Bactéries intracellulaires obligatoires. Vsevolod University of Texas Medical Branch at Galveston

Transcription

1 Bactéries intracellulaires obligatoires Vsevolod University of Texas Medical Branch at Galveston

2 Bactéries intracellulaires obligatoires Ordre Famille Genres d intérêt vétérinaire Chlamydiales Chlamydiaceae Chlamydia Rickettsiales Chlamydophila Principales cellules cibles épithélium Rickettsiaceae Rickettsia endothélium Anaplasmataceae Anaplasma Ehrlichia Neorickettsia leucocytes érythrocytes leucocytes leucocytes Legionellales Coxiellaceae Coxiella macrophages Desulfovibrionales Desulfovibrionaceae Lawsonia épithélium

3 Bactéries intracellulaires obligatoires Points communs : petites bactéries Gram -, pléomorphes pas de multiplication dans le milieu extérieur Différences : cibles cellulaires site de multiplication intracellulaire : vacuoles ou cytoplasme?

4 Famille des Rickettsiaceae Rickettsiaceae Rickettsia pathogènes surtout humains Typhus épidémique + fièvres boutonneuses (homme) Vecteur arthropode nécessaire à la transmission

5 Rickettsia : maladies humaines Rickettsia prowazekii : agent du typhus épidémique transmission interhumaine par Pediculus humanus corporus, fièvre élevée, toux, signes neurologiques surtout dans les pays en voie de développement responsable d épidémies dévastatrices pou infecté Dr

6 Rickettsia : maladies humaines Rickettsia conorii : agent de la fièvre boutonneuse méditerranéenne Rhipicephalus sanguineus = vecteur + réservoir fièvre > 39 C, escarre d inoculation, puis éruptions maculo-papuleuses. endémique dans le pourtour méditerranéen Dr

7 Famille des Anaplasmataceae Anaplasmataceae Anaplasma Ehrlichia Neorickettsia nombreux pathogènes pathogènes principalement pour les animaux Ehrlichiose canine Fièvre du Potomac (cheval ) Vecteur arthropode nécessaire à la transmission

8 Neorickettsia risticii agent de la fièvre du Potomac Maladie du cheval : fièvre, diarrhée et colique sévères Mort dans 30% des cas environ porte-bois Mode de transmission complexe : douves + insecte + herbe galerie-insecte.org/galerie/html/itrichoptera.html

9 Ehrlichia canis Agent de l ehrlichiose monocytaire canine Épidémiologie : vecteur principal : Rhipicephalus sanguineus répartition mondiale : en France, plus fréquent dans le sud réservoir = chien (subclinique) + survie dans la tique > 150j sensibilité variable selon la race Berger allemand > Beagle

10 Ehrlichia canis : pouvoir pathogène Maladie en 3 phases Morsure : Infection Incubation : 8-10j monocytes / lymphocytes animal immunocompétent migration des cellules : foie, rate, nœuds lymphatiques et moelle osseuse inflammation + dysfonctionnement des leucocytes légère immunodépression 1) phase aiguë fièvre, anorexie thrombocytopénie légère leucopénie durée : 2-4 semaines 2) phase subclinique absence de signes cliniques légère thrombocytopénie durée : 1-4 mois, voire plus 3) phase chronique amaigrissement destruction de la moelle osseuse forme sévère : pancytopénie complications, hémorragies, mort

11 Ehrlichia canis : lésions Pétéchies multiples

12 Ehrlichia canis : diagnostic et traitement Diagnostic Diagnostic clinique difficile Monocyte infecté «morula» correspondant à la vacuole contenant de nombreuses bactéries (Giemsa) Mise en évidence de la bactérie difficile Tests sérologiques tests répétés : cinétique des anticorps Traitement : tétracyclines Prévention : lutte contre les tiques

13 Genre Anaplasma Anaplasma Anaplasma phagocytophilum Anaplasma marginale Anaplasma ovis transmission surtout par les tiques cibles cellulaires principales chez le mammifère granulocytes neutrophiles + macrophages érythrocytes

