Médecine de l avenir et recherche translationnelle. Tom Hudson, Président et directeur scientifique, Institut Ontarien de Recherche sur le Cancer
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- Isaac Paquette
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1 Médecine de l avenir et recherche translationnelle Tom Hudson, Président et directeur scientifique, Institut Ontarien de Recherche sur le Cancer 1
2 La recherche fondamentale avance à grands pas dans plusieurs domaines Mammographie digitale (Résultat négatif) Imagerie moléculaire du sein (Résultat positif) Carcinome in situ 9 mm 2
3 Génome humain : 3 milliards de bases ATGCCGATCGTACGACACATATCGTCATCGTACTGACTGTCTAGTCTAAACACATCCATCGTACT TACTGACTGCATCGTACTGACTGCACATATCGTCATCGTACTGACTGTCTAGTCTAAACACATCCCATCGTACTGACTGTCT AGTCTAAACACATCCCACATATCGTCATCGTACTGACTGTCTAGTCTACATATCGTCATCGTACTGACTGTCTAGTCTAAAC ACATCCTATGCCGATCGTACGACACATATCGACTGTCTAGTCTAAACACATCCATCGTACTGACTGCATCGTACTGACTGC ATCGTACTGACTGCATCGTACTGACTGTCTAGTCTAAACACATCCCACATATCGTCATCGTACTGACTGTCTAGTCTAAAC ACATCCCACTTTACCCATATATCGTCATCGTACTGACTGTCTAGTCTAAACACATCCCACATATCGTCATCGTACTGACTGT CTAGTCTAAACACATCCTATAGCCGATCGTACGACACATATCGTCATCGTACTGCCCTACGGGACTGTCTAGTCTAAACAC Varia%ons géné%ques ATCCATCGTACTGACTGCATCGTACTGACTGCATCGTACTGACTGCACATATCGTCATACATAGACTTCGTACTGACTGTC TAGTCTAAACACCCCACATATCGTCATCGTACTGACTGTCTAGTCTAAACACATCCCACTTTACCCATGCATCGTACTGACT GTCTAGTCTAAACACATCCCACATATCGTCATCGTACTGACTGTCTAGTCTAAACACATCCCAGCATCCATCCATATCGTCA TCGTACTGACTGTCTAGTCTAAACACATCCTATGCCGATCGTACGACACATATCGTCATCGTACTGCCCTACGGGACTGTC TAGTCTAAACACATCCATCGTACTGACGCATCGTACTGACTGCATCGTACTGACTGCACATATCGTCATACATAGACTTCG TACTGACTGTCTAGTCTAAACACATCCCACATATCGTCATCGTACTGACTGTCTAGTCTAAACACATCCACTTTACCCATGA TATCGTCATCGTACTGACTGTCTAGTCTAAACACATCCCACATATCGTCATCGTACTGACTGTCTAGTCTAAACACATCCTA TACATATCGTCATCGTACTGACTGTCTAGTCTAAACACATCTATGCCGATCGTACGACACATATCGTCATCGTACTGCCCT ACGGGACTGTCTAGTCTAAACACATCCATCGTACTGACTGCATCGTACTGACTGCATCGTACTGACTGCACATATCGTCAT ACATAGACTCGTACTGACTGTCTAGTCTAAACACATCCCACATATCGTCATCGTACTGACTGTCTAGTCTAAACACATCCC ACTTTACCCATGATATCGTCATCGTACTGACTGTCTAGTCTAAACACATCCCACATATCGTCATCGTACTGACTGTCTAGTC TAAACACATCCTATAGCCGATCGTACGACACATATCGTCACGTACTGCCCTACGGGACTGTCTAGTCTAAACACATCCATC GTACTGACTGCATCGTACGCCGA 3
4 Découvertes depuis le Projet génome humain : - plus de gènes causant des maladies génétiques pédiatriques; - plus de facteurs de prédisposition génétique de maladies complexes. 4
5 Les technologies de séquençage évoluent rapidement depuis le Projet génome humain Année 2000 Année 2012 Année 2015 avec une baisse des coûts de séquençage de fois, c.-à-d. coûts près de $/génome! 5
6 Consortium international des génomes du cancer Investissement global de près de 1 milliard $US 6
7 Les traitements du cancer deviennent personnalisés FDA Approval
8 La médecine personnalisée requiert de nouveaux tests diagnostiques Test HER2 Oncotype DX Mutations K-RAS colorectal Herceptin Chimiothérapie adjuvante pour le cancer du sein Inhibiteurs de R-EGF pour le cancer Nombreux autres à venir Nombreux autres à venir 8 Défis et possibilités
9 Transfert des découvertes à la clinique Les découvertes permettent l enrichissement des connaissances en biologie médicale Patients Lacunes dans l application des connaissances 9
10 Toutes les nouvelles interven6ons doivent être validées par des études cliniques: 1. Étude des popula6ons : Exemple: CARTaGENE Préven6on liée au risque Varia6ons géné6ques Traceurs d imagerie Dépistage précoce Biomarqueurs sériques Muta6ons soma6ques Biomarqueurs et cibles Biomarqueurs sériques Marqueurs pharmaco- géné6ques Diagnos6c moléculaire Signature d expression de gènes Biomarqueurs sériques Thérapie ciblée Essais cliniques
