Développement d une composition vaccinale destinée à prévenir l infestation des chiens par E.granulosus ==== > HYDATIDOSE

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1 Projets de Recherche Européens et Franco-Tunisiens Pr. Samia Lahmar Service de Parasitologie ENMV Sidi Thabet Evaluation IRESA, Le: 14 novembre 2006

2 1) Projet européen «ECHINOSTOP» Contrat Européen INCO MED, ICA4 CT ECHINOSTOP Date du Projet: Intitulé «Prévention de l Hydatidose par le développement d un vaccin oral contre l infestation par E. granulosus chez le chien» Partenaires UCB Lyon E.N.M.V. Sidi Thabet Université de Cambridge Université de La République, Montévidéo Institut Agronomique et Vétérinaire Hassen II Rabat

3 Objectifs EchinoStop Développement d une composition vaccinale destinée à prévenir l infestation des chiens par E.granulosus ==== > HYDATIDOSE La disparition du nombre de chiens disséminant les œufs serait un moyen de supprimer la contamination de l homme et du bétail La vaccination du chien conduit à avoir un nombre d animaux à traiter considérablement plus réduit que si la cible est le bétail lui-même.

4 Description du Vaccin Le vaccin est adapté pour les chiens, pour une administration par voie orale. Il a été mis au point à partir de 2 protéines recombinantes (EgA31 et EgTrp) exprimées dans une souche vivante atténuée de bactérie spécifique du chien, Salmonella typhymurium. La bactérie exprime les 2 protéines recombinantes capables d induire la production d anticorps dirigés contre E. granulosus.

5 Résultats obtenus Réduction importante de 80% du nombre de vers d E.granulosus chez les chiens vaccinés Un retard de croissance chez 44% des vers encore présents dans l intestin des chiens après vaccination ==== > deux critères d efficacité pour un vaccin en parasitologie. Les études histologiques et ultrastructurales rapportent: une réponse immune importante des lymphocytes B et des plasmocytes et une diminution des lymphocytes T au niveau du duodénum et de la partie proximale du jéjunum des chiens sacrifiés.

6 2) Projet européen «ECHINONET» Contrat Européen n INCO-CT ECHINONET Durée du projet: Intitulé: A partir d un niveau régional vers une perspective pan- Européenne: Approche coordonnée pour contrôler l échinococcose kystique» Partenaires: Allemagne, Italie, Portugal, Espagne, Turquie, Jordanie, Egypte, Tunisie, Algérie, Maroc.

7 Objectifs EchinoNET Combiner une méthodologie standard pour une collecte transfrontalière et une présentation uniforme des données sur l Echinococcose Kystique à travers 10 pays méditerranéens: Epidémiologie et la Surveillance, Techniques de diagnostic Traitement Prévention Collecter systématiquement des données à partir des pays endémiques méditerranéens et des pays non endémiques européens sur: la gestion clinique et les modalités de traitement du K.H.: chirurgie, PAIR, traitement médical Techniques de diagnostic chez l homme et l animal Aspect socio-économique Evaluer le coût des procédures de gestion clinique (traitement, complications, récidives) et des pertes animales

8 Résultats attendus EchinoNET Transfert de l expérience clinique et technique de la gestion du K.H. à partir des partenaires des pays européens === > aux partenaires des pays méditerranéens Recommandations pour améliorer la surveillance, la prévention, la gestion et qualité des soins de la maladie hydatique Identification de mesures efficaces et pratiques pour la Prévention Mise à jour et réactualisation des documents «Guidelines» sur la meilleure pratique de prévention, de diagnostic et de gestion clinique du K.H.

9 3) Projets de Coopération Franco-Tunisiens Références des 4 contrats du projet: Réf.: ST/3B2003B4/BLANC : année 2003 Réf. : 3 B2-003-B4 : année 2004 Réf. : 4C5004 B : année 2005 Réf. : / C : année 2006 Partenaires : - Ecole Nationale de Médecine Vétérinaire de SidiThabet, Service de Parasitologie - Université Claude Bernard - Lyon Faculté de Pharmacie, Laboratoire de Parasitologie et Mycologie Médicale - Clinique Ibn Zohr, Cité El Khadhra Tunis, Service de Radiologie - Hôpital d enfants, Bab Saâdoun Tunis, Service de Radiologie - Vétérinaires praticiens Bir M Chergua, El Alia, El Fahs, Fondouk Jeddid

10 Intitulé: HYDATIDOSES 1- Intervention au niveau de l hôte intermédiaire (le mouton): «Contribution à la lutte contre l échinococcose hydatique des petits ruminants par un traitement scolicide» ( ) 2- Intervention au niveau de l hôte définitif (le chien): «Contribution à la lutte contre l échinococcose hydatique des petits ruminants par interruption du cycle chez le chien hôte définitif du parasite» ( )

11 Objectifs Projet bilatéral Montrer la rapidité d action protoscolicide d un composé synthétique le dipeptide méthyl ester lorsqu il est injecté sous contrôle échographique dans des kystes hydatiques de brebis. ==== > amélioration des performances zootechniques du cheptel ovin par le traitement scolicide des K.H. chez la brebis Application du protocole mis au point chez la brebis au traitement chirurgical ou par la PAIR de l hydatidose humaine ==== > éviter la dissémination des protoscolex viables dans l organisme et diminuer les risques de complications Mise au point du protocole d administration d un antiparasitaire original actif contre les Cestodes chez le chien === > interrompre le cycle évolutif du parasite au niveau de l H.D. === > protection du cheptel et de l homme

