PRINCIPALES PATHOLOGIES AFFECTANT LES ERYTHROCYTES:

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1 PRINCIPALES PATHOLOGIES AFFECTANT LES ERYTHROCYTES: I. L ANEMIE L anémie est un signe clinique très fréquemment rencontré chez les animaux domestiques. Elle peut également être mise en évidence par le laboratoire lors d un examen hématologique de routine. L anémie n est pas un diagnostic en soi, elle est toujours secondaire à une pathologie qu il y a lieu de rechercher. L anémie peut être classée en: anémie régénérative (ou périphérique): augmentation de la production des globules rouges pour compenser les pertes anémie non régénérative (ou centrale): diminution ou absence de production des globules rouges par la M.O. Elle peut être également classée selon la morphologie des GR (indices érythrocytaires) en: macrocytaire, normo-, ou microcytaire selon que la taille du GR (MCV) est augmentée, normale ou diminuée normochrome ou hypochrome selon que le taux d Hb (MCHC) est normal ou diminué. Les causes d anémie sont très nombreuses et il est donc très important de caractériser l anémie pour arriver au diagnostic de la pathologie sous-jacente. Une approche systématique, comprenant au moins une hématologie complète, le taux de réticulocytes, les protéines totales, une lecture du frottis sanguin permet de classer l anémie dans l une des 4 grandes catégories suivantes: - anémie par perte de sang - anémie hémolytique - pathologie extramédullaire (dépression érythrocytaire par une pathologie externe à la M.O.) - pathologie médullaire Laboratoire d Analyses Vétérinaires J.Collard Hématologie Article 1 1/9

2 La première étape consiste à déterminer si l anémie est régénérative ou non par la mesure du taux de réticulocytes. Ce taux mesuré par le laboratoire doit être corrigé en fonction de l hématocrite de l individu par la formule suivante: Taux réticulocytes corrigé (TRC) = % réticulos x Hte individu / Hte espèce (avec hématocrite de l espèce: chien = 45%, chat = 35 %) TRC ( %) chien chat anémie non régénérative 1 0-0,5 anémie régénérative légère 1-4 0,5-2 anémie régénérative modérée anémie régénérative marquée >5 Les réticulocytes restent en moyenne un jour dans la circulation avant de devenir des GR matures. Lorsqu il y a anémie, leur temps de maturation s allonge ce qui a pour effet d augmenter faussement le % de réticulocytes mesurés (la production médullaire n a pas augmenté). Il est donc plus exact d ajuster le TRC en fonction de ce temps de maturation selon la formule: Index Réticulocytaire (IR) = TRC / tps maturation réticulos avec comme temps de maturation: Hématocrite 45 %: 1 jour 35 %: 1,5 jours 25 %: 2 jours 15 %: 2,5 jours Si l IR est < ou = à 1, l anémie est non régénérative Si l IR est > à 1, l anémie est régénérative; un IR > à 3 dénote une réponse médullaire très marquée. Chez le chat, le temps de survie des réticulocytes est difficile à définir du fait de la présence de 2 types de réticulocytes représentant en fait 2 étapes de la maturation. L index réticulocytaire n est pas interprétable dans cette espèce, et on utilisera donc uniquement le TRC comme repère. Laboratoire d Analyses Vétérinaires J.Collard Hématologie Article 1 2/9

