49 e CONGRES DE L A.M.U.B.
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- Marc-Antoine Audy
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1 49 e CONGRES DE L A.M.U.B. LE DEPISTAGE (PRENATAL) LE POINT DE L OBSTÉTRICIEN Dr. C. DONNER Gynécologue Service de Gynécologie - Obstétrique Hôpital Erasme Session PERINATALOGIE Modérateurs : Drs G. CASIMIR F. FELGUEROSO-BUENO N. KACENELENBOGEN Jeudi 10 septembre 2015
2 Conflits d intérêt en rapport avec la présentation Honoraires de conférence : <néant> Participation à un «Advisory Board» : <néant> Etudes cliniques sponsorisées en cours : <néant> Consultance : <néant> Voyages-Congrès : <néant>
3 LE DÉPISTAGE (PRÉNATAL): LE POINT DE VUE DE L OBSTÉTRICIEN Catherine Donner, Caroline Daelemans et Gilles Ceysens Journées d enseignement post universitaire AMUB 10 septembre 2015
4 Dépistage néonatal/prénatal Dépistage néonatal systématique sur papier buvard (1963 France) Dépistage néonatal = donner le plus de chance possible à l enfant Dépistage anténatal = donner le plus de chance possible au fœtus et au futur enfant = IMG =? Choix de société? Accès aux test pour tous? =? anxiété
5 Historique
6 DÉPISTAGE PRÉNATAL: L EXEMPLE DE LA TRISOMIE Edouard Séguin idiotie furfuracée et différence entre folie et retard mental 1866 John Langdon DOWN Observations on an ethnic classification of idiots., 1866, 3: «Mongolisme» 1956 Joe Han Tijo et Albert Levan: 46 chromosomes 1959 TRISOMIE 21
7 TRISOMIE 21 / ÂGE MATERNEL 1/600-1/800 naissances Seuil 35 ans Sensibilité 24,3% Femmes enceintes > 35 ans Europe % % % Belgique ,9% Bruxelles, 16,4% en Wallonie (Données périnatales 2013 CEPIP)
8 Dépistage 2 ème trimestre et paramètres biologiques Années 80: observation de l augmentation de l fœto protéine dans le sérum maternel lors d une mal fermeture du tube neural (MFTN) Années 90: hcg, oestriol, foeto protéine entre 14 et 20 semaines Seuil 1/250 sensibilité de 65% - FP 5%
9 Dépistage T21 et signes mineurs Dépistage échographique semaines Signes non malformatifs dont la présence augmente le risque de T21 Os propres du nez, nuque épaisse, épaisseur pré-nasale, pyélectasies, fémur ou humérus court, spot hyperéchogène intracardiaque, hyperéchogénicité intestinale Modification du risque en fonction de la présence de ces signes, RV (rapport de vraisemblance), diminution de la prévalence avec l utilisation du dépistage du 1 er trimestre, signe d appel pour recherche une malformation, garde un intérêt pour inciter à la recherche attentive d une malformation chez le fœtus (90% des fœtus T21 et signes mineurs ont aussi une malformation)
10 Dépistage T21 et le test combiné du 1 er trimestre Fin des années 90 Marqueurs biochimiques (hcg, PAPP-A) sont associés à la mesure de la clarté nucale semaines Seuil 1/250 sensibilité 85-90% - FP 5% Diminution de 47% des tests invasifs sans diminution du nombre de diagnostics anténataux de T21
11 Dépistage T21 et le test combiné du 1 er trimestre Voie abdominale / vaginale LCC entre 45 et 84 mm ( 11 semaines + 2 jours - 13 semaines + 6 jours) Fœtus en position sagittale stricte Fœtus en position neutre, ni en hyper flexion, ni en hyper extension Le fœtus doit occuper 2/3 de l image Attendre les mouvements fœtaux de manière à distinguer la nuque de l amnios Placer la branche horizontale du curseur sur le fin liseré hyperéchogène bordant la zone hypo échogène de la clarté nucale Faire 3 mesures et retenir la plus grande
12 Contrôle de qualité The Fetal Medicine Foundation Période Nombre de tests effectués Nombre de tests >1/250 (%)* (3.5%) (3.5%) (3.5%) (5.4%) (4.6%) (5.2%) Tests effectués à l Hôpital Erasme (ULB) d après Christine Gervy (laboratoire de biochimie)