14 Anaplasma marginale Agent de l anaplasmose des bovins Répartition mondiale ; importance ++ dans les pays tropicaux Multiplication dans les érythrocytes Destruction des érythrocytes par le système immunitaire et par les bactéries Anémie + ictère (sans hémoglobinurie, sans bilirubinurie) Fièvre, abattement, constipation, amaigrissement Chronicité ; mort dans 30-50% des cas sans traitement Évolution possible vers portage asymptomatique à vie

15 Anaplasma phagocytophilum Nouvelle dénomination et regroupement de plusieurs espèces Anaplasmose granulocytaire Existence de biovars Vecteur en Europe : Ixodes ricinus géographie proche de celle de la maladie de Lyme Réservoir = rongeurs + animaux domestiques

16 A. phagocytophilum : pathogénie Incubation : environ 7 j Infection subclinique Premiers signes cliniques : Fièvre élevée, myalgies, anorexie, Légères leucopénie et thrombocytopénie Principaux signes cliniques Aggravation : leucopénie et thrombocytopénie plus marquées Rare hémorragies avortements Origine des symptômes mal connue : mécanismes immunopathologiques

17 A. phagocytophilum : clinique Anaplasmose granulocytaire Homme Cheval Ruminants Zoonose rare Décrite en Europe, plus fréquente aux USA Décrite surtout en Europe : fièvre à tiques + décrit dans d autres espèces : chien, chat, Mise en évidence de la bactérie : analyse cytologique ou PCR Tests sérologiques : analyses répétées Traitement : tétracycline

18 A. phagocytophilum : cytologie Phase fébrile initiale : jusqu à 70% des granulocytes sont infectés Morula dans des granulocytes neutrophiles chien : sang périphérique coloration May-Grünwald-Giemsa

19 Coxiella burnetii : fièvre Q Responsable d avortements chez les ruminants Zoonose : symptômes variés chez l homme (atteintes pulmonaires et hépatiques) Environ 50% d infections asymptomatiques Cellule cible = macrophage Existence de deux variants morphologiques de C. burnetii small cell variant (SCV) : forme de résistance extracellulaire large celle variant (LCV) : forme intracellulaire métaboliquement active

20 Coxiella burnetii : cycle phagocytose phagosome précoce ph = 5,5 lyse ou exocytose phagosome tardif ph = 4,5 D après Arricau-Bouvery et Rodolakis, Vet. Reseach 2005

21 Lawsonia intracellularis Agent de l entérite proliférative du porc épaississement de la muqueuse de l intestin grêle Maladie de répartition mondiale, importance économique Pathogénie Tropisme pour les cellules des cryptes intestinales Endocytose, puis sortie de la vacuole : accès au cytoplasme modification du fonctionnement cellulaire : mitoses favorisées Réponse inflammatoire faible, immunité inefficace : persistance

22 Bactéries intracellulaires obligatoires pathologie dépendant de la cellule cible survie intracellulaire échappement aux défenses cellulaires infection chronique possible différents sites de multiplication intracellulaire

23 Sites de multiplication intracellulaire bactérie endosomephagosome précoce ph = 6,5 cytosol fusion des lysosomesphagolysosome ph = 4,5 endosomephagosome tardif ph = 5,5 D après P. Brouqui CNRS Marseille

24 Sites de multiplication intracellulaire Rickettsia Lawsonia Listeria F. tularensis endosomephagosome précoce bactérie ph = 6,5 Coxiella Yersinia pestis endosomephagosome tardif ph = 5,5 cytosol lysosomesphagolysosome ph = 4,5 Ehrlichia Chlamydophila Anaplasma Mycobacterium Brucella bactéries intracellulaires obligatoires bactéries intracellulaires facultatives D après P. Brouqui CNRS Marseille

25 Activité intracellulaire antibiotique concentration intracellulaire : très élevée : macrolides (érythromycine), quinolones élevée : tétracyclines, aminosides, rifampicine faible : pénicillines compartiment intracellulaire : cytosol : tétracyclines, quinolones, rifampicine vacuoles : aminosides, macrolides, quinolones, tétracyclines, rifampicine rôle du ph : optimum d activité ph = 5,5 ph = 6,5 ph = 7,5 rifampicine tétracyclines aminosides quinolones D après P. Brouqui CNRS Marseille

26 Pour plus d informations Dr Raoult