COMMISSION DE LA TRANSPARENCE. 7 février Demande d'ag:rément à l'usag:e des collectivités Dom une mésentation comqlémentaire

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1 COMMISSION DE LA TRANSPARENCE 7 février 2001 Demande d'ag:rément à l'usag:e des collectivités Dom une mésentation comqlémentaire -Les laboratoires B. BRAUN Medical S. A. sollicitent l'inscription sur la liste des médicaments agréés à l'usage des collectivités et divers services publics de la spéciali!é suivante: GELOFUSINE 4 POUR CENT, solution injectable pour perfusion en flacon 500 ml en poche ECOBAG (PP/PE/polyester) surpochée; Boîte de 20 en complément des poches ECOFLAC (polyéthylène). Avis favorable à l'inscription sur la liste des médicaments collectivités et divers services publics. agréés à J'usage des

2 AGENCE DU MEDICAMENT AVIS DE LA COMMISSION 18 Janvier 1995 COMMISSION DE LA TRANSPARENCE '3>S- GELOFUSINE 4 Rour cent. solution injectable pour perfusion. flacons de 500 ml (10) Lab. BRAUN LlBRA niveau anatomique Classe clinique Classe pharmacologique B Sang, organes hématopoïétiques Hémorragies Substituts volémiques Classe chimique 939 Non classé ailleurs Classe A TC : BO5MO6 B 05 A A û6 Slood and blood forming organs Plasma substitutes and perfusion solutions Slood and related products Plasma substitutes and plasma protein fractions Gelatin agents Nouvelle spécialité à base de gélatine fluide modifiée Collectivités " Principe actif: Le principe actif de cette spécialité est de la gélatine d'origine animale ayant subi un traitement chimique (hydrolyse alcaline et succinylation). Originalité: Il s'agit d'un substitut colloïdal artificiel polydispersé contenant du chlorure de sodium dans les excipients et présenté sous la forme d'une solution injectable à 4 %, isotonique. Cette spécialité est connue depuis plus de quarante ans, car fabriquée et utilisée sous le nom de PHYSIOGEL par la Croix Rouge en_suisse

3 ./. 36 Galénique Sa concentration en solution à 40 g/llui permet d'assurer une pression oncotique in vivo de l'ordre de 31,2 mm de Hg après élimination des molécules de bas poids moléculaire. Son osmolarité de 279 mosm/1 est proche de celle du plasma. Cette gélatine possède un poids moléculaire moyen en nombre (PMn) de daltons, qui s'inscrit dans la fourchette des PMn des gélatines actuellement commercialisées allant de à Propriétés pharmacologiques: Elle assure de par son PMn et sa proportion de molécules osmotiquement actives de l'ordre de 90 % une efficacité de substitution plasmatique de 4 à 6 heures. Contenant du chlorure de sodium, elle permet le respect de l'hydratation du secteur interstitiel et favorise la mobilisation de l'albumine qu'il contient, au profit du secteur intravasculaire. Ces différentes actions pharmacologiques sont assurées sans altérer l'hémostase, sans provoquer la coagulation du sang et sans interfèrer avec les groupes sanguins. Ses caractéristiques rhéologiques permettent d'assurer une hémodilution de la masse sanguine et donc indirectement d'améliorer'par la réduction de l'hématocrite la capacité de transport en oxygène. Grâce à son coefficient de viscosité de 1,9 voisin de celui du plasma, les risques d'altération de la micro-circulation et d'agrégation globulaire sont réduits. Pharmacocinétique La gélatine est excrétée relativement rapidement par le rein. Sa demi-vie est de 4 heures environ La durée de son effet plasmatique est compris entre 4 et 6 heures La fraction non excrétée est métabolisée au niveau hépatique. La molécule est dégradée en dérivés de bas pois moléculaires. Indications thérapeutiques: Il s'agit du traitement ou de la prophylaxie des états de chocs hypovolémiques (chocs hémorragiques, chocs des brûlés, chocs des grandes déshydratations) et d1autres chocs (chocs toxiques, Posologie: chocs infectieux). GELOFUSINE doit être administré après contrôle de la perte sanguine. La quantité de GELOFUSINE à administrer dépend du volume de sang à remplacer. En général, chez les adultes et les enfants de plus de 25 kg, on peut administrer 500 ml (1 flacon) en 10 à 15 minutes.

