Communiqué de presse. Direction Communication Externe/Interne Sylvie Nectoux TEL : sylvie.nectoux@boehringeringelheim.

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1 Les données des études pivots de phase III STARTVerso démontrent l'efficacité du faldaprevir * dans des populations de patients difficiles à guérir telles que celles co-infectées par le VIH et celles avec une maladie hépatique avancée 84 % des patients ont bénéficié d une durée de traitement plus courte et la majorité a obtenu une guérison virale, avec une sécurité d emploi et une tolérance acceptables (STARTVerso 1 & 2) 1 L'inhibiteur de protéase de deuxième génération faldaprevir * est en cours d'étude dans le cadre d'associations avec et sans interféron INGELHEIM, le 9 décembre 2013 Boehringer Ingelheim a annoncé de nouvelles données de son programme d'études cliniques de phase III, STARTVerso, qui évalue le faldaprevir * en association avec l'interféron pégylé et la ribavirine (PegIFN/RBV). Des patients infectés par le virus de l'hépatite C (VHC) de génotype 1 (GT-1) n'ayant pas reçu de traitement antérieur (naïfs de traitement : STARTVerso 1 & 2), 1 des patients préalablement traités (STARTVerso 3) 2 et des patients co-infectés par le VIH (STARTVerso 4) 3 ont participé à ce programme d'études. Les résultats de ces études et d'autres études ont été présentés lors du 64 e congrès annuel de l'american Association for the Study of Liver Diseases (AASLD), également connu sous le nom de The Liver Meeting, qui a eu lieu du 1 er au 5 novembre à Washington, D.C., Etats- Unis. Dans les études STARTVerso 1 & 2, 84 % des patients naïfs de traitement recevant le faldaprevir * ont pu raccourcir la durée totale sous traitement de 48 à 24 semaines ; 83 % de ces patients ont obtenu une guérison virale (SVR12^). 1 Dans l'ensemble, 73 % et 72 % des patients ont obtenu une SVR12 avec les doses de faldaprevir * respectivement de 120 mg et 240 mg. 1 Les résultats intermédiaires de l'étude STARTVerso 4 ont montré que 74 % des patients co-infectés par le VHC/VIH traités par le faldaprevir * étaient indétectable pour le virus VHC 4 semaines après la fin du traitement (SVR4), soit un taux de réponse similaire à celui observé chez les patients monoinfectés par le VHC. 3 De plus, le traitement des patients difficiles à guérir ayant rechuté à un traitement antérieur du VHC (STARTVerso 3) a montré des taux de guérison virale de 70 % avec le faldaprevir *. 2 Dans la même étude, les patients ayant présenté une réponse partielle et les patients n'ayant pas Contact: Reinhard Malin Boehringer Ingelheim Corporate Communications Media + PR Reinhard Malin Ingelheim/Germany Tel: +49 (6132) press@boehringeringelheim.com Direction Communication Externe/Interne Sylvie Nectoux TEL : sylvie.nectoux@boehringeringelheim.com More information * Le faldaprevir et le deleobuvir sont des molécules expérimentales qui ne sont pas encore autorisées. Leur tolérance et leur efficacité n'ont pas encore été pleinement établies. ^SVR12 = réponse virale soutenue 12 semaines après la fin du traitement, également décrite comme «guérison virale» Boehringer Ingelheim page 1/6

2 2 répondu à un traitement antérieur ont obtenu des taux de guérison virale allant jusqu'à respectivement 58 % et 33 %. 2 Pour les résultats complets du programme STARTVerso, voir les notes aux rédacteurs. «Ces données sont encourageantes et confirment les bénéfices potentiels du faldaprevir * en tant que traitement efficace pour les patients infectés par un VHC de génotype 1», a indiqué Ira Jacobson, M.D., chef de Service de gastroentérologie et hépatologie, Collège médical Weill Cornell, New York, Etats- Unis. «Les populations variées étudiées dans le programme STARTVerso et le fait que très peu de patients ont arrêté le traitement en raison d'événements indésirables consolident les médecins dans