La pris en charge des Antibiotiques

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1 La pris en charge des antibiotiques p 1 Mark Shelly, M.D. La pris en charge des Antibiotiques Approche vers Antibiotiques Mécanisme of Action Paroi de cellule ß-Lactams: Pénicilline Superclasse Penicillins Céphalosporines Carbapenems Monobactams Glycopeptides: Vancomycin Synthèses des protéines 30S ribosome Aminosides Tétracyclines 50S ribosome Chloramphénicol Macrolides Ketolides Lincosamides Oxazolidinones Streptogramins Autre Fusidic acide Mupirocin Métabolisme cellulaire Métabolisme Folate: Sulfonomides Réplication dʼadn Quinolones Rifamycines Nitrofurans/Nitroimidazoles (dans une façon indirecte) Disruption de la membrane cellulaire Polypeptides Cyclique: Polymixins Lipopeptides: daptomycin Autre

2 La pris en charge des antibiotiques p 2 Mark Shelly, M.D. La Monde des Microbes Des exemples ; cette liste nʼest pas complète Cocci Gram positif aérobic Staphylocoques Staphylocoques aureus une grande pathogène Autres Staphylococci sont relativement résistants, mais ne cause pas beaucoup des infections. Streptocoques β hemolytic Streptococcies (Groups A-G) Streptocoques pneumoniae Autres Streptococcies spp. Gram-Positif bacilli sont de susceptibilité variable, mais souvent comme Streptococcies Aérobic Gram négative [bacille] Acquis dans la communauté, Gram négatif simple Escherichia coli Klebsiella spp. Proteus Hemophilus Resistant Pseudomonas aeruginosa Stenotrophomonas Acinetobacter Serratia marcescens Cocci Gram négatif, comme Neisseria, normalement sont des Gram négatif simple. Au-dessus de la diaphragme: plusieurs anaerobes Gram positif, moins resistant Peptostreptococcus Fusobacterium Sous le diaphragme: plusieurs Gram négatif et Gram positif Bacteroides fragilus Autre Spirochètes Mycoplasme Rickettsiose Chlamydia Mycobactérie Hospital acquired

3 La pris en charge des antibiotiques p 3 Mark Shelly, M.D. Classes Spécifique dʼantibiotic Bêta-Lactames Pénicilline & Aminopénicillines Pénicillines Exemples Pénicilline G, V, Ampicilline, Amoxycilline IV IM PO avec les niveaux beaucoup réduit Des demi-vies très courts. Distribué hors des cellules. Biens tolèrer. Réactions allergique (0.7-4%). Anaphylaxies ( %) Dermatose. sérieux sont rare. Ampicillin Treponema Borrelia Couverture de les pénicillines

4 La pris en charge des antibiotiques p 4 Mark Shelly, M.D. - Pénicillines resistant au penicillinase Exemples: Nafcillin, Oxacilline(IV) Dicloxacillin, Cloxacillin (PO) Methicillin (pas encore utiliser) Comme pénicilline Couverture Interstitiel néphrites peut-être elever Pénicillines avec une couverture elargi Exemples Piperacillin, Mezlocillin, Ticarcillin IV seulement Couverture Comme pénicilline PLUS Gram négatif, même les résistants Hospital acquired

5 La pris en charge des antibiotiques p 5 Mark Shelly, M.D. Bêta Lactame avec Beta-Lactamase inhibiteurs Exemples Ampicilline/Sulbactam (IV) [Unasyn] Amoyicilline/Acide clavulanic (PO) [Augmentin] Piperacillin/Tazobactam (IV) [Zosyn] Ticarcillin/Clavulanate (IV) [Timentiin] Comme céphalosporines & penicillins Couverture Augmente activité Gram-positif contre Staphylocoques aureus susceptible de oxacillin Gram négatif Ajoute activité contre E. coli, Klebsiella, et Hemophilus spp. Pas dʼactivité contra Pseudomonas en plus de β lactame seule. Activité contre anaerobe excellent Role infectons des microbe mixte pas pour les infection urinaire Céphalosporines Couverture ***** Jamais enterocoques avec les céphalosporines ***** Allergie : rash 4%+ réactions croiser avec pénicilline

