Exploration biologique des drogues illicites et des médicaments psychotropes en milieu professionnel

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Catherine Dupont
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1 Exploration biologique des drogues illicites et des médicaments psychotropes en milieu professionnel Dr Patrick MURA Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers et Pr Jean-Pierre GOULLE Groupe Hospitalier du Havre et Université de Rouen

MURA Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers et Pr

2 Le dépistage des stupéfiants : Quels stupéfiants? Quels milieux biologiques? Quels outils??

3 Quels stupéfiants? GHB Phencyclidine Psilocybe Datura Peyotl Kétamine LSD Poppers Khat Yagé Cohoba Iboga

4 Quels stupéfiants? A chaque jour suffit sa peine! Cannabis Amphétamines Cocaïne Opiacés

5 Quels milieux biologiques? Sang? Oui pour la confirmation, non pour le dépistage Air expiré? Non! (pas de passage) Sueur? Non! (pb de contamination, fenêtre de détection très variable) Urines? Salive?

6 Urines versus salive URINES SALIVE Praticabilité Substitution Adultération Composés Fenêtre de détection Facile Métabolites +sieurs jours à semaines Très difficile Principes actifs Quelques heures (<24)

détection Facile Métabolites +sieurs jours à

7 Urines versus salive Fenêtres de détection DROGUE EFFETS URINES SALIVE Cannabis 2 à 12 h* 1 j à 3 sem. 3 à 6 h Héroïne 6 à 12 h 1 à 3 j Morphine < 12 h 6-MAM < 4 h Ecstasy 4 à 6 h 1 à 3 j 17 à 24 h (selon produit) Cocaïne 1 à 4 h 1 à 3 j 4 à 12 h

8 Urines versus salive Salive : usage récent sujet sous influence Urines : consommateur (sujet à risque), sans plus de précision

9 Les outils de dépistage rapide Principe : immunochromatographie Urinaires : nombreux, bonnes performances Salivaires : performances en progression

10 Les limites du dépistage rapide Cas particulier des médicaments : Psychotropes souvent associés à la toxicomanie BZD, ADT, BAR, MET, BUP accessibles au dépistage rapide urinaire mais : IRS non détectables BZD apparentées non détectables

toxicomanie BZD, ADT, BAR, MET, BUP accessibles au

11 Les limites du dépistage rapide Faux positifs stupéfiants. Exemples : Codéine opiacés + Pain au pavot opiacés + Mts contenant amphétamine et/ou méthamphétamine amphétamines + (séléginine) Mts contenant éphédrine ou pseudo-éphédrine amphétamines + Mts contenant acide niflumique ou ibuprophène cannabis + Si litige l analyse sanguine tranchera!

méthamphétamine amphétamines + (séléginine) Mts contenant éphédrine ou

12 Dosages sanguins Drogue seuil de positivité (ng/ml) durée de positivité (h) Cannabis (THC) 1 6 h Opiacés 6 MAM Morphine h 6 12 h Cocaïne COC BZE 50 0,5 6 h 0,5 24 h Amphétamines Amphétamine h MDMA 1 20 h

MAM Morphine 20 1 2 h 6 12 h Cocaïne COC BZE 50 0,5 6

14 Eclairage sur le cannabis 6 heures après un joint standard (1,75 % THC) Dans le sang : THC = 1 à 2 ng/ml

15 Eclairage sur le cannabis Concentration sérique en ng/ml 24 sujets (0 h) max (6h) (8h) Fumeurs occasionnels Gros fumeurs ND 49 1,8 ND 4, ,6 4,2 Kauert et al, J Anal Toxicol,2007, 31:

occasionnels Gros fumeurs ND 49 1,8 ND 4,1 121

16 Eclairage sur le cannabis Interprétation des résultats Ethanol = distribution homogène (Vd = 0,8 L/kg) THC = distribution hétérogène (Vd = 10 L/kg) La concentration sanguine de THC ne reflète pas l imprégnation tissulaire!

distribution hétérogène (Vd = 10 L/kg) La concentration

17 Conséquences de la pharmacocinétique Éthanol sanguin(g/l) 0,9 0,8 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0 Éthanol par voie digestive g/l Effets heures Goullé, Lacroix, Ann Pharm Fr, 2006, 64:

0 Éthanol par voie digestive g/l Effets heures 0

18 Conséquences de la pharmacocinétique THC sanguin (ng/ml) Cannabis par inhalation ng/ml Effets 0 0,3 0,6 0,9 1,2 1,5 1,8 2,1 2,4 2,7 3 3,3 heures Huestis et al, J Anal Toxicol, Harder, Int J Clin Pharmacol Ther, 1997

19 Interprétation des résultats sanguins THC très élevé ( > 20 ng/ml) ne signifie pas forte dose = consommation très récente (X minutes) THC-COOH très élevé (> 50 ng/ml) gros consommateur THC et 11OH-THC présents THC > 11OH-THC = inhalation 11OH-THC > THC = ingestion

minutes) THC-COOH très élevé (> 50 ng/ml) gros consommateur THC

20 Médicaments psychotropes Recherche urinaire : Immunoanalyse limitée GC-MS = méthode de choix Dosage sanguin : HPLC-BD, LC-MS/MS

21 Analyse des cheveux Consommation chronique Calendrier rétrospectif Analyse segmentaire : 1 cm = 1 mois Drogues illicites +++

22 6 MAM MORPHINE CODEINE COCAINE PROFIL 6,8 3,5 1,5 HEROINE 3,1 9,4 CODEINE 1,3 6,0 12,6 CODEINE + HEROINE 2,2 1,0 0,3 15,0 COCAINE + HEROINE

23 Progrès analytiques récents Dosage sanguin : drogues illicites 1 LC-MS/MS préparation en ligne du sang 30 molécules sur 100 µl de sang Pas de dérivation LOD 1 ng/ml! 1 Lacroix, Saussereau, Bodin, Goullé, Ann Toxicol Anal, 2008, 20 : 25-38

24 Progrès analytiques récents

25 Perspectives d avenir Spots de sang séché 1 goutte = 30µL Actuellement nous avons validé par LC-MS/MS : drogues illicites : Ø 3 mm = 3 µl! 30 molécules : opiacés, cocaïniques, amphétamines Développement : cannabis et métabolites sur le reste du spot Avantages +++ : PVT, coût, transport, conservation

26 Drogues et accidentalité P.Mura, P. Kintz, EDP Sciences Ed, 2011

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