Avis 23 juillet 2014

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1 COMMISSION DE LA TRANSPARENCE Avis 23 juillet 2014 HELICOBACTER TEST INFAI 13 C, poudre pour solution buvable 75 mg B/1 pot 10 ml + kit de diagnostic (CIP : ) HELICOBACTER TEST INFAI 13 C, poudre pour solution buvable 45 mg B/1 pot 10 ml + kit de diagnostic (CIP : ) Laboratoire BIOPROJET DCI Code ATC (année) Motif de l examen Liste concernée Indication(s) concernée(s) 13 C-Urée V04CX (produits à usage diagnostic) Renouvellement de l inscription Sécurité Sociale (CSS L ) «Poudre pour solution buvable à 75 mg : Helicobacter Test INFAI peut être utilisé pour le diagnostic in vivo d infection gastroduodénale à Helicobacter pylori chez les adultes et les adolescents susceptibles de souffrir d un ulcère peptique. Poudre pour solution buvable à 45 mg : Helicobacter Test INFAI pour les enfants âgés de 3 à 11 ans peut être utilisé pour le diagnostic in vivo de l infection gastroduodénale à Helicobacter pylori : pour évaluer l'efficacité du traitement d'éradication ou lorsque des examens invasifs ne peuvent être pratiqués ou lorsque des résultats des examens invasifs sont discordants. Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.» HAS - Direction de l'evaluation Médicale, Economique et de Santé Publique 1/6

2 01 INFORMATIONS ADMINISTRATIVES ET REGLEMENTAIRES AMM (procédure) Conditions de prescription et de délivrance / statut particulier 14/08/1997 pour le dosage à 75 mg ; 10/10/2002 pour le dosage à 45 mg (Procédure Centralisée) Liste I Classement ATC Année V V04 V04CXA Divers Produits à usage diagnostic Autres produits à usage diagnostic 02 CONTEXTE Examen de la demande de réinscription des spécialités HELICOBACTER TEST INFAI, inscrites sur la liste des spécialités remboursables aux assurés sociaux, pour une durée de 5 ans à compter du 11/06/2008 (avis publié au JO du 23/04/2009) pour la spécialité dosée à 75 mg et à compter du 08/07/2009 (avis publié au JO du 28/08/2009) pour la spécialité dosée à 45 mg. Dans son avis du 11/06/2008 les conclusions de la commission concernant HELICOBACTER TEST 75 mg ont été les suivantes : «- Le service médical rendu par cette spécialité reste important dans les indications de l AMM. - Avis favorable au maintien de l'inscription sur la liste des spécialités remboursables aux assurés sociaux dans les indications et aux posologies de l AMM.» Dans son avis du 08/07/2009 les conclusions de la commission concernant HELICOBACTER TEST 45 mg ont été les suivantes : «- Le service médical rendu par cette spécialité est important. - HELICOBACTER TEST INFAI 45 mg apporte une Amélioration du Service Médical Rendu mineure (ASMR de niveau IV), dans la stratégie diagnostique de l infection à Hélicobacter pylori chez l enfant de 3 à 11 ans, dans les indications de l AMM. - Avis favorable à l'inscription sur la liste des spécialités remboursables aux assurés sociaux et sur la liste des médicaments agréés à l'usage des collectivités et divers services publics dans l indication et posologie de l AMM.» HAS - Direction de l'evaluation Médicale, Economique et de Santé Publique 2/6