la pensée que le faldaprevir * est une molécule ayant le potentiel de venir compléter la liste des agents actuellement disponibles pour le traitement de l'hépatite C.» Le programme STARTVerso Plus de 2200 patients ont été étudiés dans le cadre du programme d'études STARTVerso, y compris des patients infectés avec des VHC difficiles à traiter : Plus de 300 patients inclus dans le programme étaient co-infectés par le VHC/VIH ; 3 ces patients ont des taux plus élevés de VHC dans le sang et peuvent être plus difficiles à guérir patients avaient été préalablement traités, ce qui signifie qu'ils avaient essayé un traitement antérieur du VHC mais sans obtenir de guérison virale 2 40 % des patients de l'étude STARTVerso 3 avaient une maladie hépatique avancée (fibrose F3) 2 59 % des patients des études STARTVerso 1 & 2 présentaient un génotype autre que CC pour le gène de l IL28B ; 1 dans des études précédentes, ces patients avaient une chance plus faible d'obtenir une guérison virale 6 «Les résultats des études STARTVerso sont particulièrement prometteurs compte tenu de l'inclusion d'une population variée de patients et des taux de succès similaires observés aussi bien chez les patients mono-infectés par le VHC que chez les patients co-infectés par le VHC/VIH. Ces données constitueront la base des soumissions réglementaires et nous en attendons le résultat avec impatience», a précisé le professeur Klaus Dugi, vice-président du département Médecine pour le groupe Boehringer Ingelheim. «Le faldaprevir * peut représenter une option simple et pratique pour les patients, du fait de son administration une fois par jour et de l'absence de restrictions alimentaires. Le faldaprevir * constitue la base de notre pipeline dans le VHC et nous attendons avec impatience de présenter les données des études pivots de phase III HCVerso TM pour le traitement du VHC dans le cadre d'un protocole sans interféron en 2014.» Le faldaprevir * administré dans le cadre d'un protocole à base d interféron devrait procurer des avantages par rapport aux inhibiteurs de protéase de première génération, avec moins de réactions cutanées, d'événements gastrointestinaux et sans anémie supplémentaire. Dans le programme d'études cliniques STARTVerso, les événements indésirables (EI) ont généralement été d'intensité légère et bien gérables. Les EI les plus fréquents ont été une Boehringer Ingelheim page 2/6

3 3 jaunisse due à une élévation transitoire de la bilirubine (hyperbilirubinémie non conjuguée), des nausées, une fatigue, une diarrhée, des céphalées, une anémie et une éruption cutanée. 95 % des patients ont terminé le traitement par le faldaprevir *. 1,2,3 Pour les résultats complets du programme STARTVerso, voir les Notes aux rédacteurs. DONNEES SUPPLEMENTAIRES DE BOEHRINGER INGELHEIM LORS DU CONGRES Le faldaprevir * dans d'autres développements cliniques D'autres études complétant les données importantes connues sur le faldaprevir * ont été présentées lors du congrès. Il s'agit d'études explorant les interactions médicamenteuses chez les patients prenant des pilules contraceptives orales ou des médicaments couramment utilisés pour traiter la dépendance aux drogues ainsi que d'études évaluant le faldaprevir * chez des patients insuffisants rénaux. Le faldaprevir * dans le cadre d'un protocole sans interféron Des informations supplémentaires ont été publiées par Boehringer Ingelheim, montrant les données de l'étude conduite en collaboration avec Presidio Pharmaceuticals. Cette étude de phase II en cours évaluant un protocole à base de faldaprevir *, deleobuvir * et le PPI-668 (avec et sans ribavirine) chez des patients infectés par un VHC de génotype 1a a été acceptée pour la session des «late breaker» et a été présentée. NOTES AUX REDACTEURS # # # Résultats du programme de phase III STARTVerso STARTVerso 1 & 2 1 Des patients