Arthrose et cellules du cordon ombilical: Etude Ombistem

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1 Arthrose et cellules du cordon ombilical: Etude Ombistem Pr. E. VIGUIER, DVM, PhD, Dipl ECVS Service de chirurgie Unité ICE 2016 Campus vétérinaire, VetAgro Sup «La médecine régénérative vétérinaire : actualités et applications pratiques» Mardi 28 Juin 2016, Lyon

2 Introduction L arthrose est une affection articulaire dégénérative conduisant à la destruction du cartilage articulaire, à la perte de la fonction et à des douleurs chroniques.

3 Arthrose : Traitement Hygiènique Perte de poids Exercice limité contrôlé et régulier Physiothérapie Médical AINS / AIS Nutraceutiques : chondroïtine, Omega 3 alimentation Traitement locaux Chirurgical viscosupplémentation Médecine régénérative, cellules souches Ostéotomies Prothèses

4 Classification des cellules souches Cellules souches Cellules souches embryonaires Cellules souches foetales Cellules souches Nouveau né Cellules souches Adultes Moelle osseuse Cordon ombilical Tissus adipeux.

5 Arthrose et cellules souches Traitement Arthrose Chien Black et al, 2007 ADMSCs 21 CN hanche Black et al, 2008 AD MSCs 14 CN coude Vilar et al, CN hanche plaque de force Kim et al ( Florida U) CS ombilicale CN non encore publiée Très peu d effets secondaires Effet clinique notable

6 Arthrose et cellules souches Traitement Arthrose Homme Kim et al, H genoux arthrosiques limite 60 ans et taille de la lésion. Centerno et al, 2015 Etude multicentrique 2370 patients 1: BMC SD, 2: BMC + AD graft, 3: BMC enrichies par culture. Genoux 58% (1), 94% (2), hanches 20%, épaule 8%, cheville 8% 325 effets adverses (douleur), 7 tumeurs (< à M pop) Très peu d effets secondaires Effet clinique notable

7 Arthrose et cellules du cordon ombilical Etude préclinique N Saulnier et al, 2015, effet paracrine anti métalloprotéases Etude clinique finie Q Cabon et al, 2016 review effet anti-inflammatoire Etude en cours Ombistem traitement de l arthrose

8 Ombistem Etude de l efficacité et de l innocuité des cellules souches mésenchymateuses (CSM) isolées et amplifiées à partir de cordons ombilicaux canins, administrées par injection unique en intra-articulaire dans le cadre du traitement de l arthrose chez le chien

9 Objectif Montrer l innocuité d une injection intraarticulaire unique de CSM isolées à partir de cordons ombilicaux chez le chien adulte Evaluer son efficacité dans le traitement de l arthrose

10 Matériel et méthode Etude Prospective traitement compassionnel Centre unique Approuvée par le comité d éthique de VetAgro Sup Accord des propriétaires Signature d un consentement éclairé

11 Matériel et méthode Cellules 10x10 6 cellules souches mésenchymateuses viables, décongelées et resuspendues dans 300µL de PBS. Taux de viabilité cellulaire post-décongélation est estimé à 70-80% Préparation aux normes «Qualité» Contrôle: Stérilité, Innocuité Vetbiobank Placenta

12 Critères de sélection des animaux Critères d inclusion CN avec arthrose validée par une radiographie ( hanche, genou, tarse, épaule, coude, carpe) Chien adulte Animal répondant mal ou pas aux AINS Animal intolérant aux AINS Chien insuffisant rénal Consentement éclairé Critères d exclusion Maladie infectieuse Tt AINS ou AIS de moins de 4 semaines Tt corticoïde retard de moins de 6 mois

13 Critères de sélection des animaux Critères de retrait du protocole en cours Réaction inflammatoire à l injection Arthrite septique ou non septique Hyperthermie Douleur articulaire nécessitant un traitement en urgence Autre trouble locomoteur neurologique ou orthopédique