6 La pris en charge des antibiotiques p 6 Mark Shelly, M.D. 1ere Génération Céphalosporines Exemples: Cephalexin (Keflex) (PO) Cefazolin (Ancef, Kefzol) (IV) Variable, absorption orale moins fiable Ne passe pas au cerveau (blood brain barrier) Couverture ***** Jamais entérocoques avec les céphalosporines ***** 2nd Génération Céphalosporines Exemples Cefoxitin (IV) Cefotetan (IV) Cefuroxime (IV, PO) Cefaclor (PO) très court demi-vie Ne passe pas au cerveau toujours Couverture Gram positive Moins dʼacitivé contre Staphylocoques Pas dʼactivité contre entérocoques Gram negative Augmente lʼacitivité contre les Gram-negatif simple, Haemophilus influenzae. Cefoxitin et cefotetan ont activité Cefotetan or Cefoxitin only

7 La pris en charge des antibiotiques p 7 Mark Shelly, M.D. 3ieme Génération Céphalosporines Exemples Cefotaxime (IV) (Claforan) Ceftriaxone (IV) (Rocephin) Cefpodoxime proxitil (PO) (Vantin) Croise la barriere au cerveau dans la méningite. Couverture Active contra Staphylocoques et Streptococue. Faible contra les microbes Gram négatif resistant. Hospital acquired Ceftazidime for pseudomonas Treponemes 4ieme Génération Céphalosporines Exemples Ceftazidime (IV) (Fortaz) Cefepime (IV) (Maxipime) Croise la barriere au cerveau dans la méningite. Couverture Ceftazidime covers Pseudomonas, but loses gram positive activity. Cefepime covers Pseudomonas and gram positives. (Cefepime = Ceftriaxone + ceftazidime) Autre céphalosporines relatively weak against hospital-acquired gram negatives. Cout: High Hospital acquired Ceftazidime for pseudomonas Treponemes

8 La pris en charge des antibiotiques p 8 Mark Shelly, M.D. Carbapenem Examples Imipenem with cilastin (IV, IM) (Primaxin) Meropenem (IV) (Merrem) Ertapenem (IV) (Invanz) Tous IV Systeme nerveux centrale : agitations, prise Allergie : rash 10%+ réactions croiser avec pénicilline, même plus que avec les céphalosporines Couverture très large Hospital acquired Nocardia Cout: Cher Role Imipenem: la derniere defense * Ertapenem peut etre utiliser pour les infections polymicrobial, comme lʼabdomen. Moins cher que pip/tazo (Zosyn) Monobactam Exemple Aztreonam (IV) [Azactam] Ne faites pas la synergie en association avec les autre antibiotique, comme les aminoside. Couverture exclusivement aérobic Gram négatif, avec activité contre Pseudomonas pas de toxicité rénal allergie : pas des réaction croiser avec pénicilline Rôle Utiliser seule pour infections Gram negtif. Quand on veut éviter la toxicité rénale de les aminosides. Hospital acquired

9 La pris en charge des antibiotiques p 9 Mark Shelly, M.D. Vancomycin élimination rénal étroit index thérapeutique souvent on moniteur les niveaux Couverture Presque toutes les microbe Grampositif, sauf les rare Enterocoque. Pas dʼautre Syndrome homme rouge vue avec lʼadministration vite érythème avec hypotension vestibulaire rénal maintenant rare Rôle gram positive infections ou la probabilité de resistance est élever. Limiter par la concerne de résistance qui peut développer en Entérocoque (Vancomycin Resistanc in Enterococci (VRE))

10 La pris en charge des antibiotiques p 10 Mark Shelly, M.D. Aminosides Exemple Gentamycin, Tobramycin, Amikacin Streptomycin Hospital acquired élimination rénal étroit index thérapeutique moniteur les niveaux si plus de 5 jours pas active dans une environs acide (Ca limites lʼactivité dans les abcès, pneumonie) il nʼentre pas la cerveau Couverture: Gram négative bacilli. Activité contre Gram positif ne marche pas biens seul : Il y a de la synergie avec quelques microbes. Pseudomonas aeruginosa toxicité rénal dans 5-25 % après la 5ieme jour en creux niveaux > 2 mcg/l toxicité auditoire et vestibulaire Rare : blocage de la jonction neuromusculaire Coût la molécule nʼest pas cher monitoring ou toxicité ajoute a la coût Rôle sérieuse infections Gram négatif Utiliser en associations avec les autre antibiotique Synergy only

11 La pris en charge des antibiotiques p 11 Mark Shelly, M.D. Macrolides Erythromycin & Analogues Exemples Erythromycin (IV, PO) Azithromycin (PO) [Zithromax] Clarithromycin (PO) [Biaxin] Excellent tissue penetration (mais pas dans la cerveau) Se concentrer dans les tissue cibler Azithromycin > Clarithromycin >> erythromycin)les Demi-vie très long dans la tissue pour long tissue Azithromycin (1.5 gram fait jours) Couverture Streptocoques est divers ; limiter pour les gram négatif, sauf H. influenza avec azithromycin wt clarithromycin toxicité gastro-intestinal notamment avec érythromycine (10-20%), même IV Rôle infections respiratoires Chlamydia Legionella Mycoplasma Mycobacteria infections avec Streptococcal or staphylococcal quant il y a une grande allergie contra penicillin.

