Chaque comprimé orodispersible contient 2,5 mg de desloratadine.

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1 1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT Desloratadine Teva 2,5 mg comprimés orodispersibles 2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Chaque comprimé orodispersible contient 2,5 mg de desloratadine. Excipients à effet notoire: Aspartame 1,5 mg Mannitol 66,7 mg Pour la liste complète des excipients, voir rubrique FORME PHARMACEUTIQUE Comprimé orodispersible. Comprimés plats, ronds, rouge brique, présentant des bords biseautés et l inscription «2.5» ainsi que des dimensions de 6,4 mm x 2,4 mm. 4. DONNÉES CLINIQUES 4.1 Indications thérapeutiques Desloratadine Teva est indiqué pour le soulagement des symptômes associés à : - la rhinite allergique (voir rubrique 5.1) - l urticaire (voir rubrique 5.1) 4.2 Posologie et mode d administration Enfants âgés de 6 à 11 ans : un comprimé orodispersible de 2,5 mg à placer dans la bouche une fois par jour pour le soulagement des symptômes associés à la rhinite allergique (incluant la rhinite allergique intermittente et persistante) et à l urticaire (voir rubrique 5.1). Adultes et adolescents (12 ans et plus) : deux comprimés orodispersibles de 2,5 mg à placer dans la bouche une fois par jour pour le soulagement des symptômes associés à la rhinite allergique (incluant la rhinite allergique intermittente et persistante) et à l urticaire (voir rubrique 5.1). La dose peut se prendre indépendamment des repas. 1/9

2 L expérience acquise au cours des études cliniques d efficacité est limitée concernant l utilisation de desloratadine chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans (voir rubriques 4.8 et 5.1). La rhinite allergique intermittente (présence de symptômes pendant moins de 4 jours par semaine ou pendant moins de 4 semaines) doit être prise en charge en fonction de l évaluation des antécédents médicaux du patient. Le traitement peut être interrompu après la disparition des symptômes et réinstauré en cas de réapparition des symptômes. En cas de rhinite allergique persistante (présence de symptômes pendant au moins 4 jours par semaine et pendant plus de 4 semaines), un traitement continu peut être proposé aux patients pendant les périodes d exposition allergénique. Juste avant l utilisation, ouvrir soigneusement la plaquette et enlever le comprimé orodispersible en veillant à ne pas l écraser. Placer la dose de comprimé orodispersible dans la bouche où il se dispersera immédiatement. Il n est pas nécessaire d avaler la dose avec de l eau ou une autre boisson. Prendre la dose dès que la plaquette a été ouverte. 4.3 Contre-indications Hypersensibilité à la substance active, à la loratadine ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi L efficacité et la sécurité de Desloratadine Teva comprimés orodispersibles n ont pas été établies chez les enfants de moins de 6 ans. En cas d'insuffisance rénale sévère, Desloratadine Teva doit s utiliser avec prudence (voir rubrique 5.2). Ce médicament contient de l aspartame. Peut être dangereux pour les sujets atteints de phénylcétonurie. 4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions Aucune interaction cliniquement significative n a été observée au cours des études cliniques réalisées avec la desloratadine en comprimés en association avec de l érythromycine ou du kétoconazole (voir rubrique 5.1). Au cours d une étude de pharmacologie clinique, la prise concomitante de comprimés de desloratadine avec de l alcool n a induit aucune potentialisation des effets délétères de l alcool sur les tests de performance (voir rubrique 5.1). 4.6 Fertilité, grossesse et allaitement Grossesse 2/9