3 03 CARACTERISTIQUES DU MEDICAMENT 03.1 Indications thérapeutiques «Poudre pour solution buvable à 75 mg : Helicobacter Test INFAI peut être utilisé pour le diagnostic in vivo d infection gastroduodénale à Helicobacter pylori chez les adultes et les adolescents susceptibles de souffrir d un ulcère peptique. Poudre pour solution buvable à 45 mg : Helicobacter Test INFAI pour les enfants âgés de 3 à 11 ans peut être utilisé pour le diagnostic in vivo de l infection gastroduodénale à Helicobacter pylori : pour évaluer l'efficacité du traitement d'éradication ou lorsque des examens invasifs ne peuvent être pratiqués ou lorsque des résultats des examens invasifs sont discordants. Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.» 03.2 Posologie Cf. RCP 04 ANALYSE DES NOUVELLES DONNEES DISPONIBLES 04.1 Efficacité Le laboratoire n a fourni aucune nouvelle donnée clinique d efficacité, néanmoins pour rappel : Pour la spécialité Helicobacter Test INFAI 75 mg (cf. RCP et EPAR 1 ) par rapport aux diagnostics biopsiques d'une infection à Helicobacter pylori (test de référence), les performances diagnostiques de ce test respiratoire, lors d'études cliniques sur 457 patients adultes ont été les suivantes : - Sensibilité = 96,5% á 97,9%(IC95% = 94,05%-99,72%) - Spécificité = 96,7% à 100% (IC95% = 94,17%-103,63%) - Valeur prédictive positive (VPP) = 87% à 100% - Valeur prédictive négative (VPN) = 96 à 99% Pour rappel, la VPP et la VPN sont des indicateurs qui permettent de connaître la probabilité que la bactérie soit présente lorsque le test est positif et la probabilité que la bactérie soit absente lorsque le test est négatif. Ces valeurs sont très utiles pour l évaluation de l utilisation de l examen en pratique par le clinicien. Lors d'études cliniques sur 93 adolescents entre 12 et 17 ans, les performances diagnostiques de ce test respiratoire ont été les suivantes : - Sensibilité = 97,7% (IC90% 91,3%) - Spécificité 96,0% (IC90% 89,7%). 1 EPAR de HELICOBACTER TEST INFAI : Disponible en ligne : [URL] : HAS - Direction de l'evaluation Médicale, Economique et de Santé Publique 3/6

4 Pour la spécialité Helicobacter Test INFAI 45 mg (Avis CT Helicobacter Test INFAI 45 mg, 2009), les performances diagnostiques de ce test respiratoire, lors d'études cliniques sur 180 enfants âgés de 2 à 11 ans ont été les suivantes : - Sensibilité = 96,8% [IC : 91,8%] - Spécificité = 98,3 % [IC : 95,5%] - VPP = 96,8 % [IC : 91,8%] - VPN = 98,3 % [IC : 95,5%] L EPAR 1 conclut que la performance diagnostique chez l enfant est comparable à celle observée chez l adulte et l adolescent et que ce test ne pose pas de problème de tolérance. En conclusion, ce test présente de très bonnes performances diagnostiques, néanmoins, Il est regrettable que les rapports de vraisemblance (LR=Likelihood ratios) n aient pas été présentés dans l EPAR 1 ou ne soient pas mentionnés dans le RCP, car il s agit de paramètres quantifiant l apport du test lors de son utilisation en clinique, ils représentent le rapport entre la probabilité d avoir un résultat donné de l examen chez les sujets étant infecté par Helicobacter pylori et chez les sujets ne l étant pas Tolérance Le laboratoire n a fourni aucune nouvelle donnée de tolérance. Le profil de tolérance connu de cette spécialité n est pas modifié, ce test ne pose pas de problème notable de tolérance 04.3 Données d utilisation Selon les données GERS de mai 2013 à avril 2014, les ventes en ville et à l hôpital en nombre de boites de 1 kit, ont été de boites pour la spécialité Helicobacter Test INFAI 75 mg et de 2616 boites de 1 kit pour la spécialité Helicobacter Test INFAI 45 mg Stratégie thérapeutique Depuis les dernières évaluations par la Commission des 11/06/2008 et 08/07/2009, les dernières recommandations de bonne pratique de la SNFGE 2 et du groupe d études français des Helicobacter (GEFH) 3 pour le dépistage de l infection à Helicobacter pylori en France et la dernière conférence de consensus européenne de Maastricht IV 4 ont précisé les points suivants : - Infection à Helicobacter pylori chez l adulte : En France et dans les pays à faible prévalence de l infection à H.pylori, la recherche de la présence d H. pylori est recommandée dans les cas suivants : Malades à risque élevé de cancer : Personnes apparentés au premier degré à un patient ayant eu un cancer de l estomac (parents, frère/sœur, enfant). Les malades ayant eu une résection localisée de cancer gastrique (mucosectomie ou gastrectomie partielle). Les patients avec une lésion prénéoplasique gastrique : atrophie sévère et/ou métaplasie intestinale étendues, dysplasie, maladie de Biermer, maladie de Ménétrier. Les patients traités par IPP (inhibiteur de pompe à protons) depuis plus d un an. 2 SNFGE. Conseil de pratique : Infection à Helicobacter Pylori Disponible en ligne : [URL] : 3 Courillon-Mallet A. - GEFH. Prise en charge de Helicobacter pylori en Disponible en ligne : [URL] : 4 Malfertheiner P, Megraud F, O'Morain CA, Atherton J, Axon AT, Bazzoli F et al. Management of Helicobacter pylori infection-the Maastricht IV/ Florence Consensus Report. Gut 2012;61: HAS - Direction de l'evaluation Médicale, Economique et de Santé Publique 4/6