13 Pourcentages de femmes enceintes comptant un examen pour la détection du syndrome de Down minimum en période prénatale en Belgique (Accouchements 2010 données AIM). Grossesse à risque élevé correspond aux risques obstétricaux en général
14 Morris, BMJ2009; 339:b3794
15 Dépistage: le présent Triple test Mesure de la clarte nucale Dépistage non invasif
16 Analyse de l ADN fœtal libre dans le sang maternel Non invasive prenatal test (NIPT) En 1997, l équipe de Lo met en évidence la présence d ADN fœtal circulant dans le sang maternel pendant la grossesse Quantité varie /AG (10-20% de l ADN circulant) Cette technique est d abord utilisée pour détecter des caractères normalement absent chez la mère (Rhésus, présence de Y)
17 Analyse de l ADN fœtal libre dans le sang maternel Non invasive prenatal test (NIPT) Nouvelle génération de séquenceurs A partir de 11 semaines Sensibilité T21: 99% ( grossesses-2015) Spécificité 99% Diminution du recours aux actes invasifs de 50 % Remboursement aux conditions suivantes: test combiné du 1 er trimestre (1/600) (10% des femmes enceintes), antécédent d aneuploïdie pour les chromosomes 13,18,21 lors d une grossesse précédente, un des parents porteur d une translocation robertsonienne balancée
18 Perspectives Successful performance of array CGH on fetal cells isolated from the maternal blood during the first trimester. Beaudet et al. ISPD 19th International Conference July 2015 Analyse de cellules fœtales extraites du sang maternel (6-20 cellules / 20mL de sang maternel) Analyse CGH (Hybridation génomique comparative) «The long term goal is to develop a test that would allow the use of array CGH and next generation sequencing to detect clinically important copy number variants (CNVs) and point mutations to accomplish all of the diagnostic testing that is possible at present using amniocentesis or chorionic villus sampling»
19 Développements (FMF) Inversion de la pyramide des soins (Arthur Greenwood ) Dépistage 1 er trimestre T21, pré éclampsie, accouchement prématuré, RCIU «La majorité des femmes enceintes seront à faible risque et pourront avoir une surveillance «allégée»
20 Suivi prénatal d aujourd hui Quelles retombées émotionnelles, anxiété, peur ou réassurance? Les tests de dépistage permettent de mieux identifier les populations à risque Les «faux positifs»? Images suspectes à l échographie (transitoires? Risques?), observation de malformation (pronostic?) Effets secondaires de ces pratiques?
21 Does prenatal screening influence anxiety levels of pregnant women? A longitudinal randomised controlled trial Johanna H. Kleinveld Prenat Diagn femmes enceintes Pas d augmentation d anxiété quand le test T21 est proposé et pratiqué, lorsque le test est proposé, le niveau d anxiété semble plus bas que celui d un groupe contrôle même si le choix est de ne pas le pratiquer Test «positif», niveau global d anxiété augmente puis revient au niveau des autres groupes si les résultats des test complémentaires sont normaux Aucun effet à long terme
22 Echographie 2 ème trimestre et signes mineurs Persistance de la différence en PP dans la relation mère-enfant, biais? (nombre, refus de participation 19 patientes / groupe) Prenatal Ultrasound Screening: False Positive Soft Markers May Alter Maternal representations and Mother-Infant Interaction Viaux-Savelon S, Dommergues M, et al. PLoS ONE 2012 vol7 issue 1
23 Diagnostic prénatal de la trisomie 21 : le vécu des patientes pendant l attente des résultats M. Flori, T. Farge, C. Perdrix, A. Aillaud,F. Masson Rev. Méd. Périnat. (2012) 4: femmes enceintes - groupe à risque de T21 après dépistage amniocentèse- résultat normal Appartenance culturelle différentes, 1-5 mois après l amniocentèse Entretien - questionnaire - les connaissances des patientes à propos de la T21 et du dépistage - le vécu de la grossesse - le résultat du test et la réalisation de l amniocentèse - le vécu et les représentations des patientes pendant l attente des résultats - l attitude des soignants
