PALUDISME PENDANT LA GROSSESSE EN AFRIQUE

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1 PALUDISME PENDANT LA GROSSESSE EN AFRIQUE SUBSAHARIENNE: INFLUENCE DU CALENDRIER D ADMINISTRATION DU TRAITEMENT PRÉVENTIF INTERMITTENT BICH-TRAM HUYNH, MD PHD ACADÉMIE NATIONALE DE PHARMACIE, 4 DÉCEMBRE 2014

2 Paludisme gestationnel en zone d endémie stable Conséquences du paludisme gestationnel Anémie maternelle Petit poids à la naissance (<2 500g) décès/an attribuable Moustiquaire imprégnée d insecticide Recommandations OMS Traitement adéquat des cas de paludisme Traitement préventif intermittent pendant la grossesse (TPI) 2

3 Traitement préventif intermittent pendant la grossesse Deux doses curatives de Sulfadoxine/Pyriméthamine(SP) A partir du 2e trimestre de grossesse Intervalle d un mois minimum entre les deux doses 1 er trimestre 2 nd trimestre 3 ème trimestre Accouchement SP à un mois d intervalle minimum 3

4 Problématique Conséquences des infections palustres aux différentes périodes de la grossesse Plus particulièrement, infections palustres du début de la grossesse? Pas de protection conférée par le TPI/SP lors du 1 er trimestre Multiples schémas d administration des 2 doses de SP Moments-clés pour délivrer les deux doses? 4

5 Etude STOPPAM ( ) Conséquences moment de l infection Optimisation du TPI D après Charlotte Pierrat, UMR 216 Zone rurale Transmission du paludisme stable et intense avec 2 pics durant la saison des pluies 5

6 Méthodologie INC CNP1 CNP2 CNP3 CNP4 CNP5 Accouchement < 24 SA Résidant < 10 km Accouchement au dispensaire Urgence Consultations prénatales (CPN) : examen clinique, prélèvement sang, test diagnostic rapide (TDR), frottis/goutte épaisse 4 échographies Urgences: frottis/goutte épaisse, TDR systématique Analyse multivariée par régression logistique et linéaire Imputation multiple basée sur l algorithme de Gibbs 6

7 Diagramme de flux 1037 femmes incluses 17 femmes non enceintes 38 refus secondaires 3 CPN: 863 femmes 5 CPN: 538 femmes 982 femmes suivies 4 décès maternels 33 fausse-couches 32 mort-nés 1 avortementpour malformation 15 déménagements 61 perdusde vue 818 nouveau-nés vivants 18 jumeaux vivants 7

8 Caractéristiques générales des femmes de la cohorte Caractéristiques Moyenne (DS) ou N (%) n=982 Age (années) 26.4 (6.2) Age gestationnel à l inclusion (semaines) 17.2 (4.7) Gestité (18.2%) (22.3%) >2 584 (59.5%) Utilisation de la MII à l inclusion 258 (26.2%) Education Aucune 550 (56.0%) Primaire 290 (29.5%) Secondaire 142 (14.5%) Statut VIH (862 femmes dépistées) Négative 846 (98.1%) Positive 16 (1.9%) 8

9 Influence du calendrier de l infection palustre sur le poids à la naissance Analyse univariée # Analyse multivariée après MICE # Infection palustre Différence de poids moyen après MICE (g) IC 95% p Différence de poids moyen (g) IC 95% p 0-4 mois de grossesse Négatif (n=425) - - Positif (n=133) [-188.5, ] <0.001* [-188.5, -8.5] 0.03* 5-6 mois de grossesse Négatif (n=669) - - Positif (n=126) [-43.4, -4.3] 0.02* 35.4 [-41.7,112.5] 0.37 >6 mois de grossesse Négatif (n=380) - - Positif (n=400) -136 [-150.4,-121.6] <0.001* [-82.2, 38.5] 0.48 # La classe de référence est l absence d infection palustre Ajustésurla parité, le sexedu nouveau-né, saisonde transmission, IMC maternel, éducation, duréede la grossesse, nombrede prise de SP, nombrede consultations, usage de la MII *p<0.05 Huynh et al, AJTMH