5 Les patients ayant un syndrome de prédisposition aux cancers digestifs (syndrome de Lynch, HNPCC) Ulcère gastroduodénal actif ou antécédentes d ulcère et prise d AINS ou d aspirine à faible dose. Lymphome de MALT Dyspepsie non ulcéreuse Mise au traitement par AINS ou aspirine faible dose au long cours Maladies extradigestives : purpura thrombopénique idiopathique, anémie ferriprive sans cause trouvée, carence en vitamine B12. En diagnostic initial, le test respiratoire à l urée C13 peut être utilisé dans des circonstances précises : - dépistage de l infection à Helicobacter pylori chez les apparentés au premier degré de cancer gastrique lorsque leur âge est inférieur à 45 ans, - chez les patients devant être mis à un traitement anti-inflammatoire non stéroïdien prolongé, - chez les patients ayant un purpura thrombopénique idiopathique. La principale indication du test respiratoire à l urée C13 reste le contrôle de l éradication de l infection, au moins 4 semaines après l arrêt du traitement antibiotique, et 2 semaines après l arrêt des antisécrétoires et des inhibiteurs de la pompe à protons. n.b : Les biopsies pour culture et/ou PCR sont particulièrement indiquées en cas de notion d échec d un traitement anti-helicobacter antérieur. - Infection à Helicobacter pylori chez l enfant : L endoscopie digestive haute avec biopsies reste la méthode diagnostique optimale chez les enfants ayant des symptômes digestifs hauts chroniques. Les tests respiratoires à l urée13c ne devraient donc pas être une alternative à l endoscopie haute pour le diagnostic primaire d infection à H. pylori chez l enfant excepté pour les enfants apparentés au premier degré à un patient ayant eu un cancer de l estomac. En conséquence, ce test est indiqué chez les enfants lorsque les tests invasifs ne peuvent pas être réalisés, lorsque les résultats de ces tests ne permettent pas de conclure ou pour contrôler l efficacité d un traitement d éradication. Au total, l indication principale du test respiratoire à l urée C13 retenue chez l enfant est le contrôle de l éradication de l infection. HAS - Direction de l'evaluation Médicale, Economique et de Santé Publique 5/6

6 05 CONCLUSIONS DE LA COMMISSION Considérant l ensemble de ces informations et après débat et vote, la Commission estime que les conclusions de ses avis précédents des 11/06/2008 et 08/07/2009 n ont pas à être modifiées Service Médical Rendu : L infection à Helicobacter pylori est responsable de gastrite chronique et plus rarement d ulcère gastrique ou duodénal Il s agit d un médicament à usage diagnostique. Le rapport efficacité (performance diagnostique)/effet indésirables est important. Il existe des alternatives diagnostiques (sérologie, test antigénique fécal). Il s agit d un médicament diagnostique de première intention lors du contrôle de l éradication de l infection par H.pylori. Il peut être également indiqué en première intention lors du diagnostic initial dans certaines situations particulières (cf chapitre «stratégie thérapeutique). En conséquence, la Commission considère que le service médical rendu par les spécialités HELICOBACTER TEST INFAI 75 mg et 45 mg reste important dans les indications de l AMM Recommandations de la Commission : La Commission donne un avis favorable au maintien de l'inscription de ces spécialités sur la liste des spécialités remboursables aux assurés sociaux dans les indications de l AMM. Taux de remboursement proposé : 65 % Conditionnements Ils sont adaptés aux conditions de prescription selon l indication, la posologie et la durée de traitement. HAS - Direction de l'evaluation Médicale, Economique et de Santé Publique 6/6