3 La desloratadine n'était pas tératogène au cours des études réalisées chez l'animal. La sécurité d utilisation du médicament pendant la grossesse n a pas été établie. L utilisation de Desloratadine Teva comprimés orodispersibles est donc déconseillée pendant la grossesse. Allaitement La desloratadine est excrétée dans le lait maternel. L utilisation de Desloratadine Teva comprimés orodispersibles est donc déconseillée chez les femmes allaitantes. Fertilité On ne dispose d aucune donnée concernant l effet sur la fertilité chez l être humain. 4.7 Effets sur l aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines Au cours d études cliniques évaluant l aptitude à conduire des véhicules, aucun effet délétère n est survenu chez les patients recevant de la desloratadine. Néanmoins, informer les patients que, très rarement, certaines personnes ont présenté une somnolence susceptible d affecter leur aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. 4.8 Effets indésirables Au cours des études cliniques, la desloratadine en sirop a été administrée à une population pédiatrique. L incidence globale des effets indésirables était similaire entre les groupes recevant le sirop de desloratadine et le placebo, et ne différait pas de manière significative par rapport au profil de sécurité observé chez les patients adultes. Au cours d études cliniques évaluant diverses indications, y compris la rhinite allergique et l urticaire chronique idiopathique, à la dose recommandée de 5 mg par jour, des effets indésirables avec Desloratadine Teva comprimés ont été rapportés avec une fréquence 3 % plus élevée chez les patients traités, par rapport aux patients recevant le placebo. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés, avec une fréquence plus élevée qu avec le placebo, étaient une fatigue (1,2 %), une sécheresse buccale (0,8 %) et des céphalées (0,6 %). Au cours d une étude clinique réalisée chez 578 patients adolescents âgés de 12 à 17 ans, l effet indésirable le plus fréquent était les céphalées, qui survenaient chez 5,9 % des patients traités par desloratadine et chez 6,9 % des patients recevant le placebo. Les autres effets indésirables ayant été très rarement rapportés pendant la période post-marketing sont : Affections psychiatriques : hallucinations. Affections du système nerveux : étourdissements, somnolence, insomnie, hyperactivité psychomotrice, convulsions. Affections cardiaques : tachycardie, palpitations. 3/9

4 Affections gastro-intestinales : douleur abdominale, nausées, vomissements, dyspepsie, diarrhée. Affections hépatobiliaires : élévation des taux d enzymes hépatiques, augmentation des taux de bilirubine, hépatite. Affections musculo-squelettiques et systémiques : myalgies. Troubles généraux et anomalies au site d'administration : réactions d hypersensibilité (telles qu une anaphylaxie, un angio-œdème, une dyspnée, un prurit, une éruption cutanée et une urticaire). Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté en Belgique via l Agence fédérale des médicaments et des produits de santé - Division Vigilance - EUROSTATION II - Place Victor Horta, 40/40 - B-1060 Bruxelles - Site internet: adversedrugreactions@fagg-afmps.be. 4.9 Surdosage En cas de surdosage, envisager la prise des mesures standards pour éliminer la substance active non absorbée. Un traitement symptomatique et de soutien est recommandé. Au cours d une étude clinique réalisée en administration répétée avec une dose de desloratadine allant jusqu à 45 mg (soit neuf fois la dose clinique), aucun effet cliniquement significatif n a été observé. La desloratadine ne s élimine pas par hémodialyse ; on ignore si elle s élimine par dialyse péritonéale. 5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES 5.1 Propriétés pharmacodynamiques Classe pharmacothérapeutique : antihistaminiques antagoniste H1. Code ATC : R06A X27. La desloratadine est un antihistaminique non sédatif à longue durée d action, exerçant un effet antagoniste sélectif sur les récepteurs H1 périphériques. Après administration orale, la desloratadine bloque de manière sélective les récepteurs histaminiques H1 périphériques, car elle ne diffuse pas dans le système nerveux central. 4/9

5 Les propriétés antiallergiques de la desloratadine ont été démontrées au cours d études in vitro. Ces propriétés incluent une inhibition de la libération de cytokines pro-inflammatoires telles que l IL-4, l IL-6, l IL-8 et l IL-13 par les mastocytes/basophiles humains, ainsi qu une inhibition de l expression de la molécule d adhésion P-sélectine sur les cellules endothéliales. La signification clinique de ces observations reste à confirmer. Au cours de deux études en administration unique, le lyophilisat oral de desloratadine était bien toléré, ce qui a été documenté par les résultats de biologie clinique, les examens cliniques, les signes vitaux et les données de l ECG. De plus, Desloratadine Teva comprimés orodispersibles a été bien toléré au cours d une étude en administration répétée. A la dose recommandée, on a constaté que Desloratadine Teva 5 mg comprimés orodispersibles est bio-équivalent par rapport aux formulations de desloratadine 5 mg en comprimé standard et de desloratadine 5 mg en lyophilisat oral. On s attend donc à ce que l efficacité de Desloratadine Teva comprimés orodispersibles soit la même que celle de la formulation de desloratadine en comprimés standards. Au cours d une étude clinique réalisée en administration répétée avec une dose de desloratadine allant jusqu à 20 mg par jour pendant 14 jours, aucun effet cardiovasculaire statistiquement ou cliniquement significatif n a été observé. Au cours d une étude de pharmacologie clinique réalisée avec une dose de desloratadine de 45 mg par jour (soit neuf fois la dose clinique) pendant dix jours, aucun allongement de l'intervalle QT n a été observé. Aucune modification cliniquement significative des concentrations plasmatiques de desloratadine n a été observée au cours des études d interactions réalisées en administration répétée avec le kétoconazole et l érythromycine. La desloratadine ne diffuse pas facilement dans le système nerveux central. Au cours des études cliniques, à la dose recommandée de 5 mg par jour, l incidence de la somnolence n était pas plus élevée qu avec le placebo. L administration quotidienne d une dose unique de 7,5 mg de desloratadine en comprimés n a induit aucune altération des performances psychomotrices au cours des études cliniques. Au cours d une étude réalisée en administration unique chez des adultes, l administration de 5 mg de desloratadine n'a pas modifié les mesures standards d évaluation des performances au cours d un vol aérien, incluant l'exacerbation d une somnolence subjective ou les tâches associées au pilotage d un avion. Au cours d études de pharmacologie clinique, l administration concomitante avec de l alcool n augmentait pas la somnolence ni l altération des performances induites par l alcool. Aucune différence significative n a été observée entre les groupes desloratadine et placebo concernant les résultats des tests de psychomotricité, que le produit soit administré seul ou en association avec de l alcool. Chez les patients atteints de rhinite allergique, l administration de comprimés de desloratadine s est avérée efficace pour soulager les symptômes tels que les éternuements, l écoulement nasal et le prurit mais également le prurit, le larmoiement et la rougeur au niveau oculaire, et le prurit du palais. Desloratadine Teva comprimés orodispersibles a permis de contrôler efficacement les 5/9

