Virus de l hépatite B

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2 Virus de l hépatite B

3 Virus de l hépatite B Hépatite aiguë B

4 Virus de l hépatite B Hépatite aiguë B Persistance de l antigène HBs 10% - 90%

5 Virus de l hépatite B Hépatite aiguë B faible ou absente Persistance de l antigène HBs 10% - 90% forte Foie normal ou lésions minimes

6 Virus de l hépatite B Hépatite aiguë B faible ou absente Persistance de l antigène HBs 10% - 90% forte Foie normal ou lésions minimes

7 Virus de l hépatite B Hépatite aiguë B faible ou absente Foie normal ou lésions minimes Persistance de l antigène HBs 10% - 90% forte Hépatite chronique

8 Virus de l hépatite B Hépatite aiguë B faible ou absente Foie normal ou lésions minimes Persistance de l antigène HBs 10% - 90% forte Hépatite chronique

9 Personnes atteintes Hommes Femmes Hépatite B Hépatite C

10 Infection chronique liée au virus de l hépatite B Portage chronique inactif de l AgHBs - transaminases normales de façon répétée - ADN viral B indétectable ou à faible taux - absence d AgHBe Hépatite chronique : - transaminases habituellement élevées - ADN viral B à fort taux - AgHBe présent ou absent

11 ADN Viral B (UI/ml) Hépatite chronique AgHBe+ Hépatite chronique AgHBe Portage inactif

12 Histoire naturelle des sujets porteurs chroniques inactifs Patients (n=296) Controls (n=157) Manno et al. Gastroenterology 2004 ; 127 :

13 Hépatite chronique B Wild-type Virus HBe Ag -

14 Virus de l hépatite B Hépatite aiguë B faible ou absente Foie normal ou lésions minimes Persistance de l antigène HBs 10% - 90% forte Hépatite chronique

15 Evaluation de la fibrose dans l hépatite chronique B Fibrotest (0.78 +/- 0.04) AST (0.74 +/- 0.04) ALT (0.71 +/- 0.04) Sensitivity 1-Specificity Myers et al. J. Hepatol ; 39 :

16

17 Assessment of liver fibrosis in chronic hepatitis B using FibroScan Cut-off ( * ) Se Sp PPV NPV > F % 83% 84% 65% F % 86% 48% 97% ( * ) kpa Marcellin et al. Hepatology 2005 ; 42 (suppl. 1) : 338A

18 Virus de l hépatite B Hépatite aiguë B faible ou absente Foie normal ou lésions minimes Persistance de l antigène HBs 10% - 90% forte Hépatite chronique Diminution spontanée de la réplication virale

19 Virus de l hépatite B Hépatite aiguë B faible ou absente Foie normal ou lésions minimes Persistance de l antigène HBs 10% - 90% forte Hépatite chronique Diminution spontanée de la réplication virale Disparition de l activité

20 Virus de l hépatite B Hépatite aiguë B faible ou absente Foie normal ou lésions minimes Persistance de l antigène HBs 10% - 90% forte Hépatite chronique Diminution spontanée de la réplication virale Disparition de l activité Séroconversion HBs

21 Virus de l hépatite B Hépatite aiguë B faible ou absente Foie normal ou lésions minimes Persistance de l antigène HBs 10% - 90% forte Hépatite chronique Diminution spontanée de la réplication virale Persistance du virus Disparition de l activité Séroconversion HBs

22 Virus de l hépatite B Hépatite aiguë B faible ou absente Foie normal ou lésions minimes Persistance de l antigène HBs 10% - 90% forte Hépatite chronique Diminution spontanée de la réplication virale Disparition de l activité Persistance du virus Persistance de l activité Séroconversion HBs

23 Virus de l hépatite B Hépatite aiguë B Persistance de l antigène HBs 10% - 90% faible ou absente Foie normal ou lésions minimes forte Hépatite chronique Diminution spontanée de la réplication virale Disparition de l activité Persistance du virus Persistance de l activité Séroconversion HBs Cirrhose Carcinome hépatocellulaire

24 Cytokine Analogue Analogue Analogues nucléosidique nucléotidique Cytokine nucléos(t)idiques IFN Lamivudine Adéfovir PegIFN Entécavir Ténofovir (1992) (1998) dipivoxil (2005) Telbivudine Clévudine (2002) (2006) Emtricitabine Pradéfovir mésylate

25 Traitement de l hépatite chronique B Interféron Lamivudine Adéfovir dipivoxil Entécavir (Telbivudine)

26 Treatment of chronic hepatitis B Pegylated interferon Finite duration of therapy Short term treatment Possible sustained response Parenteral administration Side effects

27 Traitement de l hépatite chronique B Facteurs prédictifs de réponse à l interféron pégylé Transaminases élevées (> 3N) Faible charge virale (< UI/ml) Génotype A Faible taux d AgHBe

28 Treatment of chronic hepatitis B Pegylated interferon Nucleos(t)idic analogues Finite duration of therapy Short term treatment Possible sustained response Parenteral administration Side effects Indefinite duration of therapy Long term treatment Maintened response Oral administration No side effect

29 Traitement de l hépatite chronique B Interféron Lamivudine Adéfovir dipivoxil Entécavir (Telbivudine)

30 Treatment of chronic hepatitis B HBV DNA reduction at one year Peginterferon 4.5 log 10 Entecavir 6.9 log 10 Telbivudine 6.5 log 10 Lamivudine 5.6 log 10 Adefovir dipivoxil 3.6 log 10 Placebo 0.2 log 10

31 Treatment of chronic hepatitis B Undetectable serum DNA after one-year therapy HBeAg- HBeAg+ patients patients Lamivudine 70% 35% Adefovir dipivoxil 50% 20% Entecavir 90% 65% Telbivudine 88% 60%

32 Traitement de l hépatite chronique B Infection chronique due au virus de l hépatite B (AgHBs +, ADN +) Transaminases normales de façon répétée Hépatite chronique minime Transaminases élevées Hépatite chronique modérée Hépatite chronique sévère Surveillance Surveillance Interféron pégylé ou entécavir Entécavir + adéfovir

33 Resistance to antiviral drugs 100 Patients with drug resistance (%) Lamivudine Adefovir dipivoxil Entecavir 70% 65% 50 42% 53% 0 24% 11% 18% 29% 0% 0.1% 3% 0.1% 0.9% (?) (?) Year

34 Molécules à venir Analogues nucléosidiques Analogues nucléotidiques Clévudine Emtricitabine Ténofovir Pradéfovir mésylate

35

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