Synthèse et sécrétion des sels biliaires

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1 Synthèse et sécrétion des sels biliaires I. Synthèse La synthèse des acides biliaires est une voie du métabolisme du cholestérol. C est une suite de réactions enzymatique faisant intervenir principalement le foie mais aussi les bactéries coliques. Une partie des sels biliaires se retrouvent éliminés dans les selles mais la majorité est réabsorbé au niveau de l intestin, c est le cycle entéro-hépatique des sels biliaires. On distingue trois types d acides biliaires : Les acides biliaires primaires (acide cholique et acide chénodésoxycholique) : Ils sont synthétisés dans les hépatocytes à partir du cholestérol. Avant d être excrétés dans la bile ils sont conjugués à la glycine ou à la taurine qui sont des groupements hydrophiles. Cette conjugaison permet d augmenter l hydrosolubilité des acides biliaires. Les acides biliaires secondaires (acide désoxycholique, lithocholique et 7- oxolithocholique) : La plupart des acides biliaires primaires sont réabsorbés au niveau de l intestin (85 %) de manière passive tout au long de l intestin et de manière active au niveau de l iléon. Les 15 % restant vont être dé-conjugués (acide désoxycholique) ou être modifiés par les bactéries coliques (acide lithocholique et 7-oxolithocholique). Les acides biliaires tertiaires (acide sulfolithocholique et ursodésoxycholique) : Ces acides biliaires représentent une faible fraction des acides biliaires en général, ils sont synthétisés à partir des acides biliaires secondaires par le foie et les bactéries coliques.

2 Figure 1. Micelles. CC 3.0 Wikipédia Les acides biliaires jouent un rôle primordial dans la digestion lipidique grâce à leurs propriétés physico-chimiques. Ce sont des molécules amphiphiles car ils possèdent une partie hydrophobe (noyaux stérols) et une parie hydrophile (glycine, taurine ou groupement OH). Ils ont des propriétés détergentes et au-delà d une concentration critique ils forment des micelles (figure 1). Ces micelles peuvent intégrer plusieurs types de molécules lipidiques formant ainsi des micelles mixtes qui jouent un rôle fondamental dans l absorption lipidique. La plupart des acides biliaires (85 %) sont réabsorbés sous forme conjugué, soit de manière passive tout au long de l intestin soit de manière active au niveau de l iléon. Ces derniers retournent au foie et sont de nouveau sécrétés dans la bile. Les 15 % restant sont déconjugués ou transformer par les bactéries coliques donnant naissance aux acides biliaires secondaires. 10 % d entre eux sont réabsorbés de manière passive puis ils sont re-conjugués au niveau du foie et sécrétés à nouveau dans la bile. Enfin les 5 % restant sont éliminés dans les selles et participent à l hydratation du bol fécal. De manière générale le pool des acides biliaires (3 g) subit 4 à 12 cycles entéro hépatique par jour permettant au foie de ne synthétiser que 0.6 g/jour d acides biliaires.

3 Hépatocyte Intestin Cholestérol Taurine, glycine Ac cholique Ac chénodésoxycholique Acides biliaires primaires 15 % Réabsorption passive ou iléale active (85 %) Côlon Réabsorption passive (10 %) Ac désoxycholique (Déconjugaison) Ac lithocholique Bactéries Ac 7-oxolithocholique Selles (5 %) Figure 2. Cycle des acides biliaires. Pour simplifier les acides biliaires tertiaires ne sont pas représentés. II. Sécrétion La bile est une solution aqueuse contenant des électrolytes et des substances organiques dont les principales sont les acides biliaires, les pigments biliaires, le cholestérol et les phospholipides. Les hépatocytes sont responsables de la synthèse continue de bile qui est excrétée dans les canalicules, on parle de la bile hépatocytaire. Cette bile est ensuite modifié

4 par les cellules de l épithélium des canaux biliaires, on parle alors de bile canalaire. Le débit moyen de la bile est de 620 ml/j. 75 % du volume de sécrétion quotidien provient des hépatocytes contre 25 % provenant des cellules épithéliales canalaire. La bile hépatocytaire est un flux osmotique d eau en réponse à un transport actif de solutés (électrolytes et molécules organiques). Il existe deux flux, un dépendant des acides biliaires (majoritaire) et un flux indépendant des acides biliaires. Flux dépendant des acides biliaires : Un gradient de Na+ est maintenu activement au niveau des hépatocytes par une pompe Na+/K+ ATPase. Ce gradient permet la captation des acides biliaires au niveau du pôle sinusoïdale des hépatocytes par un symport acides biliaires/ Na+. Les acides biliaires diffusent ensuite jusqu au pôle canaliculaire des hépatocytes, leur sécrétion se fait par transport actif ou diffusion facilitée (canaux). Les mouvements d eau associée se font par voir intercellulaire et trans-cellulaire. Flux indépendant des acides biliaires : L origine de ce flux est méconnue mais on suppose que des transports actifs d électrolytes et de substances organiques soient impliqués. La bile hépatocytaire est ensuite modifiée par les cellules formant l épithélium biliaire. Ces cellules possèdent des capacités de sécrétion et d absorption qui leurs permettent de modifier la bile. La sécrétine entraîne une stimulation de la sécrétion d eau et de bicarbonate par ces cellules épithéliales, à l inverse la somatostatine stimule la réabsorption de l eau et des électrolytes. La bile ainsi sécrété se retrouve stockée dans la vésicule biliaire. Sa libération dans l intestin est dépendante de la prise alimentaire, en effet elle est nulle lors des périodes interdigestives. Lors des périodes de remplissage la vésicule modifie la composition de la bile canalaire donnant la bile vésiculaire. Cette modification se fait grâce aux cellules absorbantes et aux cellules à mucus présentes au niveau de l épithélium vésiculaire. On observe une réabsorption d anions Cl- et HCO3- associé à une réabsorption d eau. En même temps on observe une excrétion passive des cations Na+ et K+. La réabsorption d eau entraîne une augmentation de la concentration en acides biliaires tout comme une augmentation de la concentration en cholestérol, phospholipides qui ne sont pas réabsorbées. Les cellules à mucus