6 symptômes pendant 24 heures. L efficacité des comprimés de desloratadine n a pas été clairement démontrée au cours des études réalisées chez des patients adolescents âgés de 12 à 17 ans. En plus des classifications établies de rhinite saisonnière et pérenne, la rhinite allergique peut également être classée en rhinite allergique intermittente et rhinite allergique persistante, en fonction de la durée des symptômes. La rhinite allergique intermittente est définie comme étant la présence de symptômes pendant moins de 4 jours par semaine ou pendant moins de 4 semaines. La rhinite allergique persistante est définie comme étant la présence de symptômes pendant au moins 4 jours ou pendant plus de 4 semaines. La desloratadine était efficace pour diminuer le caractère invalidant de la rhinite allergique saisonnière, comme l a montré le score total obtenu au questionnaire de qualité de vie dans la rhino-conjonctivite. L amélioration la plus importante concernait les domaines des problèmes pratiques et des activités quotidiennes limitées par les symptômes. L'urticaire chronique idiopathique a été étudiée en tant qu un modèle clinique des affections urticariennes, car la physiopathologie sous-jacente est similaire, indépendamment de l'étiologie, et car les patients chroniques peuvent être plus facilement recrutés de manière prospective. Etant donné que la libération d histamine est un facteur causal de toutes les pathologies urticariennes, on s attend à ce que la desloratadine soit efficace pour soulager les symptômes des autres affections urticariennes, en plus de l'urticaire chronique idiopathique, comme les directives cliniques le recommandent. Au cours de deux études contrôlées par placebo et réalisées durant six semaines chez des patients atteints d urticaire chronique idiopathique, la desloratadine était efficace pour soulager le prurit et pour diminuer le nombre et la taille de l urticaire dès l administration de la première dose. Dans chaque étude, les effets se maintenaient sur une période de 24 heures. Comme c est le cas au cours d'autres études réalisées avec des antihistaminiques en cas d urticaire chronique idiopathique, la minorité des patients identifiés comme ne répondant pas aux antihistaminiques ont été exclus. Une diminution du prurit de plus de 50 % a été observée chez 55 % des patients traités par desloratadine et chez 19 % des patients traités par le placebo. Le traitement par desloratadine diminuait également de manière significative les interférences sur le sommeil et les activités diurnes, des paramètres qui ont été évalués au moyen d une échelle à quatre points. 5.2 Propriétés pharmacocinétiques Les concentrations plasmatiques de desloratadine peuvent être détectées dans les 30 minutes suivant l administration. La desloratadine est bien absorbée et les concentrations maximales sont atteintes après environ 3 heures ; la demi-vie terminale est d environ 27 heures. Le degré d accumulation de la desloratadine est corrélé à sa demi-vie (environ 27 heures) et à une fréquence d administration uni-quotidienne. La biodisponibilité de la desloratadine est proportionnelle à la dose, pour un intervalle de doses variant entre 5 mg et 20 mg. Au cours d une série d études pharmacocinétiques et cliniques, 6 % des sujets ont présenté des concentrations plasmatiques plus élevées de desloratadine. La prévalence de ce phénotype «métaboliseur lent» était comparable pour les sujets adultes (6 %) et les patients pédiatriques 6/9