10 Influence du calendrier de l infection palustre sur l anémie maternelle Analyse univariée # Analyse multivariée après MICE # Infection palustre OR IC 95% p ORa IC 95% p 0-4 mois de grossesse Négatif (n=425) 1 1 Positif (n=133) 1.7 [1.1, 2.6] <0.01* 1.6 [1.05, 2.5] 0.03* 5-6 mois de grossesse Négatif (n=669) 1 1 Positif (n=126) 1.4 [0.9, 2.1] [0.7, 1.7] 0.62 >6 mois de grossesse Négatif (n=380) 1 1 Positif (n=400) 1.9 [1.4,2.7] <0.001* 1.7 [1.3, 2.4] 0.001* # La classe de référence est l absence d infection palustre Ajustésur la parité, le sexedu nouveau-né, saisonde transmission, IMC maternel, éducation, duréede la grossesse, nombrede prise de SP, nombrede consultations, usage de la MII *p<0.05 Huynh et al, AJTMH

11 Méthodologie Conséquences moment de l infection Optimisation du TPI Analyse conjointe des données de deux études 1. Etude STOPPAM 2. Essai clinique de Ouidah ( ) TPI par SP ou méfloquine Analyse multivariée par régression logistique et linéaire 11

12 Comparaison des caractéristiques des femmes de l essai clinique de Ouidah et de STOPPAM (1/2) Essai Ouidah STOPPAM p Sexe du nouveau-né n (%) Garçon 349 (50.9) 387 (51.5) Fille 336 (49.1) 365 (48.5) 0.85 Petit poids à la naissance n (%) Non 628 (91.4) 672 (89.4) Oui 59 (8.6) 80 (10.6) 0.19 Poids moyen à la naissance (g) (DS=429.6; [ ]) (DS=474.1; [ ]) 0.23 Infection placentaire n (%) Non 583 (95.9) 579 (88.7) Oui 25 (4.1) 74 (11.3) <0.001 Prise de la 1ère dose de SP, jours (DS) (23.3) (21.5) <0.001 Répartition de la 1ère dose de SP n (%) 6-7 mois de grossesse 287 (41.8) 120 (15.9) < mois de grossesse 277 (40.3) 357 (47.5) 4 mois de grossesse 123 (17.9) 275 (36.6) Intervalle de temps entre les doses de SP (DS) 60.3 (23.1) 35.4 (9.9) <

13 Influence du calendrier d administration du TPI sur le petit poids de naissance 1ère dose de SP 6-7 mois de grossesse 1 ORa* IC 95% p 5 mois de grossesse 0.8 [0.5, 1.3] mois de grossesse 0.5 [0.3, 0.9] 0.01 Intervalle de temps entre les 2 doses de SP 31 jours jours 0.9 [0.5, 1.5] jours 0.7 [0.4, 1.3] 0.3 >62 jours 1.0 [0.6, 1.9] 0.8 *Autres facteurs de risque associés: parité, indice de masse corporelle à l inclusion, durée de la grossesse et saison de transmission Huynh et al, PLOS ONE

14 Conclusions et perspectives (1/3) Début (4 premiers mois de la grossesse) et finde la grossesse sont des périodes cruciales pour la santé materno-fœtale Optimisation du TPI actuellement recommandé en délivrant précocement la 1ère dose 14

15 Conclusions et perspectives (2/3) Stratégies futures pour prévenir le paludisme gestationnel Optimisation du TPI Administration précoce de la 1 ère prise en 3 doses (recommandation OMS Décembre 2012) Face à la résistance à la SP Autre molécule que SP Molécule administrable dès le 1er trimestre 15

16 Conclusions et perspectives (3/3) Alternatives au TPI Dépistage intermittent et traitement Vaccin anti-paludisme associé à la grossesse Rôle majeur d une approche de lutte intégrée+++ Traitement adéquat des cas Lutte anti-vectorielle Moustiquaire imprégnée d insecticide Pulvérisation intra-domiciliaire 16

17 Remerciements Aux femmes et aux nouveau-nés de Comé A Michel Cot A Philippe Deloron, Nadine Fievet et Achille Massougbodji A l équipe d enquêteurs sur le terrain A toutes les personnes impliquées dans l étude STOPPAM (sagesfemmes, infirmiers, aide-soignants des différents centres, le laboratoire de Cotonou, lecteurs de lames...) Atoutel équipedel UMR216 17

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