ADMINISTRATION SOUS-CUTANÉE DU BORTÉZOMIB (Velcade)

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1 ADMINISTRATION SOUS-CUTANÉE DU BORTÉZOMIB (Velcade) Présenté par Audrey Chouinard, M. Sc. inf., Conseillère en soins spécialisés en oncologie, Centre hospitalier de l Université de Montréal (CHUM) Souper conférence : POST CANO novembre 2012 Hôtel Westin, Montréal

2 Remerciements Collaborateur : M. Jean-Philippe Adam, pharmacien en oncologie, CHUM Nous tenons à remercier la compagnie Janssen de nous avoir gracieusement autorisé à utiliser et à adapter cette formation et de nous avoir gracieusement permis d utiliser leurs images et photos ( Compagnie Janssen, 2012). Conférence originale présentée par Mme Cindy Manchulenko, Clinical Research Nurse RN, BN, lors d un souper conférence offert à CANO 2

3 Plan de la présentation Qu est-ce que le myélome multiple? Qu est-ce que le Bortézomib? Le Bortézomib se donne en I.V. et en S.C.? Comment administre-t-on le Bortézomib en souscutané? 3

4 Qu est-ce que le myélome multiple? Tastet, 2012, avec autorisation 4

5 Qu est-ce que le myélome multiple? Affection maligne des plasmocytes de la moelle osseuse Plasmocytes malins (cellules myélomateuses) s accumulent dans la moelle osseuse Migrent que très rarement dans la circulation sanguine Prolifération des plasmocytes malins mène à la formation d une tumeur appelée plasmocytome 5

6 Chouinard,

7 Quelques chiffres Incidence 1% de tous les cancers 10% des cancers hématologiques Âge moyen 70 ans au diagnostic Hommes (x 1,5) > Femmes Africains Américains (x2) >> Caucasiens Ø Facteur de risque Lien avec obésité ou arthrite?? Rajkumar,

8 Symptômes du myélome Douleur lombo-sacrée, thoracique, épaule, bassin, fémur Symptômes Fatigue Fatigue accompagnée par d autres symptômes comme la soif, les mictions fréquentes, les nausées et la faiblesse musculaire (hypercalcémie) Infections récurrentes Problèmes rénaux ONS,

9 Induction Consolidation Maintien TRAITEMENTS Admissible à la greffe de moelle Protocole Vel-Dex Rev-Dex Rev-Vel-Dex VAD (rare) CyBorD (rare) Échec 1 ère intention AutoGMO AutoGMO x2 (tandem) Si échec AlloGMO Velcade Revlimid Rajkumar,

10 Induction Observation TRAITEMENTS NON admissible à la greffe de moelle Protocole Vel-Dex Rev-Dex VMP CyBorD (rare) Échec Suivi de la maladie Maintien (Ø utilisé) Rajkumar,

11 QU EST-CE QUE LE BORTÉZOMIB? Compagnie Janssen,

12 Mécanisme d action Inhibiteur sélectif du protéasome 26S Actions multiples Prolifération des cellules myélomateuses Altération des mécanismes de survie des cellules malignes Apoptose des cellules malignes ET Adhérence des cellules myélomateuses Inhibition des molécules impliquées dans la réparation ADN Effets anti-angiogéniques Rajkumar,

13 Candidat au traitement? Microsoft online, 2012 Patients atteints d un myélome multiple 1 ère intention chez les patients candidats ou non à la greffe de cellules souches 2 ème intention chez les patients réfractaires à une autre thérapie Autres indications Chez les patients atteints d un lymphome du manteau (LNH) après 1 échec Janssen,

14 Quoi surveiller? Effets indésirables Incidence Suivi et prise en charge Neutropénie/ Thrombocytopénie Neuropathies périphériques 20-50% Suivi FSC (cibles + basses) Conduite du MD 35% Suivi des neuropathies Doses Bortézomib Diarrhée 25-35% Imodium PRN Nausées (léger) 10-20% Prémédication anti-no Rx de secours PRN Fatigue 15% Maintenir activité Hypotension % Hydratation si hypota, Rx Anti- HTA Zona 10% Prophylaxie antivirale, isolement Janssen,

15 LE BORTÉZOMIB SE DONNE EN I.V. ET EN S.C.? Étude de phase III, prospective et randomisée visant à comparer les administrations sous-cutanée (S.C.) et intraveineuse (I.V.) de Bortézomib chez des patients atteints de myélome multiple récidivant (MMY-3021) Moreau et al.,

16 Administration du Bortézomib Injections I.V. ont été administrées à une concentration de 1 mg/ml 3,5 mg dilués dans 3,5 ml dans NaCl 0,9 % Bolus I.V. de 3 à 5 secondes Injections S.C. ont été administrées à une concentration de 2,5 mg/ml 3,5 mg dilués dans 1,4 ml dans NaCl 0,9 % Sites d injection S.C. étaient les cuisses ou l abdomen Alternance des sites d injection au cours d un cycle Moreau et al.,

17 Conclusion L efficacité du Bortézomib par voie S.C. était semblable à la voie I.V. Le Bortézomib par voie S.C. a semblé présenter significativement moins de neuropathies périphériques de tous les grades Les patients semblent bien tolérer localement le Bortézomib par voie S.C. Moreau et al.,

18 Évènements indésirables I.V. (n = 74) S.C. (n = 147) E2 2 ème traitement, tous les grades 67 (91%) 124 (84%) E2 2 ème traitement, grade 3, % 41 (55%) 58 (39%) Tout évènement indésirable grave, % 26 (35%) 53 (36%) Réductions de la dose de Bortézomib en raison d évènements indésirables, % Abandons en raison d évènements indésirables, % 32 (43%) 46 (31%) 20 (27%) 33 (22%) Moreau et al.,

