Papillomavirus humains (HPV)

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1 Papillomavirus humains (HPV) Histoire naturelle Test HPV Pr. Christine Clavel-Cravoisier, CHU Reims, INSERM UMRS 903

2 Comment améliorer le dépistage? Depuis 20 ans : découverte de l agent causal du cancer du col: HPV(Papillomavirus) retrouvédans99,7%descancersducol Test HPV nouvelle stratégie de dépistage/prévention Vaccin anti-hpv

3 Prévenir le cancer du col de l utérus : cause? cause inconnue, jusqu aux années 1980 maintenant clairement connue : au départ une infection à papillomavirus(hpv) prixnobeldemédecineen2008(hivethpv): Harald zur Hausen: sur les HPV et la carcinogenèse cervicale

4 Qu est-ce qu un HPV? virus très fréquents et nombreux dans la nature qui? infectent l homme et les animaux où? infectent les muqueuses et l épiderme auniveaumuqueuse: l atteinte est surtout génitale dite ano-génitale (col de l utérus, canal anal, vagin, vulve, verge)

5 virus de petite taille (50 nm) contient de l ADN ADN protégé dans une capside (sorte de coque) virus non cultivable capside détectable en biologie moléculaire application au diagnostic : test HPV (positif ou négatif) ADN

6 Nombreux types d HPV 2 groupes d HPV : HPV oncogènes (cancérigènes) dits à haut risque : HPV 16, 18 (HPV-HR) lésions malignes dites pré-cancéreuses et cancéreuses 16 HPV non oncogènes dits à bas risque: HPV 6, 11 (HPV-BR) lésions bénignes (verrues ano-génitales ) Multi-infections à HPV fréquentes

7 Fréquence Prévalence HPV dans la population française de 8-15%(environ 10%) 20-25%chezlesfemmes<30ans environ10%chezlesfemmes>30ans Probabilité forte de la transmission HPV par acte sexuel

8 Pathologie (IST) LaplusfréquentedesISTdanslemonde L infectionàhpv:«rhume»banalducol une maladie se développera uniquement si ces virus persistent sur plusieurs années facileàsurveiller!

9 Pathologie (IST) Présence d ADN d HPV-HR indispensable à la carcinogenèse cervicale Les HPV 16 et 18 sont les HPV les plus à risque de développer une lésion cervicale mais la grande majorité des infections HPV (>80%) restent transitoires et asymptomatiques, spontanément régressives Seule la persistance (sur plus d un an) d une infection HPV est à risque

10 Pathologie (IST) présence d HPV = infection sans forcément un cancer suivietnepass inquiéter pasd HPV = pas d infection doncpasdelésion, pasdecancer

11 Fréquence (prévalence) de l infection Début des rapports sexuels Taux (pour 100,000) % Cancer cervical Incidence Mortalité Age (années) 10 5 Prévalence de l infection à papillomavirus (tous types) Ferlay J et al EUCAN Hypothetical distribution of HPV prevalence in EU modeled after data available in the US (Portland) and Canada (Sellors) Ferlay J et al GLOBOCAN, 2002

12 Test HPV

13 Méthodes? Frottis cervical dispositif ThinPrep (Cytyc) Recherche des anomalies cytologiques Extraction ADN Amplification (PCR/qPCR) Génotypage ADN HPV Test ADN HPV cocktail

14 Cible infection/maladie tests standards et innovants Infection HPV-HR Persistance CIN2/3/cancer Cytologie Normal Test ADN HPV - Risque IST - Réponse immunitaire - génotypage HPV (persistance) - autres biomarqueurs : viraux ou cellulaires Vaccination anti-hpv Adapté de Gravitt, Vaccine 2008

15 Test HPV plus sensible que la cytologie forte réduction des faux-négatifs plus reproductible détectedeslésions plustôt possible sur un auto-prélèvement remboursé actuellement dans certains cas

16 dans le futur, pour les femmes ne voulant pas consulter : possibilité d aller chercher un auto-prélèvement dans une pharmacie de type : DelphiScreener (DelphiBioscience) pouruntesthpv Auto-prélèvements

17 Etude START-HPV : Dépistage primaire par test HPV des lésions pré cancéreuses et cancéreuses du col utérin dans le département des Ardennes STudy of primary screening in the ARdennes department by Testing for HPV infection.

18 Le groupe START-HPV -Coordinateurs : Dr E. Rousselot-Marche(SAC08) & Pr C. Clavel (CHU Reims) -Membres des structures de gestion des dépistages de CA : B. Charlier (SAC08), Dr J. Botokeky (SAC08), Dr E. Rousselot-Marche (SAC08), Dr JC. Reitz (SAC08), Dr F. Arnold (ADPS-51), Dr M. Thirion (ADPS-51) -Gynécologues référents : Pr O. Graesslin (CHU Reims), Dr E. Mereb (CH Charleville), Dr D. Favre (CH Sedan) -Anatomo-pathologistes : Pr P. Birembaut (CHU Reims), Dr E. Arav (privé Reims), Dr R. Picot (privé Reims), Dr T. Mallaisy (Privé Charleville) -Biologistes : Pr C. Clavel (CHU Reims), Dr V. Dalstein (CHU Reims), Dr B. Devie (privé Reims)

19 Dépistage différencié selon l âge ans ans Test CYTO seul Test HPV seul

20 Algorithme de dépistage SUJETS INCLUS ans : TEST CYTOLOGIQUE ans : TEST HPV Test CYTO normal Test CYTO anomalies Test HPV négatif Test HPV positif Prochain test de dépistage à 3 ans selon modalités en vigueur Prise en charge selon modalités HAS Prochain test de dépistage à 5 ans selon modalités en vigueur Prise en charge selon modalités START-HPV

21 Modalités de suivi : test HPV+ Dépistage : TEST HPV positif Triage : TEST CYTOLOGIQUE Les 2 tests négatifs CYTO normale Contrôle à 1 an : TEST HPV + TEST CYTO Au moins un des tests positif CYTO avec anomalies Colposcopie + / - biopsie Prochain dépistage à 5 ans Colposcopie + / - biopsie

22 Synergie du dépistage et de la vaccination gérer dans les décades à venir les femmes non vaccinées et vaccinées