Caroline QUINTIN. Chef de projet Université Paris Descartes

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1 Caroline QUINTIN Chef de projet 1

2 CAS N 1 Objectif principal : Evaluer l'efficacité de l'hypothermie modérée induite pendant 48 heures sur le risque d évolution défavorable (incluant le décès) défini par un GOS <5 chez des patients adultes hospitalisés en réanimation pour méningite bactérienne grave Méthodologie de l'étude : Etude multicentrique, nationale, prospective, randomisée en deux groupes parallèles, avec un schéma d'analyse séquentielle triangulaire. Traitement évalué : Les patients des 2 bras feront l objet de recommandations thérapeutiques générales. Bras expérimental: Hypothermie modérée induite (32 à 34 C) par méthode habituelle du service pendant 48 heures puis réchauffement passif. Bras contrôle: Pas d hypothermie induite Critère de jugement principal: Evolution défavorable à 3 mois définie par un Glasgow Outcome Scale strictement inférieur à 5. 2

3 CAS N 1 Critères de jugement secondaires : Mortalité à J14 et à J28, à la sortie de réanimation, à la sortie hospitalière, à 3 mois et à 6 mois, Glasgow Outcome Scale à la sortie de réanimation et à 6 mois (mesure faite de façon centralisée et par téléphone), score MRC à la sortie de réanimation et à 3 mois, fréquence de l état de mal convulsif, fréquence de survenue des infections nosocomiales en particulier pulmonaires, fréquence des complications liées à l hypothermie modérée induite, durée de séjour en réanimation. Suivi des patients : Surveillance température centrale par sonde oesophagienne (fournie) toutes les 4H pendant 48 heures (soit la durée de l hypothermie). Durée de l étude: La durée de participation maximale d une personne est de 6 mois et la durée totale de l étude est de 30 mois 3

4 CAS N 2 Dans l appel à projet, le prélèvement sanguin correspond à une Qté de sang prélevée en + pour la recherche qui se déroule lors d une prise de sang de la prise en charge habituelle. Après discussion avec l équipe médicale, il y aura une visite spécifique à l étude lors de laquelle il y aura un prélèvement sanguin spécifique Le circuit patient se déroulerait de la manière suivante: Pré-inclusion A l hôpital de jour (explorations fonctionnelles) Information des patients sur l étude XXXXX Examen clinique (de prise en charge habituelle): poids, mesure du tour de cou, taille, hanches ) Prélèvement sanguin (de prise en charge habituelle): bilan usuel de 16ml + prévision de faire β-hcg (non fait au bilan usuel) 4

5 CAS N 2 Les patients descendront ensuite au premier étage pour prendre RDV pour le prélèvement spécifique à l étude (= visite d inclusion). Un rdv avec le coursier sera également pris pour que les plaquettes fraîches prélevées le jour de l inclusion soient immédiatement transférées à l Unité XXX de l INSERM Inclusion Dans le service d hématologie par un investigateur Obtention de l accord du patient Examen clinique Prélèvement sanguin pour analyses demandées par le protocole: plaquettes fraîches (18ml). Tube envoyé à l Inserm par le coursier 5

6 CAS N 2 marqueur de l activation plaquettaire(4.5ml). tube congelé dans biothèque du service d hématologie Biologique et Transfusion dosage de l insulinémie (4.5ml) tube analysé au service de biochimie Visite avec le chirurgien Opération (environ 2 mois après la visite avec le chirurgien) Visite de suivi (1an après opération) Ne concerne que les cas: patientes obèses Visite à 1 an après la chirurgie bariatrique (bypass) Il s agit d une visite de suivi de la prise en charge habituelle 6

7 CAS N 2 Lors de cette visite: Examen clinique Prélèvement sanguin bilan usuel + tubes supplémentaires pour la recherche (plaquettes fraîches, dosage marqueurs, insulinémie) 7

8 CAS N 3 Objectif principal: Evaluer l impact de la variabilité des facteurs pharmacocinétiques et pharmacodynamiques de l imipénème et de l amikacine sur l évolution microbiologique des PAVM (pneumopathie acquise sous ventilation mécanique) entre l initiation du traitement et 48 heures après l initiation du traitement. Le critère principal:de jugement sera la variation de la numération (exprimée en colonies formant unité, cfu par ml) des bacilles à Gram négatif (BGN) isolés en quantité significative sur le prélèvement respiratoire diagnostique (LBA ou PDP), entre l aspiration endotrachéale quantitative (AEQ) réalisée à l initiation du traitement (H0) et l AEQ réalisée 48 heures après l initiation du traitement antibiotique (H48).Les seuils de significativité des cultures de prélèvements respiratoires retenus dans la littérature et pour cette étude sont: 104 cfu/ml dans un LBA et 103 cfu/ml dans un PDP { 2005 #20}. 8

9 CAS N 3 Critère de jugement secondaire: Etude pharmacocinétique et pharmacodynamique Etude de la relation entre les paramètres pharmacocinétiques et pharmacodynamiques de l imipénème et de l amikacine et l évolution des PAVM Etude de l émergence de bactéries de moindre sensibilité à l imipénème et/ou l amikacine Examens spécifiquesdes prélèvements sanguins requis pour les dosages plasmatiques d antibiotiques (24 ml pour l imipénème et 4 ml pour l amikacine pour chaque patient) et réalisés sur des cathéters artériels mis en place dans le cadre de la prise en charge de la PAVM, 9

