DRÉPANOCYTOSE ET GROSSESSE
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- Marc-Antoine Mélançon
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1 DRÉPANOCYTOSE ET GROSSESSE Jean-Antoine Ribeil Aurélie Stanislas Hôpital Necker-Enfants Malades Département de Biothérapie
2 OBSERVATOIRE INTERNATIONAL DE LA DRÉPANOCYTOSE Pr E. Gluckman/ Pr. M. Cavazzana-Calvo Patronage Principauté de Monaco 10 réunions à Necker et Hotel Dieu à Paris Workshop à Monaco Avril 2012 World Cord Blood Congress IV and Innovative Therapies for Sickle Cell Disease Octobre 2013
3 OBSERVATOIRE INTERNATIONAL DE LA DRÉPANOCYTOSE «HARMONISATION GLOBALE DE LA PRISE EN CHARGE» Mise en place de registres Transplantation de cellules souches hématopoïétiques Renforcer les relations: groupes de référence et les pays émergents Aider à l élaboration de protocoles de recherche et thérapeutiques Etablir des liens avec les organisations locales et internationales
4 NECKER: BASE DE DONNÉES GROSSESSES-DRÉPANOCYTOSE -Département de Biothérapie: Aurélie Stanislas, Marina Cavazzana-Calvo -Maternité: Benjamin Deloison -Service Maladies Infectieuses: Caroline Charlier -Unité Recherche Clinique: Jean-Marc Treluyer et Fabrice Gourmelon -Unité d Immuno-Hématologie Pédiatrique: Stéphane Blanche -Service d Hématologie Adulte: Olivier Hermine ANTOINE BÉCLÈRE: -Maternité: Alexandra Benachi SAINT ANTOINE: Département de statistique: Myriam Labopin HENRI-MONDOR: Unité des Maladies Génétiques du Globule Rouge: Frédéric Galacteros & co
5 BASE DE DONNÉES GROSSESSES-DRÉPANOCYTOSE CLEANWEB
6 BASE DE DONNÉES GROSSESSES-DRÉPANOCYTOSE OBJECTIFS Évaluations: profil épidémiologique des patientes complications médicales et obstétricales prise en charge médicale et obstétricale nouveau-nés Optimisation des recommandations prophylactiques et thérapeutiques Comparaison et Homogénéisation des pratiques entre les différents pays Recherche de facteurs pronostiques
7 Drépanocytose au Brésil: Porteur Mutation βs: > Patients SS: > 8000 Nouveau-nés drépanocytaires: cas/an Minas Gerais: Etat fédéré du Brésil Superficie > France Métropolitaine Capitale: Belo Horizonte Habitants: > Projeto Aninha: Fondé en 2007 Structures spécialisées grossesse-drépanocytose Registre grossesse-drépanocytose
8 ETUDE RÉTROSPECTIVE Necker et Antoine-Béclère Syndrome Drépanocytaire Majeur (SS, SC, Sβ, SD) Nombre de grossesses répertoriées : 142 Hôpital Necker : 106 patientes 133 grossesses Hôpital Antoine-Béclère : 9 patientes (depuis 2008) Projeto Aninha : 133 grossesses
9 CARACTERISTIQUES DES PATIENTES Phénotypes Paris Aninha 2% 6% 9% SS SC SD Sβ0 3% SS SC Sβ 18% 65% Sβ+ 46% 51% SS: Paris: 65% - Aninha : 51% SC: Paris: 18% - Aninha : 46%
10 CARACTERISTIQUES DES PATIENTES (II) Age moyen : PARIS 29 ans (15 41 ans) Pays d Origine Adressées par 3% 3% 15% 16% 6% 79% 21% 57% Afrique Subsaharienne = 79% DOM-TOM = 15% Afrique du Nord = 3% Autres = 3% Henri-Mondor = 57% Necker = 21% AP-HP = 16% Autres = 6%
11 CARACTERISTIQUES DES PATIENTES (III) REPARTITION DES AGES Paris Aninha 5% 18% 19% 41% 54% 62% ans ans ans ans ans ans
12 % CARACTERISTIQUES DES PATIENTES (IV) PARIS ATCDT de Complications aigues Plus de 3 hospitalisations ou CVO>48h/an STA Complications Neurovasculaires , Traitement de fond Alloimmunisation Complications Trombo-emboliques Pyélonéphrite 0 1
13 % CARACTERISTIQUES ETAT DE DES BASE PATIENTES (V) PARIS AUTRES COMPLICATIONS DRÉPANOCYTAIRES Lithiase Biliaire = 16% Atteinte Ophtalmique = 26% Complications Rénales = 11% Ostéonécrose = 22% Ulcères de jambe = 6% 5 3 Séquestration Splénique = 3% 0
14 CARACTERISTIQUES DES PATIENTES (VI) PARIS Antécédents obstétricaux Geste (prenant en compte la grossesse actuelle) : 3.06 Pare : 0.90 Fausse Couche Spontanée (avant 12 SA) : 32% Fausse Couche Tardive (12-25 SA) : 3% Mort Fœtal in utero (après 25 SA) : 9% Facteurs de risque de Pré éclampsie : Maladie thromboembolique : 14% HTA : 3.5% Age > 40 ans : 3.5% Diabète : 7% Grossesse Gémellaire : 6%
15 CARACTERISTIQUES DES PATIENTES (VII) PARIS Conseil Génétique Consultation de conseil génétique : 72.5% Avant début grossesse : 45% Transmission possible mais n a pas souhaité de diagnostic prénatal : 13% Diagnostic Prénatal : 7% Fratrie drépanocytaire : 7%
