqué Mutations instables (syndrome de l X fragile, dystrophie mytonique de Steinert, maladie de Huntington, ) Phénomène d anticipation : aggravation des manifestations au fil des générations (symptomes plus précoces et/ou plus sévère)
10 Conseil génétique Le conseil génétique est un processus de communication : Risque d occurrence ou risque de récurrence d une affection (possiblement) génétique dans une famille. Concerne des individus atteints ou à risque d être atteint et/ou à risque de transmettre une maladie génétique
11 Conseil génétique Implique l intervention d une personne formée de façon appropriée pour aider l individu ou la famille à : (1) comprendre les données médicales de l affection; (2) apprécier comment l hérédité contribue à la survenue de la maladie et le risque de récurrence chez certains apparentés ; (3) comprendre les options disponibles pour gérer le risque de récurrence ; (4) utiliser cette information génétique de façon adaptée à et compréhensible par l individu, permettant d améliorer sa santé, de minimiser le risque psychologique et d augmenter le contrôle personnel ; (5) choisir la façon d agir qui paraît la plus appropriée en fonction du risque et de la famille, et agir selon cette décision ; (6) s assurer du meilleur ajustement à la maladie pour l individu atteint et/ou relativement au risque de récurrence. (Frazer FC: Genetic counselling. Am J Hum Genet 1974:26: , Biesecker and Peters: Process Studies in Genetic counseling: peering into the black box. Am J Med Genetics 2001:106: ).
12 Conseil génétique (2) En 1975, peu de tests génétiques disponibles Actuellement nombreux tests disponibles, en routine ou en recherche Pratique de ces tests dans un cadre légal et juridique, implications éthiques Surtout dans leur utilisation prénatale, prédictive ou présymptomatique
13 Diagnostic prénatal / préimplantatoire Diagnostic prénatal : Choriocentèse (11 SA) Amniocentèse (15-19 SA) Analyse chromosomique et/ou moléculaire Diagnostic préimplantatoire : Pas encore disponible en Suisse Permet d éviter une interruption de grossesse
14 Éléments importants (problèmes?) liés au conseil génétique Formation des conseillers en génétique, Contenu de l information, Compréhension de l information par les consultants, Support psychologique, Problèmes liés à l information des apparentés, Nécessité du consentement, Autonomie, Confidentialité, Crainte de la discrimination.
15 Éléments importants (problèmes?) liés au conseil génétique Connaissances en cours d acquisition ou récentes Meilleure appréciation des risques et amélioration du conseil génétique Encourager à consulter dans le futur pour bénéficier des avancées de la recherche, des techniques diagnostiques, des possibilités thérapeutiques Rôle des associations de patients
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