14 Synopsis Injection Examen clinique Tapis de marche Radiographie Liquide synovial Prélèvement sanguin Suivi propriétaire J0 J1 S4 S12 S24 X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X

15 Evaluation de l efficacité et de l innocuité Observations par le propriétaire Evaluation par examen clinique vétérinaire Evaluation de la locomotion Evaluations biologiques

16 Evaluation de l efficacite et de l innocuité Observations par le propriétaire Fiche d évaluation de l état de santé quotidien de l évolution générale de l animal Donnée à J0, S4, S12 remplie par le propriétaire Rendue à S4, S12 et S24

17 Evaluation de l efficacite et de l innocuité Examen clinique général Inclusion injection et contrôle J0, J1 et 4, 12 et 24 sem Examen orthopédique J0, J1 et 4, 12 et 24 sem Examen rapproché Douleur à la pression, à la mobilisation Chaleur locale Examen à distance évaluation de la boiterie Au pas au trot (Grille)

18 Evaluation de l efficacité et de l innocuité Evaluation de la locomotion sur tapis de pression type Gaitrite Au moins 3 passages au pas Au moins 3 passages au trot Paramètres d étude Durée de l appui, durée relative de l appui, la surface de l appui, la pression maximale d appui. Ratio avant / arrière Symétrie gauche droite C:\Users\STEPHANELDLC\Desktop\UGO WLK3.MPG

19 Evaluation de l efficacité et de l innocuité Evaluations biologiques Prélèvement de sang 2 tubes secs + 2 tubes EDTA => Réaction immunitaire cellulaire et humorale Prélèvement de liquide synovial Marqueurs de dégradation

20 Résultats 23 chiens inclus 6 bilatéraux soit 29 articulations 10 articulations réinjectés après 6 mois Hanches 14 1 retiré de l étude Grassets 4 Coudes 9 Tarse 1 Carpe 1

21 Résultats Données à l inclusion Races Effectif Labrador 5 Boxer 4 Golden retriever 3 Berger allemand 3 Bouvier bernois 2 Cane corso 1 Cocker anglais 1 Colley 1 Berger d anatolie 1 Braque hongrois 1 Sharpei 1 Genre Effectif Femelles 7 Mâles 16 Age Effectif 1 à 5 ans 10 Entre 5 et 8 ans 8 Entre 8 et 10 ans 4 > 10 ans 1 Poids Effectif Entre 12 et 20 kg 3 Entre 20 et 30 kg 8 Entre 30 et 40 kg 9 > 40 kg 3

22 Résultats Innocuité Fiche de biovigilance Effet anormal post injection. Général ( hyperthermie, apathie..) 0 infection 1 CN vomissement + 15 J ( autre cause ) Local Chaleur local J +1: 6 hanches, 9 coudes, carpe tarse genou (8) 0 aggravation après 48 heures

23 Résultats Observations propriétaires 100% Evolution score propriétaire à S12 et S24 / J0 80% 60% 40% 19% 19% 20% 29% 43% 31% 44% 0% 10% 6% Amélioré Stable Dégradé Amélioré Stable Dégradé M3 M6

24 Evaluation clinique Résultats Evolution score clinique pour hanches à 4, 12, 24 Sem / J0 33% 31% 54% 31% 23% 15% 15% 8% 15% 8% 42% 8% 17% Amélioré Stable Dégradé Amélioré Stable Dégradé Amélioré Stable Dégradé M1 M3 M6

25 Résultats Analyse de la marche - Stance time, relative stance time, surface d appui, pression maximale» En valeur absolue pas exploitable - Ratio avant / arrière - Surface d appui - Pression totale

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29 Conclusion Innocuité Maintien ou amélioration de la fonction sans AINS ou AIS sur 24 sem (2 ans tt pour certains) Une seule injection intra articulaire Traitement population animale difficile à traiter

30 Remerciements A mes collègues du service de chirurgie A toute l équipe de Vetbiobank Aux masters et étudiants A L équipe ICE