Explorations hormonales en pédiatrie. Ingrid Plotton 10 decembre 2010

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1 Explorations hormonales en pédiatrie Ingrid Plotton 10 decembre 2010

2 Dosage d hormones Une hormone : molécule informative extracellulaire, agit sur des cellules éloignées Reflet un statut à un moment précis: - Concentration - Pulsatilité de la sécrétion - Heure du prélèvement - Âge

3 Dosages d hormones Dosages «difficiles» car: - Concentration faibles dans les liquides biologiques - Nécessite d un bon recueil - Interférences par certaines substances - Selon les milieux biologiques

4 Hormones circulantes Différentes formes moléculaires : - Prolactine Hormones libres ou liées : Interaction spécifiques avec l albumine Interaction spécifique avec la protéine de transport - Testostérone libre ou totale - T4 libre

5 Fonction de la thyroïde Fonction somatotrope Fonction surrénalienne Fonction gonadique

6 Thyroïde Mise en place à partir 24eJ et 7 semaines vie foetale Fonctionnelle des 8-10 semaines Rétrocontrôle au 3 e trimestre de la grossesse T3L et T4L atteignent niveaux maternels au cordon vers 36 SA Concentration de T3L augmente en fin de grossesse Modification de la fonction thyroïdienne post natale précédée par une élévation du cortisol

7 Thyroïde Evolution de la fonction de la thyroïde JM Limal Endocrinologie périnatale, 2005

8 Axe somatotrope Croissance GH IGF1 Facteurs régulant la croissance

9 Croissance La puberté La Reproduction chez les mammifères et chez l homme, 2001

10 Nce à 2-3 ans : croissance rapide Phase prépubère 5-6 cm/ an Phase pubertaire : CSS+ accélération 5 à 7-9 cm/an Indicateur de fin de croissance gain statural<2cm/an AO> 15 ans, 16 ans

11 Contrôle de la croissance GH: Origine hypophysaire Sécrétion pulsatile(+++ nocturne et sommeil lent) IGF1 stéroïdes sexuels Hormones thyroïdiennes

12 Relation GH et âge

13 Régulation de la GH Stéroïdes : augmentation de la GH sous l effet des androgènes - augmentation à la puberté de la GH - augmentation à la puberté de l IGF1 Somatostatine inhibe

14 IGF1 Action de la GH synthèse de IGF1: - dépendante de l état nutritionnel - IGF : apparenté à l insuline Protéines de liaison: IGFBP3 reflet de la GH

15 Evolution de la synthèse d IGF1 Ug/l IGF1 filles Ug/l IGF1 Garcons Age/années Age/années Valeurs moyennes des IGF1 en pédiatrie

16 Contrôle de la croissance Estrogènes Rôle dans la croissance Soudure des cartilages de croissance Androgènes Effet indirect par aromatisation en œstrogène Effet direct hypothalamo-hypophysaire de potentialisation de la réponse de la GH au GHRH

17 Evaluation hormonale Dosages statiques - IGF1/IGFBP3 - Taux diminués non spécifiques d un déficit Tests de stimulation : - Clonidine - Glucagon betaxolol

18 Axe corticotrope Synthèse de stéroïde dès 8 e 9 e semaine vie fœtale Synthèse ACTH à partir de la 6 e semaine vie fœtale Développement de la surrénale ACTH indépendant jusqu à semaines

19 Axe corticotrope NNé - Pas de variation nycthémérale < 3 mois - Variations ultradiennes dès les 1ers jours de vie - Fluctuations de faibles intensités 8-11 nmol/l - Sécrétion max à la naissance, diminue et réaugmente à J5 - J3 : cortisol nmol/l - DHAS max à la naissance puis augmente 7-8 ans - ACTH ~ 11 pmol/l à J7

20 Axe corticotrope nmol/l DHAS

21 Valeurs du cortisol au cours du nycthémère après > 3 mois moyenne limite inférieure limite supérieure h 12h 16h 20h 24h

22 ACTH h 0h

23 17 OHP Diminue à J1 puis stabilisation à J5 Valeurs de références Maximum à la naissance 13.2 nmol/l+/-5.9 Nourrisson masculin 1 à 3 mois 6,08 +/-2,39 nmol/l Nourrisson féminin 1 à 3 mois 3, 11 +/-1,48 nmol/l Enfants prépubères des 2 sexes 1,18 +/-0,69 nmol/l

24 DHEA et DHEAS DHEA - Max à J1 - Diminue puis se stabilise à J10 - Tx moyen à J3 : 9 nmol/l DHEAS - Max à la naissance / nmol/l - Diminue /5 à J1

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26 Cas particuliers Evaluation à la naissance, tenir compte - TTT antenatal par corticoïdes Prématurité - pas de rythme nycthéméral de synthèse de cortisol - Fluctuation ultradienne - Pics sécrétoires ont une amplitude + faible que NNés à terme - Prémat sain< 29SA cortisol nmol/l

27 Bilan de base et Epreuves dynamiques Bilan de base selon l âge DHAS Cortisol, ACTH (cycle 17OHP Epreuves dynamiques Test au synacthène

28 Fonction gonadique Semaines de grossesses 6 Foetus indifférencié 7-8 Formation des testicules Développement masculin hormono dépendant 15 Masculinisation hormono dépendante

29 Le Pic Post-natal de testostérone Testostérone nmol/l 10,4 8,7 7,0 5,2 3,5 1,8 0 ng/ml 3,0 2,0 1,0 0,5 Cordon Jours Garçon prépubère

30 Fonctions testiculaires au cours de la vie Chromosome Y SRY Placenta Hypothalamo-hypophyse Testostérone hcg Différenciation testiculaire Organogenèse Différenciation sexuelle masculine (testostérone) Régression dérivés mullériens (AMH) hcg + LH Testicule fœtal Croissance foetale Descente testiculaire Croissance du penis Activation néonatale Multiplication Sertoli Naissance Cryptorchidie Micropénis Ambiguité sexuelle repos Enfance Puberté Développement Homme adulte Maintien Homme âgé organes génitaux caractères sexuels secondaires, pilosité libido sexualité spermatogenèse os muscles impubérisme baisse de la libido Infertilité troubles sexuels eunuchisme dépilation gynécomastie faiblesse musculaire ostéoporose

31 Hormone Anti Mullerienne AMH AAksglaede et al. AMH through a Life Span in Males J Clin Endocrinol Metab, December 2010, 95(12):

32 Fonction testiculaire et puberté AAksglaede et al. AMH through a Life Span in Males J Clin Endocrinol Metab, December 2010, 95(12):

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34 Activité gonadotrope et ovaire Maturation du gonadostat Rétrocontrôle Négatif Augmentation de l activité -hypothalamique -Hypophysaire -Gonadiques -Des stéroïdes sexuels 1-2 ans Décharge Nocturne de LH Rétrocontrôle positif Foetus Enfance Adrenarche Puberté Adulte

35 Evolution de la fonction gonadotrope Hagen C P et al. Hum. Reprod. 2010;25:

36 Bilan de base FSH LH, oestradiol, Testostérone AMH, inhibine FSHurinaire et LHurinaire Epreuves dynamiques Test hcg Bilan de base et Epreuves dynamiques Test à la GnRH (test LHRH) Origine hypothalamique (réponse) ou hypophysaire (non réponse) Sensibilisation du dosage de base : (réponse explosive=testiculaire) Administration pulsatile de GnRH par pompe