7 âgés de 2 à 11 ans (6 %), et plus élevée au sein de la population de race noire (18 % chez les adultes, 16 % chez les patients pédiatriques) que chez les patients de type caucasien (2 % chez les adultes, 3 % chez les patients pédiatriques) dans les deux populations, mais le profil de sécurité de ces sujets ne différait pas de celui de la population générale. Au cours d une étude de pharmacocinétique réalisée en administration répétée chez des sujets adultes sains avec la formulation de comprimés, quatre sujets se sont avérés être des métaboliseurs lents de la desloratadine. Ces sujets présentaient des concentrations plasmatiques maximales (Cmax) environ 3 fois plus élevées, après environ 7 heures, avec une demi-vie terminale d environ 89 heures. La desloratadine se lie modérément (taux de liaison de 83 à 87 %) aux protéines plasmatiques. Après une administration uni-quotidienne de desloratadine (5 mg à 20 mg) pendant 14 jours, aucun signe d accumulation cliniquement significative du médicament n a été observé. L enzyme responsable du métabolisme de la desloratadine n a pas encore été identifiée et il est donc impossible d exclure totalement l existence de certaines interactions avec d autres médicaments. In vivo, la desloratadine n'inhibe pas le CYP3A4. Des études in vitro ont révélé que le médicament n'inhibe pas le CYP2D6 et qu'il n'est ni un substrat ni un inhibiteur de la P- glycoprotéine. Au cours d études croisées réalisées avec une dose unique de 5 mg de desloratadine en comprimés orodispersibles, en comprimés standards ou en lyophilisat oral, les formulations étaient bioéquivalentes. Les comprimés de 2,5 mg n ont pas été évalués chez les patients pédiatriques, mais sur base des résultats obtenus en association avec la dose au cours d études réalisées chez des patients pédiatriques, les données pharmacocinétiques observées avec les comprimés orodispersibles permettent l utilisation de la dose de 2,5 mg chez les patients pédiatrique âgés de 6 à 11 ans. La présence d aliments n a aucun effet significatif sur l ASC et la Cmax de la desloratadine, mais induit un allongement du Tmax de la desloratadine, qui passe de 2,5 à 4 heures, et du Tmax de la 3-OH-desloratadine, qui passe de 4 à 6 heures. Au cours d une étude séparée, le jus de pamplemousse n a exercé aucun effet sur l évolution des concentrations de desloratadine. L ingestion d eau ne modifie pas la biodisponibilité de la desloratadine en comprimés orodispersibles. 5.3 Données de sécurité préclinique La desloratadine est le principal métabolite actif de la loratadine. Des études non cliniques réalisées avec la desloratadine et la loratadine ont démontré qu il n existe aucune différence qualitative ou quantitative du profil de toxicité de la desloratadine et de la loratadine, à des niveaux d exposition comparables à la desloratadine. Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité et des fonctions de reproduction et de 7/9

8 développement, n ont pas révélé de risque particulier pour l homme. L analyse collective des données issues des études cliniques et précliniques relatives à l irritation induite par le comprimé orodispersible indique qu il est peu probable que l utilisation de cette formulation induise un risque d irritation locale en utilisation clinique. L absence de potentiel carcinogène a été démontrée au cours d études réalisées avec la desloratadine et la loratadine. 6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES 6.1 Liste des excipients Polacriline potassique Acide citrique monohydraté Oxyde de fer rouge (E172) Stéarate de magnésium Croscarmellose sodique Arôme Tutti-frutti (contient du propylène glycol) Aspartame (E951) Cellulose microcristalline Mannitol, séché par pulvérisation Hydroxyde de potassium (pour l ajustement du ph) 6.2 Incompatibilités Sans objet. 6.3 Durée de conservation 2 ans. 6.4 Précautions particulières de conservation A conserver dans la plaquette d origine, à l abri de l humidité. 6.5 Nature et contenu de l emballage extérieur Plaquettes en opa/alu/pvc//papier/pet/alu. Emballages de : 6, 10, 12, 15, 18, 20, 30, 40, 50, 60, 90 & 100 comprimés orodispersibles. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées. 6.6 Précautions particulières d'élimination 8/9

9 Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur. 7. TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ Teva Pharma Belgium S.A. Laarstraat 16 B-2610 Wilrijk 8. NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ BE DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION Date de première autorisation : 26/04/2012 Date de dernier renouvellement : 10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE 03/2017 9/9