Physiologie thyroïdienne

Transcription

1 Un exemple typique Physiologie thyroïdienne PC 2 Module endocrinologie J.O. Fortrat Explorations Fonctionnelles Vasculaires CHU d'angers Tissus cibles Thyroïde Hormone Circulation sanguine Récepteurs Produites par une glande endocrine En faible quantité Ni substrats énergétiques Ni substrats plastiques Libérées dans la circulation Transportées jusqu à un organe distant Y exercent des activités spécifiques Pourtant 2 Plan généralg 1. Métabolisme de l iode Sources d iode Dans l organisme 2. Particularités Actions ndividu pré pubère ndividu adulte Mitochondrie 3. Régulation de la fonction thyroïdienne Axe hypothalomo-hypophysaire Autorégulation thyroïdienne Déiodation périphérique nteractions 4. Accident Nucléaire 1. Métabolisme M de l iodel Sources d iode Alimentation Sel iodé Aliments marins Lait, produits laitiers Produits céréaliers Exposition occasionnelle Médicaments Désinfectant Produits de contraste 3 4 Dans l organismel Dans l organismel Sources Alimentation recyclage LEC Tissus Élimination Urinaire (Biliaire) Élimination de l iode ode éliminé ode ingéré Élimination surtout urinaire odurie Évaluation de l apport en iode 5 6

2 Dans l organismel odurie selon les régions N = 10µg/100ml La thyroïde concentre l iode (affinité) > Mécanismes de transport Au pôle basal de la cellule thyroïdienne NS (Na / symporteur) Au pôle apical Pendrine 7 8 Pendrine } Colloïde Pole apical Mécanismes de transport de l iode Mécanismes actifs Énergie dépendants Saturables Na Thyréocyte NS Pole basal 9 10 Thyroglobuline Pendrine Thyroglobuline TPO } Colloïde Pole apical Une remarque Thyroglobuline mmunogène Confinée dans la colloïde Sauf en cas de lésion / inflammation thyroïdienne Na NS MT DT Protéolyse T3 T4 Pole basal 11 12

3 Effet Wolff-Chaikoff Diminution «d activité» de la thyroïde en cas d afflux important d iode Une augmentation brutale d iode plasmatique entraîne paradoxalement : Captation de l iode Synthèse hormonale Libération d hormones Effet transitoire (quelques jours) Deux formes (T4 et T3) 2.2 Particularité des hormones thyroïdiennes 2.3 Actions chez l enfant 2.4 Actions chez l adulte OUVERT FERMÉ Deux formes : T4 et T3 Taux plasmatiques T4 >> T3 Activité T3 >> T4 Conversion T4 en T3 Déiodinases Thyroïdiennes Périphériques Hypophysaires Ubiquitaires Particularités Stockage important Non solubles Transporteurs plasmatiques Récepteurs intracellulaires (nucléaires) nfluencent la transcription (ou non) de gènes Développement lent des effets Beaucoup d effets irréversibles Dans la circulation Transporteurs plasmatiques Spécifiques TBG (thyroid hormone binding globulin) Transthyretin Non spécifiques Albumine Formes libres minoritaires Transporteurs plasmatiques Conséquence pour les hormones thyroïdiennes Biodisponibilité réduite Toutefois supérieure à la fraction des formes libres Demi-vie plasmatique prolongée 17 18

4 Action chez l enfant Absence d hormones thyroïdiennes Arrêt de la maturation Dentition Peau Distribution des glandes sébacées Pilosité Répartition de la graisse sous-cutanée Psychologique (ntellect, émotion) nfiltration de la matrice interstitielle Actions chez l enfant Action chez l adulte «Nouvelles fonctions» Hormones nécessaires à la permanence de la transcription/traduction de récepteurs membranaires (principalement) et intracellulaires En particulier Récepteurs β-adrénergiques» Symptômes de l hyperthyroïdie corrigés par les β bloquants Récepteurs des hormones sexuelles Actions chez l adulte Ubiquitaire facteur de croissance tissulaire Activent le métabolisme énergétique Protides / Glucides / Lipides Grâce Activations enzymatiques Activation des UCP Activation enzymatique UCP T Hormone thyroïdienne libre T NA K ATPase Production d ATP Récepteur nucléaire T ARNm Chaîne respiratoire H Espace inter membranaire ATP synthase Membrane interne de la mitochondrie UCP 23 Matrice mitochondriale O 2 H 2 O ADP ATP TRAVAL 24

5 UCP Découplage Chaîne respiratoire / ATP synthase Chaîne respiratoire H UCP Espace inter membranaire ATP synthase Membrane interne de la mitochondrie 3. Régulation R thyroïdienne Axe hypothalamo-hypophysaire Effets de la TSH Autorégulation thyroïdienne Déiodation périphérique nteractions O 2 H 2 O Matrice mitochondriale Régulation thyroïdienne Effets de la TSH Hypothalamus Thyrotropin releasing hormone TRH Thyroglobuline Pendrine TPO } Colloïde Pole apical hypophyse Thyroid stimulating hormone Thyroïde TSH T3 & T4 - NS Pole basal TSH Effets de la TSH Active toutes les étapes de synthèse des hormones thyroïdiennes Captation de l iode Synthèse de thyroglobuline Qui active la pendrine (effet autocrine) Activation de la thyropéroxidase Endocytose de la thyroglobuline Autorégulation thyroïdienne Maintien du stock d hormones au sein de la thyroïde Déficit en iode thyroïdien Active la NS Excès d iode thyroïdien nhibe la NS 29 30

6 Déiodation périphériquerique Thyroïde Synthèse de T4 inactive >> T3 active Déiodinases périphériques Transformant T4 inactive en T3 active Activité modulée par (rétrocontrôle) Système immunitaire Métabolisme énergétique Déiodation phériph riphériquerique Graisse brune Exemple de modulation d activité Acides biliaires Acides biliaires réabsorbés Lipides D T4 T3 T4 T Régulation de la fonction thyroïdienne Taux plasmatiques très constants Réserves thyroïdiennes Régulation hypothalamo-hypophysaire Autorégulation thyroïdienne Transporteurs plasmatiques (1/2 vie prolongée) Forme hormonale inactive >> forme active Modulation d action Dans les tissus cibles nteractions Système sympathique Hypothalamus β récepteurs Débit sanguin thyroïdien mmunité Métabolisme énergétique Déiodation périphérique Accident nucléaire Rejet d un «nuage radioactif» Contient de l iode* Risque nhalation ngestion Lait / produits laitiers Légumes verts Viande Prévention Confinement Proscrire les produits frais Absorption d iode < 3h avant le passage du nuage Accident nucléaire Prophylaxie à l iode stable Mécanismes d action Dilution isotopique Saturation du NS Autorégulation thyroïdienne Effet Wolff-Chaikoff 35 36