11 T0 T1 T2 Phases de la recherche translationnelle Recherche fondamentale Analyses en laboratoire; détermination de cibles thérapeutiques et de biomarqueurs; études épidémiologiques Translation vers l homme Études précliniques, modèles animaux, essais cliniques phase 1 (première intervention vers l humain) Translation vers le patient Essais cliniques phases 2 et 3 : démonstration de l efficacité et élaboration de recommandations T3 Translation vers la clinique Recherche en services de santé et santé publique : mise en place et bonne utilisation des nouveaux services/produits. 11
12 La mise en place de nouveaux modèles de recherche et de commercialisation dans le secteur de la biotechnologie sont nécessaires pour faire face aux défis liés à la «vallée de la mort». 12 David A. Shaywitz. The Atlan*c, 20 avril 2012.
13 Pipeline de développement de thérapies ciblées : Modèle tradi6onnel : T0 T0 T1 T1 T1 T1/2/3 13 Réseaux académiques : «Biotech»/«pharma» :
14 Pipeline de développement de thérapies ciblées : Modèle tradi6onnel : T0 T0 T1 T1 T1 T1/2/3 Évolu6on vers un nouveau modèle: Avantages : plus d opportunités, risques partagés 14 Réseaux académiques : «Biotech»/«pharma» :
15 Nécessité de modèles de recherche accélérant le transfert des connaissances vers la clinique et le système de santé 15
16 Innovation dans le domaine des essais cliniques Les essais cliniques traditionnels permettent de comparer différents traitements Les essais cliniques innovateurs indiquent POURQUOI un traitement est meilleur Imagerie Médicament / produit biologique Patient Génomique et biomarqueurs 16 Surveillance; Criblage fonctionnel; Biopsies sériées. Choix du traitement; Évitement des profils de toxicité connus; Surveillance des récidives.
17 17 Développement de nouveaux modèles d institutions et/ou de réseaux de recherche translationnelle qui exploitent leurs forces en recherche fondamentale, technologique (génomique), clinique et en matière de partenariats avec l industrie
18 Institut ontarien de recherche sur le cancer : un nouveau modèle d institut de recherche translationnelle Institut provincial Siège social à Toronto : chimie médicinale, cellules souches, génomique, bioinformatique, essais cliniques, technologies d imageries; >1 500 chercheurs, cliniciens techniciens, étudiants, à travers la province; Budget annuel de base de 80 millions $ venant du gouvernement de l Ontario; Budget annuel venant de contrats et subventions de ~ 80 millions $. 18
19 19 Leadership
20 La génomique est intégrée tout au long du pipeline de développement de thérapies ciblées ICGC 15 pays > 30 agences, y compris NIH, Wellcome Trust, INCa, EU, BMBF, etc. TRC2 Institut Broad Harvard MIT BMS Sigma Taiwan Institut Terry Fox 8 institutions 3 plateformes à haut débit chimie médicinale CIRM et CSCC CIHR Génome Canada Industrie 6 entreprises pharmaceutiques Pop-Cure Pfizer PMH Réseaux d essais cliniques NCIC-CTG PMH OCOG OCREB MOHLTC CCO 20
21 21 Retour sur investissement
22 Traitements et soins de santé ciblés 22 L enjeu ne consiste pas uniquement à approfondir les connaissances sur les traitements ciblés. Un cadre pratique destiné aux cliniciens et aux patients est également nécessaire.
23 23 Comment positionner le Québec en tant que chef de file et assurer aux Québécois des bénéfices liés à la santé et à l économie Maintenir et accroître le profil international du Québec en sciences fondamentales menant à une meilleure compréhension de la base moléculaire de la maladie; Investir davantage et stratégiquement dans des programmes et des équipes de recherche translationnelle au Québec; Soutenir les infrastructures nécessaires (cohortes, essais cliniques, technologies, etc.); Créer des partenariats entre le milieu universitaire, les professionnels de la santé, les organismes de réglementation et le secteur privé. Modèle compé%%f Nouveaux Statu quo NON inves%ssements OUI à l'échelle OUI interna%onale
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