19 Neuropathies périphériques (NP) I.V. (n = 74) S.C. (n = 148) Valeur de p* Tout évènement de NP, % 39 (53%) 56 (38%) 0,04 Grade 2, % 30 (41%) 35 (24%) 0,01 Grade 3, % 12 (16%) 9 (6%) 0,03 Facteurs de risque de NP, % NP de grade 1 au départ 21 (28%) 34 (23%) Diabète au départ 8 (11%) 19 (13%) Exposition antérieure à des agents neurotoxiques 63 (85%) 126 (86%) Moreau et al.,

20 Réactions locales au point d injection 6 % des patients ont présenté une réaction au point d injection S.C. Questionnaire détaillé relatif au point d injection 57% des patients : rougeur au site d injection 1 % des patients : réactions graves au point d injection Délai médian avant la résolution était de 6 jours Moreau et al.,

21 Uptodate, 2012 ADMINISTRATION S.C. DU BORTÉZOMIB UpToDate,

22 Évaluation du patient Avant chaque dose : Évaluer si présence de neuropathie périphérique Prendre les signes vitaux S assurer que le patient n est pas hypotendu Poser des questions au patient sur ses points d injection antérieurs (rougeur, douleur) Si injections antérieures ont causé douleur ou inconfort majeur, ou si patient mentionne qu il ne sent plus ses pieds INTERROMPEZ L INJECTION ET ADRESSEZ-VOUS AU MÉDECIN OU AU PHARMACIEN! 22

23 Administration sous-cutanée Confirmer que la dose se trouvant dans la seringue a été étiquetée pour Administration S.C. ou I.V. Administrer le Bortézomib dans les cuisses ou l abdomen Alterner les sites d administration, en cas d injections successives Éviter d utiliser un point d injection abdominal, si le patient porte une ceinture serrée Les patients devraient présenter une quantité suffisante de gras pour absorber le médicament Pincer au moins un pouce de tissu 23

24 Alternance des sites d injection Moyen de surveiller l alternance des points d injection Assurez-vous de consigner les réactions ou les effets secondaires pour chacun des points d injection Compagnie Janssen,

25 Méthode d injection 1. Nettoyer le site d injection avec un tampon imbibé d alcool 2. Utiliser la méthode de la «sandwich d air» 3. Injecter dans un angle de 45 à 90 o 4. Injecter le produit lentement pendant 20 à 30 secondes 5. Jeter l aiguille dans un contenant adéquat (étiqueté cytotoxique) 6. Appliquer doucement une gaze pendant 30 secondes 7. Appliquer un pansement adhésif ou laisser le point d injection sécher à l air 25

26 Après l injection Inscrire note au dossier Effectuer enseignement au patient Aucune application de glace ou de chaleur Porter des vêtements ne serrant pas la taille Demander au patient d aviser si Signes et symptômes de neuropathies périphériques Rougeur ou enflure persistant ou progressant au site d injection 26

27 CHUM, pharmacie oncologie, 2012 Effets possibles au site d injection Bortézomib S.C. administré trop rapidement 27

28 MERCI! Des questions??? 28

29 Références Langhorne, M., Fulton, J., & Otto, S.E. (2007). Oncology Nursing (5 e éd.). St. Luis, Missouri : Mosby. Rajkumar, S.V. (2011). Treatment of Multiple Myeloma. Natural Reviews Clinical Oncology, 8, Rajkumar, S.V., Gahrton, G., & Bergsagel, P.L. (2011). Approach to the treatment of multiple myeloma : A clash of philosophies. Blood, 118, Rajkumar, S.V. (2012). Multiple Myeloma : 2012 uptade on diagnosis, risk-stratification, and management. American Journal of Hematology, 87, Kyle, R.A., & Rajkumar, S.V. (2004). Multiple Myeloma. New England Journal of Medecine, 351, Janssen Inc. (2012). Monographie du produit Velcade, Toronto, Ontario : Janssen Inc. Moreau, P., Pylypenko, H., Grosicki, S., Karamanesht, L., Leleu, X., Grishunina, M., Rekhtman, G., Masliak, Z., Robak, T., Shubina, A., Arnulf, B., Kropff, M., Cavet, J., Esseltine, D.L., Feng, H., Girgis, S., van de Velde, H., Deraedt, W., & Harousseau, J.L. (2011). Subcutaneous versus untravenous administration of bortezomib in patients with relapsed multiple myeloma : a randomised, phase 3, non-inferiority study, The Lancet Oncology, 12, Uptodate. (2012), Bortezomib : Drug information. Récupéré le 10 octobre 2012 de : 29

30 Plan de l étude Protocole (n=222) Randomisation 2:1 (S.C. p/r I.V.) 53 centres dans 10 pays (Europe, Asie et AM Sud) R A N D O M I S A T I O N S.C. : Bortézomib à 1,3 mg/m 2 aux jours 1, 4, 8 et 11 Si RP après 4 cycles : Ajout de 20 mg de Dex aux jours 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 et 12 I.V. : Bortézomib à 1,3 mg/m 2 aux jours 1, 4, 8 et 11 Si RP après 4 cycles : Ajout de 20 mg de Dex aux jours 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 et 12 Huit cycles de 21 jours (plus 2 cycles en cas de RP non confirmée ou retardée) 30 Moreau et al., 2011

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