naïfs de traitement ont été randomisés selon un rapport de 1/2/2 pour recevoir 48 semaines de PegIFN/RBV plus : placebo (Bras 1) ; faldaprevir * 120 mg une fois par jour pendant 12 ou 24 semaines (Bras 2) ; ou faldaprevir * 240 mg une fois par jour pendant 12 semaines (Bras 3). Les taux de SVR12 ont été les suivants : Bras 1 : 50 % (131/264) Bras 2 : 73 % (382/521) Bras 3 : 72 % (378/524) Les patients des bras 2 et 3 ont arrêté tous les traitements à la semaine 24 si à la semaine 4 le taux d'arn du VHC était < 25 UI/ml ou n'était pas détecté et si à la semaine 8 le taux d ARN du VHC n'était pas détecté. Les résultats ont été les suivants : Bras 2 : 84 % (436/521), dont 83 % (362/436) ont obtenu une SVR12 Bras 3 : 84 % (441/524), dont 83 % (368/441) ont obtenu une SVR12 Dans l étude, les événements indésirables (EI) les plus fréquents sont les événements gastro intestinaux et l anémie, chez 11 % /18 % et 14 %/13 % des patients traités avec les dosages de faldaprevir respectivement de 120 et 240 mg. Une hyperbilirubinémie s'est produite chez respectivement 12 % et 46 % des patients. 1 Boehringer Ingelheim page 3/6

4 4 STARTVerso 3 2 L'étude était composée de 3 cohortes de patients préalablement traités ayant présenté : une rechute antérieure (cohorte 1), une réponse partielle antérieure (cohorte 2) et une absence de réponse antérieure (cohorte 3). Cohorte 1 Les patients ont été randomisés selon un rapport de 1/2/2 pour recevoir 48 semaines de PegIFN/RBV plus : placebo (placebo) ; faldaprevir * 240 mg une fois par jour pendant 12 semaines (FDV12W) ; ou faldaprevir * 240 mg une fois par jour pendant 24 semaines (FDV24W). Les taux de SVR12 ont été les suivants : Placebo : 14 % (7/49) FDV12W : 70 % (69/99) FDV24W : 70 % (71/102) 87 % des patients ont arrêté tous les traitements à la semaine 24, parmi lesquels 75 % ont obtenu une SVR12 Cohorte 2 Les patients ont été randomisés selon un rapport de 1/2/2 pour recevoir 48 semaines de PegIFN/RBV plus : placebo (placebo) ; faldaprevir * 240 mg une fois par jour pendant 12 semaines (FDV12W) ; ou faldaprevir * 240 mg une fois par jour pendant 24 semaines (FDV24W). Les taux de SVR12 ont été les suivants : Placebo : 3 % (1/29) FDV12W : 58 % (33/57) FDV24W : 47 % (26/55) Cohorte 3 Les patients ont été randomisés selon un rapport de 1/1 pour recevoir le faldaprevir * 240 mg une fois par jour pendant 12 semaines (FDV12W) ou le faldaprevir * 240 mg une fois par jour pendant 24 semaines (FDV24W) avec le PegIFN/RBV pendant 48 semaines. Les taux de SVR12 ont été les suivants : FDV12W : 33 % (48/145) FDV24W : 33 % (46/141) Les EI d intensité au moins modérée comprennent des effets indésirables gastro intestinaux apparaissant chez 20 % et 17 % des patients respectivement dans les bras faldaprevir 12 et 24 semaines. L anémie survient également chez 10 % des patients dans les deux bras faldaprevir. 2 STARTVerso 4 3 Cette étude en cours porte sur des patients co-infectés par le VHC et le VIH, qui sont naïfs de traitement du VHC ou qui ont rechuté après un traitement antérieur du VHC. Les patients ont reçu 48 semaines de PegIFN/RBV plus soit : le faldaprevir * 120 mg une fois par jour pendant 24 semaines (Bras A) ; soit le faldaprevir * 240 mg une fois par jour pendant 12 ou 24 semaines (selon la randomisation à la semaine 12) (Bras B). Les taux de SVR4 ont été les suivants : Bras A : 72 % (89/123) Bras B, faldaprevir * 12 semaines : 79 % (66/84) Bras B, faldaprevir * 24 semaines : 84 % (72/86) Bras B, total : 76% (140/185 a ) Total : 74 % (229/308) a inclut des patients supplémentaires du groupe de traitement par 240 mg qui ont arrêté avant la semaine 12 Boehringer Ingelheim page 4/6