3 Si l anémie est régénérative, le dosage de protéines totales peut être utile. En effet, lors d hémorragie externe, il y a une fuite de protéines vers l extérieur et les protéines totales souvent inférieures à 6 g/dl; par contre lors d hémolyse ou d hémorragie interne, les protéines totales sont normales ou augmentées. Si l anémie est non régénérative, une numération des leucocytes et des plaquettes permet d orienter le diagnostic: -si ces lignées sont normales, il s agit d une dépression sélective de l érythropoièse et il faudra rechercher une pathologie extramédullaire (urémie, endocrinopathie, pathologie chronique,...). -si les leucocytes et/ou les plaquettes sont anormales (bi-ou pancytopénie), une pathologie médullaire doit être suspectée. Symptomatologie de l anémie: Muqueuses pâles, faiblesse, tachycardie, tachypnée, souffle systolique de grade faible (I/II). Symptômes parfois associés: -ictère: lorsque la production de bilirubine, secondaire à une hémolyse, dépasse la capacité du foie à la métaboliser, ou lors d hépatopathie. Un ictère persistant indique une pathologie hépatique ou biliaire primaire ou secondaire. Une pathologie hépatique sévère peut causer une hémolyse microangiopathique; de plus, une anémie sévère peut causer une nécrose centrolobulaire: il est donc parfois bien difficile de distinguer le problème primitif! L ictère est plus sévère lors d hémolyse extravasculaire que lors d hémolyse intravasculaire (lors d hémolyse intravasculaire, l hémoglobine passe directement dans l urine sans être métabolisée en bilirubine). -fièvre: lors d hémolyse, d anémie infectieuse, lors d infections secondaires à une granulocytopénie associée à une anémie aplastique. -lymphadénopathie ou splénomégalie: lors de lymphome, leucose féline, ehrlichiose ou infections granulomateuses systémiques. Diagnostic de l anémie : Hématologie complète: numération des globules rouges, dosage de l hémoglobine, hématocrite, indices érythrocytaires, numération des globules blancs et formule, numération des plaquettes. Taux de réticulocytes Lecture du frottis sanguin: très utile car permet de dégager de nombreuses informations: Indices de régénérescence: polychromasie, anisocytose GR nucléés leucocytose neutrophilique avec left shift Laboratoire d Analyses Vétérinaires J.Collard Hématologie Article 1 3/9

4 parfois thrombocytose, macroplaquettes Morphologie anormale des GR: sphérocytose lors d AIHA schistocytes lors d hémolyse microangiopathique corps de Heinz lors d anémie toxique Mise en évidence éventuelle de parasites intra- ou extracellulaires I. LES ANEMIES REGENERATIVES Elles sont caractérisées par une augmentation de la production des globules rouges par la M.O. A l examen hématologique: leucocytose neutrophilique, parfois thrombocytose. Au frottis de sang: anisocytose, polychromasie, parfois GR nucléés, augmentation du nombre des formes jeunes de la lignée blanche (left shift), grandes plaquettes,... sont des signes d activité médullaire. Augmentation du taux de réticulocytes. Cependant, il ne faut pas oublier qu un certain laps de temps (2 à 3 jours chez le chat et 4 à 5 jours chez le chien) est nécessaire pour voir apparaître des réticulocytes dans la circulation. L anémie sera donc faussement arégénérative au tout début du processus pathologique. 1/ Anémie par perte de sang: traumatisme perte de sang dans le tractus gastrointestinal, urinaire, thoracique ou abdominal (tumeurs, ulcères); parasitisme important (ankylostomes, pullicose sévère,...). thrombocytopénie (<50000 plaquettes chez le chien, < plaquettes chez le chat). coagulopathie acquise ou congénitale. iatrogène (postopératoire). Lors de perte chronique de sang, l anémie d abord régénérative, devient peu à peu non régénérative car elle devient secondaire à une déficience en fer. Donc, l anémie qui est d abord macrocytaire, devient progressivement normocytaire puis microcytaire et hypochrome. 2/ Anémie par hémolyse: Anémie congénitale: rare a/ Beagle et Basenji: déficience en pyruvate kinase b/ English Springer Spaniel: déficience en phosphofructokinase c/ Alaskan Malamute: stomatocytose héréditaire d/ Porphyrie féline Laboratoire d Analyses Vétérinaires J.Collard Hématologie Article 1 4/9