12 La pris en charge des antibiotiques p 12 Mark Shelly, M.D. Clindamycin (IV, PO) [Cleocin, Dalacin] Biens absorber PO Couverture diarrhée C. difficile colite Rôle infections anaérobique infections polymicrobien infections chronique avec microbes gram positif Chlamydia Staphylococcu Tétracycline Exemples tétracycline (po) oxytetracycline [Terramycine] doxycycline (PO, IV) [Vibramycin] Minocycline (PO) Tigecycline (IV) biens distribuer dans les tissue, même la cerveau Dents et os en développement Nʼutilise pas dans les enfants < 8 ans Chlamydia Mycoplasma Rickettsia Spirochetes Brucella

13 La pris en charge des antibiotiques p 13 Mark Shelly, M.D. Chloramphénicol Biens absorber. Traverse au cerveau très biens Couverture large Anaérobie Autre Chlamydia Rickettsie Mycoplasme Spirochètes Gram négatif Salmonella inclus Hématologique anémia en fonctionne de dose (4g/jour) anémia aplasique 1:24,000-40,000 néonatale Optique névrite TB Leprosy Chlamydia Legionella

14 La pris en charge des antibiotiques p 14 Mark Shelly, M.D. Antimétabolite folate Exemples Trimethoprim/sulfamethoxazole (IV, PO) [Bactrim, Septra] Excellent tissue penetration (including CNS) Bacteriostatic Couverture Allergie : rash peut être sévère (Syndrome de Stevens Johson) gastro-intestinal Hépatique anémia Mégaloblastique Cout: Pas cher Rôle Infections urinaire Quinolones Examples: Ciprofloxacin (IV, PO)[Cipro] Norfloxacin (PO) [Noroxin] Ofloxacin [Floxin], Levofloxacin [Levaquin] très biens absorber PO Couverture bacille Gram négatif cocci Gram positive entérocoque dans urine seulement résistance avec strept et staphylocoque monte rapidement Quelque microbe divers (autre) sont couvert. Articulations : nʼutilise pas avants age 18 ou dans les femmes enceinte. Allergie Agitation Rôle Infections urinaire 2 me line pour infections respiratoire (pas ciprofloxacin). Gatifloxacin [Tequin] Moxifloxacin [Avalelox] Gemifloxacin [Factive] Hospital acquired Staphylococcu Mycobacteria

15 La pris en charge des antibiotiques p 15 Mark Shelly, M.D. Metronidazole Mechanism Anaerobic cleavage of DNA oral absorption is excellent Couverture réaction disulfirame avec alcool neuropathie peripherique Use infections mixte avec microbes anaérobies C. difficile colites Trichomonas Amebiasis Giardiasis Rifamycins Example Rifampin, rifabutin, rifaxamin Mechanism Interferes with synthesis of RNA polymerase, needed for protein synthesis. Well absorbed Widely distributed Couverture Allergic Body fluids tinged orange Aggravates hepatic injury by Autre drugs. Role Treat TB, Leprosy Synergy in treating prosthetic devices chlamydia rickettsia mycoplasma spirochetes

16 La pris en charge des antibiotiques p 16 Mark Shelly, M.D. Étiologies des infections Infections Urinaire Pressque tous Gram-negative comme E. coli, et Gram negative Cellulites Presque tous Streptocoques pyogenes (et autre β hemolytic Streptococcies) avec quelque Staphylocoques aureus. Gram positive

17 La pris en charge des antibiotiques p 17 Mark Shelly, M.D. Infections des plaies Staphylocoques aureus est la plus fréquent; streptocoque est aussi commun. Les plaies ont une plus grande diversité des organismes que cellulite. Avec usage des antibiotiques et après temps, il y a plus des Gram négatif et organisme résistant. Les anaérobies sont arrive quand la tissue et mort ou il y a dʼischémie. Gram negative Gram positive Ischemia & Necrosis Pneumonie Streptocoques pneumoniae joue un rôle important dans toutes populations. Gram negative Gram positive Mycoplasma Chlamycia Legionella Viruses

18 La pris en charge des antibiotiques p 18 Mark Shelly, M.D. Infections abdominaux Gram négatif Gram positif Anaérobie Autre Adapté pour Afrique francophone 19 Mars Mark Shelly, MD