5 5 Les patients chez qui, à la semaine 4, un taux d'arn du VHC était < 25 UI/ml ou n'était pas détecté et qui, à la semaine 8, le taux d ARN du VHC n'était pas détecté ont été randomisés selon un rapport de 1/1 pour arrêter le traitement à la semaine 24 ou poursuivre le PegIFN/RBV jusqu'à 48 semaines. Les résultats ont été les suivants : Bras A : 77 % (95/123), parmi lesquels 89 % (85/95) ont obtenu une SVR4 Bras B, total : 81 % (150/185), parmi lesquels 87 % (131/150) ont obtenu une SVR4 Total : 80 % (245/308), parmi lesquels 88 % (216/245) ont obtenu une SVR4 Les EI les plus fréquents dans cette étude ont été les nausées, la fatigue et la diarrhée, survenues chez 28 % et 44 % ; 32 % et 35 % ; et 25 % et 28 % avec respectivement les traitements de 120 mg et de 240 mg de faldaprevir *. A propos de Boehringer Ingelheim Boehringer Ingelheim, groupe pharmaceutique, dont le siège se situe à Ingelheim en Allemagne, figure parmi les 20 premières entreprises du médicament au monde. Nous sommes présents dans le monde entier grâce à 140 filiales et plus de collaborateurs. Depuis 1885, notre entreprise indépendante, à capitaux privés, s est engagée dans la R&D, la fabrication et la commercialisation de médicaments d intérêt thérapeutique majeur, à usage humain et vétérinaire. Partager des valeurs de responsabilité sociale fait partie intégrante de la culture d entreprise. Etre engagé mondialement dans des projets sociétaux et rester attentif à ses collaborateurs, sont deux engagements de Boehringer Ingelheim. Respect et égalité des chances, juste équilibre entre vie professionnelle et vie privée sont le socle d une coopération mutuelle. Environnement et développement durable sont toujours au cœur des engagements de l entreprise. En 2012, Boehringer Ingelheim a enregistré un chiffre d affaires de 14,7 milliards d euros et consacré à la R&D 22,5 % du chiffre d affaires des produits de prescription. Consultez notre site Internet : Références 1 Jensen, D. et al. A pooled analysis of two randomized, double-blind placebo-controlled Phase III trials (STARTVerso1&2) of faldaprevir plus pegylated interferon alfa-2a and ribavirin in treatmentnaïve patients with chronic hepatitis C genotype-1 infection. Presented at The Liver Meeting, the 64th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD),1 5 November, Jacobson, I. et al. STARTVerso3: A randomized, double-blind, placebo-controlled Phase III trial of faldaprevir in combination with pegylated interferon alfa-2a and ribavirin in treatmentexperienced patients with chronic hepatitis C genotype-1 infection. Presented at The Liver Meeting, the 64th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD),1 5 November, Rockstroh, J. et al. STARTVerso 4 Phase III trial of faldaprevir plus peg interferon alfa-2a and ribavirin (PR) in patients with HIV and HCV genotype 1 co-infection:. Presented at The Liver Meeting, the 64th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD),1 5 November, 2013 Boehringer Ingelheim page 5/6

6 6 4 Rodriguez-Torres M. Focus on drug interactions: the challenge of treating hepatitis C virus infection with direct acting antiviral drugs in the HIV-positive patient. Curr Opin Infect Dis Feb; 26(1): Thompson AJ, Muir AJ, Sulkowski MS, et al. Interleukin-28B polymorphism improves viral kinetics and is the strongest pretreatment predictor of sustained virologic response in genotype 1 hepatitis C virus. Gastroenterology 2010; 139: World Health Organisation. Hepatitis C [Last accessed on 21/10/13] 7 Centers for Disease Control and Prevention (2012) Hepatitis C available at: [Last accessed on 21/10/13] 8 World Health Organisation. Hepatitis C Fact Sheet. Updated July [Last accessed on 21/10/13] 9 Chen S.L., Morgan T.R. The Natural History of Hepatitis C Virus (HCV) Infection. Int J Med Sci 2006; 3: Available from [Last accessed on 21/10/13] 10 Soriano, Vincent et al. New Therapies for Hepatitis C Virus Infection. Clinical Infectious Disease, February /2013 Boehringer Ingelheim SAS Boehringer Ingelheim page 6/6