5 Anémie à médiation immune: C est la cause la plus fréquente d hémolyse chez le chien; elle est rare chez le chat. L anémie est le plus souvent aigüe. Il s agit surtout d une hémolyse extravasculaire: destruction accélérée des GR par le système MPS (rate, foie). Anémie modérée à sévère Leucocytose neutrophilique avec left shift, pfs monocytose Réticulocytose marquée Macrocytose, polychromasie, augmentation du nombre de GR nucléés Présence de sphérocytes en grande quantité Autoagglutination Test de Coombs svt positif. Rq: les sphérocytes sont difficiles à identifier chez le chat, c est pourquoi on préfère ne pas utiliser ce critère comme moyen diagnostic. Anémie hémolytique autoimmune primaire (AIHA): idiopathique. Elle est due à la production d un auto-anticorps dirigé contre les GR de l individu. Anémie à médiation immune: elle est beaucoup plus fréquente que l AIHA. L antigène qui induit cette réaction immune est rarement identifié. Toutefois, il y a lieu de rechercher: - des médicaments ou vaccins récemment administrés - une infection par des virus, bactéries, parasites - une néoplasie Parfois en association avec une thrombocytopénie: syndrôme d Evans Parfois associé à un Lupus érythémateux systémique L hémolyse, étant surtout extravasculaire, elle induit une hyperplasie du système réticuloendothélial et une hématopoièse extramédullaire. Cliniquement, cela se manifeste, chroniquement, par une splénomégalie et une hépatomégalie. Le diagnostic d anémie hémolytique à médiation immune requiert une lecture appronfondie du frottis sanguin. En effet, la présence simultanée de polychromasie, autoagglutination et sphérocytose est pathognomonique de cette pathologie. Dans ce cas, le test de Coombs direct n est pas nécessaire. Si, par contre, ces trois anomalies ne sont pas présentes sur le frottis, il faut réaliser un test de Coombs. Il est à noter Laboratoire d Analyses Vétérinaires J.Collard Hématologie Article 1 5/9

6 qu environ 10 % des chiens atteints d anémie hémolytique à médiation immune ont un test de Coombs négatif. Plusieurs explications peuvent être retenues: - le nombre de molécules d Ig recouvrant les GR est insuffisant pour induire un test de Coombs positif (200 à 300 Ig/GR sont nécessaires), mais suffisant pour induire une phagocytose par le sytème MPS (il suffit de 20 à 30 Ig/GR). - effet de prozone: si les Ig sont présentes en très grand nombre, elles se lient entre elles et ne laissent pas de sites libres pour le réactif de Coombs. Dans ce cas, une dilution rend habituellement le test positif. - un traitement aux corticoïdes est en cours. Anémie parasitaire: Babesiose (piroplasmose) Hémobartonellose: chez le chien, H. Canis est très rarement pathogène; elle peut causer une pathologie lors d immunodéficience ou lors de splénectomie. Chez le chat, H. Felis est une cause fréquente d hémolyse («anémie infectieuse féline»). Ces anémies sont secondaires à une hémolyse essentiellement extravasculaire (rate et foie). Le test de Coombs est souvent positif (réponse immune contre le parasite ou contre le complexe parasite-gr). Anémie modérée à sévère avec réticulocytose Leucocytose neutrophilique Polychromasie, anisocytose, GR nucléés Parfois, mise en évidence du parasite dans le frottis. Anémie toxique: Lors d ingestion de substances oxydantes, il y a dénaturation de l Hb et apparition de corps de Heinz ce qui provoque une hémolyse (par altération de la membrane du GR). Parfois, l Hb est transformée en methémoglobine. Chez le chien, l ingestion d oignons (frais, cuits ou déshydratés) est une cause relativement fréquente d anémie hémolytique. 24 h après l ingestion, on peut déjà voir sur le frottis des corps de Heinz et des eccentrocytes. La dose toxique n a pas été déterminée, cependant, une étude expérimentale a pu induire une hémolyse sévère avec 5,5 gr d oignons déshydratés/ kg de poids de chien. Anémie modérée à sévère Leucocytose neutrophilique, thrombocytose (signes de régénérescence) Polychromasie, macrocytose Corps de Heinz (coloration spéciale). Laboratoire d Analyses Vétérinaires J.Collard Hématologie Article 1 6/9