16 INDICATIONS TRANSFUSIONNELLES Systématique dès 22 SA pour les SS ou 30 SA pour les SC OU Dans les indications suivantes: Poursuite d un programme transfusionnel débuté avant la grossesse Juste avant l accouchement Antécédents de STA Atteinte organique préexistante Antécédents de pré-éclampsie, RCIU, mort fœtale in-utéro Hb < 8 g/dl Survenue au cours de la grossesse d une CVO ou d un STA
17 STRATÉGIE TRANSFUSIONNELLE À LA PRISE EN CHARGE DE LA GROSSESSE PARIS Stratégie transfusionnelle de départ Motifs de non transfusion 4% 3% 14% 32% 13% 68% Patientes sans transfusion = 32% Peu symptomatique = 14% Difficulté transfusionnelle = 13% Refus transfusion = 3% Patientes non suivies initialement = 4% Programme transfusionnel conventionnel grossesse = 68%
18 TYPES DE DIFFICULTÉS TRANSFUSIONNELLES PARIS DIFFICULTÉ TRANSFUSIONNELLES: 13% -Allo-immunisation: 7.7% -Accident Hémolytique retardé : 5.6% -Groupe rare : 5.6%
19 COMPLICATIONS DRÉPANOCYTAIRES PARIS au cours de la grossesse % % Antécédents 0 Au cours de la grossesse CVO sévères = 17% STA = 51% CVO sévères = 38% STA = 5% Complications thrombo-emboliques = 14% Complications thrombo-emboliques = 0% Infections urinaires basses = 31% Infections urinaires basses = 15% Infections urinaires hautes = 27% Infections urinaires hautes = 2%
20 COMPLICATIONS DRÉPANOCYTAIRES au cours de la grossesse SS (%) SC (%) CVO Necker/Béclère Ngo Howard Smith Leborgne-Samuel Sun Syndrome thoracique Necker/Béclère 5 0 Smith Leborgne-Samuel Pyélonéphrite Necker/Béclère 3 0 Ngo Howard Leborgne-Samuel Sun
21 COMPLICATIONS TRANSFUSIONNELLES au cours de la grossesse Allo-immunisation Necker/Béclère : 2% Ngo 2010 : 5% Koshy 1988 : %
22 COMPLICATIONS DE LA GROSSESSE 8 % Pré-éclampsie = 8% HTA gravidique = 6% Retard de croissance intra-utérin = 4% Ruptures prématurées des membranes = 2% Hématome réro-placentaire = 0,7% Syndrome HELLP = 0,7% 1 0,7 0,7 0 Complications au cours de la grossesse
23 COMPLICATIONS DE LA GROSSESSE SS (%) SC (%) Prééclampsie Necker/Béclère 9 8 Ngo Sun
24 ACCOUCHEMENT Aninha Paris Césarienne: - Paris: 69% - Aninha: 66% Césarienne Accouchement voie basse
25 COMPLICATIONS FŒTALES et NÉONATALES PARIS Mort Perinat (%) MFIU (%) RCIU (%) <37 SA (%) <34 SA (%) Obs. Drep 2012 SS SC SS SC SS SC SS SC SS SC Ngo Koshy 1988 US (72/--) Howard 1995 UK (39/33) Smith 1996 US (320/77) Leborgne- Samuel 1999 (39/30) Sun 2001 US (69/58)
26 COMPARAISONS RÉSULTATS GESTATIONNELS PARIS/ANINHA % 87 Enfants vivants Age<20 ans, Primipares Facteurs de Risque 96,5 13 3,5 Enfants décédés Aninha Paris % 13 3,5 FCT + Mortalité périnatale 5 FCT 2,5 8 1 Mortalité périnatale Aninha Paris Fausse couche Tardive + mortalité périnatale: 3,5% (Paris) ; 13% (Aninha) Fausse couche Tardive : 2,5% (Paris) ; 5% (Aninha) Mortalité périnatale: 1% (Paris) ; 8% (Aninha)
27 MORTALITÉ MATERNELLE PARIS / ANINHA A Paris : 1.4% mortalité maternelle soit 2 décès: 1 au cours de la grossesse 1 en post-partum sur DHTR A Aninha : 6.5% de mortalité maternelle soit 8 décès: 2 pendant la grossesse, 1 pendant l'accouchement 5 post-partum
28 SUIVI DU NOUVEAU NÉ SS SC Sβ0 Sβ+ Poids (moyen) à la naissance Poids < 10 percentile (en %) Poids (moyen) à la naissance Z-Score Poids naissance < 2500g (en %) Taille (moyenne) Apgar < 7 (Nombre) Transfert USI (Nombre)
29 OXYGENOTHERAPIE A DOMICILE ALTERNATIVE THERAPEUTIQUE? 60 % sans traitement = 57% O2 seule = 29% Transfusions seules = 25% Pourcentage complications vaso-occlusives
30 OXYGENOTHERAPIE A DOMICILE ALTERNATIVE THERAPEUTIQUE? 5 4 4,35 sans traitement = 4,35% O2 seule = 0% Transfusions seules = 1,45% 3 2 1, Pourcentage de Pré-éclampsie
31 PERSPECTIVES Recueil des données en cours en Martinique Extension progressive Base de données aux autres centres impliqués Evaluation de l impact des stratégies thérapeutiques : --Modalités transfusionnelles -O2? Optimisation des recommandations prophylactiques et thérapeutiques Comparaison et Homogénéisation des pratiques entre les différents pays Registre INVS «femmes enceintes drépanocytaires» Recherche de facteurs pronostiques
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