5 vont quant à elle sécrété des glycoprotéines augmentant la viscosité de la bile vésiculaire. Cela explique le risque d apparition de calculs de cholestérol en cas de stagnation prolongée de la bile vésiculaire. Le remplissage de la vésicule est un processus passif qui entraîne une augmentation du volume de la vésicule, c est la relaxation réceptrice. Ce phénomène est sous le contrôle du VIP (vasoactive intestinal peptide) et du polypeptique pancréatique. La vidange est déclenchée lors de l arrivé de lipides et d acides aminés dans le duodénum. Le signal de vidange est transmis grâce à la cholécystokinine (CCK) sécrété par des cellules endocrines jéjuno-duodénales. La vidange se fait grâce à la contraction des cellules musculaires lisses de la vésicule qui s accompagne d une apparition d ondes péristaltiques le long du cholédoque et d une relaxation du sphincter d Odii. Ces contractions diverses permettent la vidange de 50 % de la bile vésiculaire en 15 min après un repas riche.

6 QCM Question 1 Quelle proposition est correcte? a. Le foie est le seul organe impliqué dans le cycle des sels biliaires b. La synthèse des acides biliaires est une voie du métabolisme des glucides c. La synthèse des acides biliaires est une voie du métabolisme des acides aminés d. La synthèse des acides biliaires est une voie du métabolisme du cholestérol Question 2 Quelle proposition est correcte? a. On distingue un type d acide biliaire b. On distingue deux types d acides biliaires c. On distingue trois types d acides biliaires d. On distingue quatre types d acides biliaires Question 3 Quelle proposition est correcte? a. Les acides biliaires primaires sont les acides cholique et chénodésoxycholique b. Les acides biliaires primaires sont les acide désoxycholique, lithocholique et 7- oxolithocholique c. Les acides biliaires primaires sont les acides sulfolithocholique et ursodésoxycholique d. Les acides biliaires primaires sont les acides glucuronique et bilohépatique Question 4 Quelle proposition est correcte? a. Les acides biliaires secondaires sont les acides cholique et chénodésoxycholique b. Les acides biliaires secondaires sont les acide désoxycholique, lithocholique et 7- oxolithocholique

7 c. Les acides biliaires secondaires sont les acides sulfolithocholique et ursodésoxycholique d. Les acides biliaires secondaires sont les acides glucuronique et bilohépatique Question 5 Quelle proposition est correcte? a. Les acides biliaires tertiaires sont les acides cholique et chénodésoxycholique b. Les acides biliaires tertiaires sont les acide désoxycholique, lithocholique et 7- oxolithocholique c. Les acides biliaires tertiaires sont les acides sulfolithocholique et ursodésoxycholique d. Les acides biliaires tertiaires sont les acides glucuronique et bilohépatique Question 6 Quelle proposition est correcte? a. Les acides biliaires primaires sont synthétisés dans les hépatocytes à partir du cholestérol et ne sont pas conjugués b. Les acides biliaires primaires sont synthétisés dans les hépatocytes à partir du c. Les acides biliaires secondaires sont synthétisés dans les hépatocytes à partir du d. Les acides biliaires secondaires sont synthétisés dans les hépatocytes à partir du Question 7 Quelle proposition est correcte? a. Les acides biliaires secondaires sont déconjugués ou modifiés par les bactéries coliques b. Les acides biliaires secondaires sont conjugués ou modifiés par les bactéries coliques

8 c. Les acides biliaires secondaires sont synthétisés dans les hépatocytes à partir du d. Les acides biliaires secondaires sont synthétisés dans les hépatocytes à partir du Question 8 Quelle proposition est correcte? a. Il existe uniquement un flux biliaire dépendant des acides biliaires b. Il existe uniquement un flux biliaire indépendant des acides biliaires c. Il existe un flux biliaire dépendant et un flux indépendant des acides biliaires d. Le flux indépendant des acides biliaires est très bien connu Question 9 Quelle proposition est correcte? a. Les modifications de la bile hépatocytaire dans les canalicules donnent la bile canalaire b. Les modifications de la bile hépatocytaire dans la vésicule biliaire donnent la bile vésiculaire c. Les modifications de la bile canalaire dans le foie donnent la bile hépatocytaire d. Les modifications de la bile vésiculaire dans le foie donnent la bile canalaire Question 10 Quelle proposition est correcte? a. La vidange de la vésicule biliaire est transmise par la sécrétine b. La vidange de la vésicule biliaire est transmise par la gastrine c. La vidange de la vésicule biliaire est transmise par la somatostatine d. La vidange de la vésicule biliaire est transmise par la CCK

9 Correction Question 1 Question 2 Question 3 Question 4 Question 5 Question 6 Question 7 Question 8 Question 9 D C A B C B A C A Question 10 D