7 Chez le chat, le diagnostic est plus difficile puisqu on retrouve fréquemment des corps de Heinz chez des chats normaux (l hémoglobine du chat est particulièrement sensible à l oxydation). Les substances toxiques les plus souvent incriminées dans cette espèce sont le bleu de méthylène, l acétaminophène, la phénazopyridine. Citons encore la kétamine et la benzocaïne qui seraient responsables de certains cas de methémoglobinémie Anémie mécanique: Elle est due à une fragmentation mécanique des GR. Cette hémolyse microangiopathique est le plus souvent subclinique. Causes: - vasculite - torsion splénique - dirofilariose - hémangiosarcome et autres néoplasies vasculaires - toutes les causes de DIC - hépatopathie sévère. Présence de schistocytes dans le frottis de sang. II. LES ANEMIES NON REGENERATIVES Anémie congénitale: C est une anémie chronique, rare, rencontrée chez les jeunes chiens. Elle est due au développement d une ostéosclérose. Les autres lignées sont souvent diminuées. Anémie infectieuse: FeLV: N importe quelle altération hématologique peut être observée donnant lieu à plusieurs types d anémie: - soit dépression sélective de l érythropoièse avec leucocytes et plaquettes normales: c est la forme la plus fréquente. Absence de réticulocytose. Il existe cependant souvent une macrocytose probablement secondaire à une réponse régénérative accélérée qui aurait lieu avant le développement de la dépression médullaire ou/et à une érythropoièse dysplasique donnant des GR de grande taille. Ce sont des anémies qui se développent lentement et l animal est souvent présenté lorsque l anémie est devenue sévère. Au frottis de sang: * macrocytose sans polychromasie, anisocytose * GR nucléés Laboratoire d Analyses Vétérinaires J.Collard Hématologie Article 1 7/9

8 * augmentation ou diminution du nombre de plaquettes - soit désordres myéloprolifératifs: aplasie médullaire, conduisant à d autres cytopénies (neutropénie et/ou thrombocytopénie) - soit développement d une leucémie associée - soit anémie hémolytique (secondaire à une pathologie associée comme l hémobartonellose, anémie à médiation immune,...). Il n existe donc pas réellement de distinction entre intra- et extramédullaire. Ehrlichiose: L anémie peut être régénérative ou non selon le stade de l infection. Une thrombocytopénie est souvent présente. Autres tests: augmentation des gammaglobulines test sérologique positif. Anémie métabolique: Pathologie chronique: (infl, infection, néoplasie). C est la cause la plus fréquente d anémie non régénérative chez le chien. Anémie en général légère (Hte 25 à 35 %), elle peut être exclue si l Hte est < à 20 %. Elle est souvent asymptomatique. Sa pathogénie est mal comprise. Anémie normocytaire, normochrome; absence de réticulocytose. Diminution du fer sérique et de TIBC (transferrine) Augmentation du stockage du fer dans la M.O.: la ponction de M.O. est le seul test permettant de la différencier de l anémie par déficience en fer. Insuffisance rénale chronique: syndrôme urémique l anémie résulte d un ensemble de phénomènes: - une diminution de la production d érythropoiétine par le rein - une diminution de la réponse de la M.O. à l érythropoiétine - une diminution du temps de survie des GR dû aux toxines urémiques Anémie normocytaire, normochrome. Anémie par déficience en fer: Rare chez le chat, elle est bien connue chez le chien lors de pertes chroniques de sang. Les causes les plus fréquentes sont les saignements gastrointestinaux (néoplasie, ulcères, endoparasites (ex: ankylostomes)) ou les très fortes infestations par les puces. Anémie microcytaire hypochrome. Réticulocytose variable. Thrombocytose réactionnelle fréquente. Microcytose (MCV < 60 fl) et hypochromasie (MCHC < 32 g/dl) diagnostiques. Formes anormales dans le frottis sanguin (poikilocytose) Diminution du fer sérique et de la TIBC (transferrine) Diminution des stocks de fer dans la M.O. Anémie endocrinienne: Laboratoire d Analyses Vétérinaires J.Collard Hématologie Article 1 8/9

9 Lors d hypothyroïdisme, d hypoadrénocorticisme. Anémie normocytaire, normochrome asymptomatique (l animal est en général présenté pour d autres problèmes). Anémie toxique: Oestrogènes: soit d origine endogène lors de tumeur de Sertoli sécrétante soit d origine exogène (iatrogène) Les chats semblent résistants au développement d une toxicité médullaire par les oestrogènes. Il existe d abord une hyperplasie granulocytaire marquée (10 à 20 jours après administration des oestrogènes) qui se manifeste par une leucocytose nette. Cette granulocytose est suivie d une dépression médullaire intense: neutropénie et anémie. Thrombocytopénie. Le bilan hématologique redevient normal environ un mois après l administration d oestrogènes. Autres: Phénylbutazone, chloramphénicol, chimiothérapie. Anémie centrale idiopathique: - aplasie érythrocytaire pure: serait à médiation immune - anémie aplastique: pancytopénie idiopathique - myélofibrose: pancytopénie. Laboratoire d Analyses Vétérinaires J.Collard Hématologie Article 1 9/9