4 ...J.. 3:t.- GELOFUSINE peut généralement être administré goutte à goutte par perfusion intraveineuse. La vitesse d'administration peut être augmentée en appliquant une pression sur le récipient ou au moyen d'une pompe. En perfusion rapide, il convient de chauffer la solution à Le volume de perfusion de 2 litres pour l'adulte (30 ml/kg chez l'enfant) ne devrait pas être dépassé, sauf si le sang n'est pas disponible dans l'immédiat. Néanmoins, des volumes de perfusions voisins de 10 litres ont pu être utilisés sans provoquer d'effets indésirables majeurs. Intérêt thérapeutique: Quelle qu'en soit la cause, l'hypovolémie est gravissime puisque la réduction de la dynamique circulatoire conduit in fine à l'anoxie tissulaire et à une défaillance viscérale très péjorative pour le diagnostic vital. L'hypovolémie exige donc une thérapeutique efficace dispensée dans les plus brefs délais. GELOFUSINE a fait la preuve de son efficacité, tout en présentant une bonne tolérance. En dehors de GELOFUSINE, les alternatives thérapeutiques sont nombreuses: -autres gélatines, -dextrans, -hydroxyéthyl-amidon. GELOFUSINE partage l'ntérêt thérapeutique majeur des gélatines déjà agréées aux collectivités permettant d1assurer un remplissage vasculaire en urgence. Par conséquent, son agrément est justifié. Rappel de la Classification: Il s'agit d'un substitut colloïdal du plasma.

5 .- Médicaments à même visée thérapeutique Ce sont tous les médicaments d'une manière générale permettant le remplissage vasculaire pour le traitement des hypovolémies : -colloïde naturel: albumine -colloïdes artificiels: * les gélatines fluides (à pont d'urée HAEMACCEL, modifiées PLASMAGEL désodé, PLASMAGEL, PLASMION) * les dextrans 40,60 (PLASMACAIR...) * les hydroxy-éthylamidon (HEA) de bas poids moléculaire, dont le degré de substitution est inférieur à 0,65 (HESTERIL) Médicament directement comparable: GELOFUSINE est à comparer aux gélatines fluides notamment le PLASMION. Stratégie thérapeutique recommandée/apport thérapeutique: La schématisation de la stratégie de renlplissage vasculaire est délicate, en raison de la multiplicité des facteurs à prendre en compte et de leurs caractères souvent antinomiques. D'une manière générale, les gélatines restent dans un certain nombre de cas le traitement de première intention à instaurer en urgence et à court terme, lorsque les volumes devant être perfusés au malade sont très importants, dans la mesure où elles n'induisent ni insuffisance rénale comme les dextrans (dextran 40), ni troubles de l'agrégabilité plaquettaire (dextrans et HEA). En revanche, elles provoquent plus "fréquemment' des réactions anaphylactoïdes sévères que les autres substituts colloïdaux (dextrans et HEA), cette fréquence restant très faible. Actuellement, PLASMION. le produit de référence de cette classe thérapeutique est le Par rapport à ce dernier, GELOFUSINE en solution de chlorure de sodium présente certains avantages de par: sa formule, dépourvue de potassium, permettant l'administration à des patients en hyperkaliémie. '" sa présentation en récipient en plastique souple (ECOFLAC), pouvant être inséré dans un manchon compressif, qui une fois gonflé, permet d'accélérer la perfusion sans induire un risque d'embolie gazeuse

6 Néanmoins, il convient de souligner que la pauvreté en électrolytes de GELOFUSINE est aussi un inconvénient, car cela compromet la possibilité d'un rééquilibrage ionique parfois nécessaire dans ce type de situation. Enfin, GELOFUSINE se gélifie à partir de 3 C. Conditionnement Le conditionnement en plastique souple est adapté à la situation d'urgence requise par l'hypovolémie. De plus, il respecte l'environnement, puisque son traitement par incinération ne provoque aucun dégagement d'acide chlorhydrique à la différence d'autres plastiques. Proposition d'inscription sur la liste des produits agréés aux collectivités et divers services publics.