10 CAS N 4 Patients admis en chirurgie orthopédique pour facture de l humérus Objectif : Comparaison entre clous antérogrades verrouillés et plaques verrouillées dans le traitement des fractures étude randomisée La fixation par clous est la technique actuellement de référence car peu invasive. Les plaques verrouillées sont une alternative qui permet d éviter certaines complications suivi du patient pendant 18 mois 10

11 CAS N 5 Inclusion de patients adultes obèses morbides (de plus de 100 kg) ayant un accès palustre grave (APG) hospitalisés en réanimation, et d autre part des patients adultes ayant un accès palustre simple (APS) pris en charge en médecine et appariés aux APG selon l origine ethnique Objectifs : description clinique (épidémiologie, présentation clinique, facteurs pronostiques de mortalité) et physiopathologique (caractéristiques biologiques et génétiques de l interaction hôteparasite) Différents prélèvements pendant un mois (pour explorations) effectués au cours du suivi, à savoir: Chaque jour pendant 10 jourspuis tous les 3 jours: 5 tubes supplémentaires pris en sus des 2 tubes nécessaires aux analyses du soin. 11

12 CAS N 6 Un interne de médecine souhaite, dans le cadre de sa thèse, récupérer les échantillons sanguins (fond de tubes) conservés dans le service depuis 10 ans pour des patients suivis dans le cadre d une pathologie. Il souhaite faires des analyses complémentaires sur ces échantillons (sans analyse génétique), reprendre les antécédents de ces patients et faire une synthèse de ses résultats Aucun accord spécifique du patient n a été obtenu lors du prélèvement sanguin Que doit il faire pour se mettre en accord avec la réglementation? peut il utiliser ces échantillons? Quels serait l impact si ces analyses comprennent des analyses génétiques identifiantes 12

13 CAS N 7 Inclusion de personnes suivies pour une pathologie chronique X Recueil des antécédents, des visites réalisées au cours des 3 dernières années, et suivi pendant 18 mois, comme la prise en charge habituelle intervention sur le patient: prélèvement d un tube supplémentaire et réalisation d un questionnaire de qualité de vie et questionnaire sur la sexualité du patient lors d une des visites de suivi réalisation d une IRM avec injection de produits de contraste -comité d adjudication prévu avec relecture centralisée de l ensemble des IRM 13

14 CAS N 8 Un registre portant sur une maladie a été financée, via un PHRC en Ce registre a permis l inclusion de 500 patients pour lesquels des données cliniques ont été recueillies et des prélèvements biologiques ont été réalisés afin, en autre, de constituer une collection. Un médecin souhaite, en 2017, explorer le lien entre un facteur biologique et la maladie. Il souhaite savoir comment se mettre en accord réglementaire pour cette recherche rétrospective sur données. Quelles informations supplémentaires vont devez récolter afin de pouvoir les orienter correctement dans les démarches réglementaires? 14

15 CAS N 9 2 chirurgiens dentistes à l hôpital XXXXX souhaitent mettre en place un essai et communique les informations suivantes: projet de recherche par questionnaire auprès d autres dentistes. Le questionnaire comportera des photos de dents de patients (déjà collectées), afin d évaluer la reproductibilité d échelles d évaluation du succès d une chirurgie sur les gencives. Quelles informations supplémentaires vont devez récolter afin de pouvoir les orienter correctement dans les démarches réglementaires? 15

16 CAS N 10 Un médecin souhaite mettre en place le projet suivant : Il souhaite faire des analyses de métagénomiqueclinique (l identification des bactéries pathogènes et leur prédiction de sensibilité aux antibiotiques) dans un contexte d infections postopératoires dans lesquelles le diagnostic microbiologique manque de sensibilité. L objectif principal de ce projet est de mesurer les performances de ces analyses métagénomiquessur des prélèvements chirurgicaux obtenus dans un contexte de suspicion d infections post-opératoires du XXXX. L objectif secondaire de ce projet est de prédire la sensibilité aux antibiotiques de l ensemble des bactéries identifiées. 16

17 CAS N 10 Ainsi, nous proposons d appliquer la métagénomique clinique à des échantillons per-opératoires de prélevées dans un contexte de suspicion d infections post-opératoires du rachis. Les critères d inclusion des patients sont : - Patient suspect de développer une infection post-opératoire du rachis. - Réalisation de prélèvements envoyés au laboratoire de bactériologie. Les prélèvements seront transférés au laboratoire de bactériologie pour analyse microbiologique. Dans le cadre de ce protocole, environ 200 µl de la partie non-utilisée sera transférée au laboratoire investigateur. Le prélèvement ne devra pas être congelé (en raison de la méthode utilisée pour extraire l ADN). L ADN des échantillons sera extrait rapidement puis congelé à -80 C, avant d être séquencé en lot. 17

18 CAS N 10 Pour la majorité des patients, plusieurs prélèvements devraient être effectués. L ADN de chaque prélèvement sera extrait, et l extrait qui contiendra (i) la plus forte concentration en ADN bactérien sera traité dans un pipeline de métagénomiqueclinique. Les résultats de la métagénomiqueclinique seront comparés aux résultats de la microbiologie conventionnelle (culture, antibiogramme, PCR). Quelles informations supplémentaires vont devez récolter afin de pouvoir les orienter correctement dans les démarches réglementaires? 18