12 Résultats Projet bilatéral L injection du dipeptide méthyl ester dans des K.H. ==== > très grande rapidité d action ==== > altération morphologique et calcification rapide ==== > pourrait diminuer les risques de dissémination du liquide hydatique dans l organisme lors d opération Le dépistage ultrasonographique de 1039 brebis confirme l importance de l hydatidose ovine en Tunisie ==== > Prévalence: 40,42% de K.H. hépatiques L utilisation de l ultrasonographie ==== > un excellent outil de dépistage de masse des K.H. chez les ovins ==== > cette approche peut être utile pour la Surveillance dans le Programme National de Lutte

13 Production Scientifique en rapport avec les projets de recherche 1) Lahmar, S., Kilani, M., Torgerson, P.R., Gemmell, M.A., E. granulosus larvae in the livers of sheep in Tunisia: the effects of host age. Ann. Trop. Med. Parasitol. 93, ) Lahmar, S., Kilani, M., Torgerson, P.R., Frequency distributions of E. granulosus and other helminths in stray dogs in Tunisia. Ann. Trop. Med. Parasitol.. 95, ) Saboulard D., Lahmar S., Pétavy A.F, Bosquet G., The E. granulosus antigen EgA31: localization during development and immunogenic properties. Parasite Immunology, 25, ) Lahmar S., Debbek H., Zhang LH, McManus DP, Souissi A., Chelly S., Torgerson P., Transmission dynamics of the E. granulosus sheep-dog strain (G1 genotype) in camels in Tunisia. Vet. Parasitology, 121,, ) Mrad S., Filisetti D., Oudni M., Mekki M., Belguith M., Nouri A., Sayadi T., Lahmar S., Candolfi E., Azaiez R., Mezhoud H., Babba H., Molecular evidence of ovine (G1) and camel (G6) strains of E.granulosus in Tunisia and putative role of cattle in human contamination. Vet. Parasitology, 129, ) Lahmar, S., Sarciron,E., Chéhida, F.B., Hammou, A., Gharbi, H., Ghérardi, A., Lahmar, J., Ghannay, A., Pétavy,F Cystic hydatid disease in sheep: treatment with percutaneous aspiration and injection with dipeptide methyl ester. Veterinary Research Communications 30, ) Oudni M., Cabaret J., Mrad S., Bouzid W., Mekki M., Belguith M., Sayadi T., Nouri A., Lahmar S., Azaiez R., Mezhoud H., Babba H., Genetic differences between Tunisian camel and sheep strains of the cestode E.granulosus revealed by SSCP. Vet. Parasite,, Jun; 13 (2): ) Lahmar S., Ben Chéhida F, Pétavy A.F, Hammou A., Lahmar J., A. Ghannay, Gharbi H.A, Sarciron M.E, Ultrasonographic screening for cystic echinococcosis in sheep in Tunisia. Vet. Parasitology, doi: /j.vetpar ) Hammou A., Sarciron M.E, Lahmar S., Ben Chéhida F., Ghérardi A., Lahmar J., Gharbi H. A., Pétavy A.F, Traitement du kyste hydatique chez la brebis, essai d un nouveau scolicide. La Tunisie Médicale,, Vol.84 (n 09): ) Lahmar S., Lahmar S.,, Boufana B., Bradshaw H., Craig P.S., Screening for E. granulosus in dogs: Comparison between arecoline purgation, copro ELISA and copropcr with necropsy in prepatent infections. Vet. Parasitology (accepté le: 23/10/2006).

14 Brevets d invention ECHINOSTOP BREVET 1: «EgA 31: Protéine à activité vaccinale» Date de dépôt: 10 décembre Référence : 1H WO PCT / LSA. Titulaires du brevet Université Claude Bernard, Lyon 1. École Nationale de Médecine Vétérinaire, Sidi Thabet. Centre National de la Recherche Scientifique, Paris. BREVET 2: «Vaccin contre l Echinococcose du chien» BREVET 2: «Vaccin contre l Echinococcose du chien» Date de dépôt : 8 Mars Référence: 1H FR BN / LSA. Titulaires du brevet - Université Claude Bernard, Lyon 1. École Nationale de Médecine Vétérinaire, Sidi Thabet. Centre National de la Recherche Scientifique, Paris. University of Cambridge Universidad De La Republica, Montevideo Institut Agronomique et Vétérinaire, Hassan II, Rabat

15 En matière de Vulgarisation: Perspectives Considérer les données obtenues dans le P.N.L.H. Etat d équilibre endémique de l hydatidose en Tunisie Ratio de reproduction de base (1,36) Intervalle de réinfestation des chiens Vaccination des chiens Outils de dépistage: échographie chez l ovin et coproelisa chez le chien Traitement scolicide des brebis En matière de Recherche Essai du vaccin sur des chiens infestés naturellement: EchinoVax Mise en place de mesures de lutte efficaces: EchinoNet (2) Utilisation du Dipeptide chez l Homme: Tests Toxico et AMM