24 Diagnostic prénatal de la trisomie 21 : le vécu des patientes pendant l attente des résultats M. Flori, T. Farge, C. Perdrix, A. Aillaud,F. Masson Rev. Méd. Périnat. (2012) 4: Connaissance T21= handicap, nature du handicap moins bien connue Test de dépistage = pas ou peu d information spécifique, comme un examen de routine, signification des résultats mal comprise Résultats: par téléphone, par courrier, annonce vécue brutalement «Tout s est cassé la figure (...), la catastrophe», «je me suis effondrée» Angoisse «désespoir»
25 Diagnostic prénatal de la trisomie 21 : le vécu des patientes pendant l attente des résultats M. Flori, T. Farge, C. Perdrix, A. Aillaud,F. Masson Rev. Méd. Périnat. (2012) 4: Réalisation de l amniocentèse et attente des résultats Période éprouvante «c était affreusement long horriblement long», avec angoisse : «je ne dormais pas, mangeais pas», «on avait peur», avec tristesse : «je pleurais tous les jours». Certaines patientes ont réussi à prendre de la distance : «la vie a repris son cours on n a pas eu le temps de s inquiéter». Attitude des soignants A l écoute bienveillants ou peu disponibles Angoisse se mesure en mm de clarté nucale!
26 Le suivi prénatal d aujourd hui Les tests de dépistage permettent en théorie de rassurer et pourtant sont vecteurs d anxiété et de stress, ne faut-il pas dès lors se poser la question sur la manière dont ils sont proposés et conduits? Importance des informations données en pré-test, des conseils, de l accompagnement, des résultats et du devenir de la grossesse.
27 ARC (antenatal results and choices) Aide aux parents pour comprendre les résultats d un test pendant la grossesse : 90% des appels (diagnostic anténatal et conséquences d une IMG) : 40% des appels (résultats du test de dépistage de T21 au 1 er trimestre) Pas de diminution des appels malgré une généralisation de l utilisation du test, le contenu change (nouveaux marqueurs et leur signification) Fisher J (2011) First-trimester screening : dealing with the fallout. Prenat Diagn 31 :46-9
28 Pistes A chaque étape, la femme enceinte, le couple peut décider de ne pas continuer la démarche de dépistage (choix?) Expliquer les différentes étapes ex: faire un test de dépistage ne veut pas dire IMG! Quelques «baguettes magiques»: anticipation, accueil, communication, continuité, travail d équipe, la place du père
29 Pistes Différence entre test de dépistage et de diagnostic (un risque augmenté ne veut pas dire maladie ou malformation) Notion de risque / chance Chance of Down's syndrome Chance of an unaffected pregnancy 1 in 4 25% 3 in 4 75% 1 in 5 20% 4 in 5 80% 1 in 10 10% 9 in 10 90% 1 in 20 5% 19 in 20 95% 1 in 30 3% 29 in 30 97% 1 in 50 2% 49 in 50 98% 1 in 100 1% 99 in % 1 in % 199 in %
30 Pistes! Formations des professionnels (sages femmes et médecins) (séances informations, fascicules ), formation «technique» et «humaniste»! Expérience des professionnels Etudes sur les conséquences émotionnelles du dépistage prénatal Prendre le TEMPS R. Favre (2007) (enquête réalisée auprès de 252 médecins), constate que le temps délivré à l information du dépistage par les marqueurs sériques maternels est de 5 minutes environ pour 48,2 % des médecins, plus de 10 minutes pour 5,4 % d entre eux.
31 Futur Multiplication des tests Complexe Intensification de la surveillance au 1 er trimestre! Un gain minime dans la sensibilité d un test n augmente pas de façon disproportionnée l anxiété des parents!
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