La vie du médicament: du concept à l autorisation de mise sur le marché (AMM)

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1 La vie du médicament: du concept à l autorisation de mise sur le marché (AMM) IFSI 26 février 2016 Ivan Berlin Département de pharmacologie Hôpital Pitié-Salpêtrière Université P. & M. Curie, Faculté de médecine - INSERM 1178, Paris, France

2 Code de lecture A savoir A retenir Informations pour connaissances approfondies/compréhension

3 Définition du médicament* Le code de la Santé publique (article L ) définit ainsi le médicament : «toute substance ou composition présentée comme possédant des propriétés curatives ou préventives à l égard des maladies humaines ou animales, ainsi que toute substance ou composition pouvant être utilisée chez l homme ou chez l animal ou pouvant leur être administrée, en vue d établir un diagnostic médical ou de restaurer, corriger ou modifier leurs fonctions physiologiques en exerçant une action pharmacologique, immunologique ou métabolique.» *commune à l ensemble des pays européens 3

4 Le médicament contient : -un principe actif, substance d origine chimique ou naturelle caractérisée par un mécanisme d action curatif ou préventif précis dans l organisme, -des excipients, substances d origine chimique ou naturelle qui facilitent l utilisation du médicament mais ne présentent pas d effet curatif ou préventif. Les spécialités pharmaceutiques qui sont les médicaments fabriqués industriellement et exploités par les entreprises pharmaceutiques. Les préparations magistrales, hospitalières ou officinales, qui sont le plus souvent réalisées par une pharmacie pour les besoins spécifiques d un ou plusieurs patients (officine de ville pour les préparations magistrales et officinales ou pharmacie à usage intérieur d un établissement de santé pour les préparations magistrales et hospitalières) ; Ces préparations et spécialités pharmaceutiques peuvent se présenter sous différentes formes pharmaceutiques. 4

5 L excipient est un composant du médicament qui ne lui confère pas ses propriétés thérapeutiques ou préventives, mais qui peut jouer un rôle notamment dans l absorption (assimilation) et la stabilité du médicament et conditionnant son aspect, sa couleur et son goût. Les excipients dits «à effet notoire» ont la particularité d être mal tolérés chez les patients sensibles (allergiques ou présentant un syndrome d intolérance particulier) et nécessitent certaines précautions d emploi. Tous les médicaments, princeps ou génériques, sont susceptibles d en contenir. 5

6 La forme pharmaceutique (également appelée «forme médicamenteuse» ou «forme galénique») correspond à la forme sous laquelle le médicament se présente (comprimé, gélule, sirop, collyre, crème, solution injectable, etc.). Elle est spécialement conçue pour la voie d administration à laquelle le médicament est destiné. 6

7 Nom des médicaments Dénomination commune internationale (DCI) Nom commercial Exemples: paracétamol DCI; Doliprane nom commercial alprazolam DCI; Xanax nom commercial

8 Conception d un médicament Absence thérapeutique à identifier Explorer en détail jusqu au gène/molécules les mécanismes physiopathologiques du trouble de santé/maladie cibles: Substitution d une substance qui manque (exemple: insuline) Enzymes à inhiber Récepteurs à stimuler ou antagoniser l effet d une substance endogène sur le récepteur Intervenir sur les canaux membranaires: ouverture ou fermeture Intervenir sur les cibles intracellulaires Sélectionner des molécules qui touchent les cibles

9 Etude des substances sélectionnées Etudes pré-cliniques (études chez l animal) Etudes pré-amm études de phase I, II, III (études chez l homme) Demande d autorisation de mise sur le marché: AMM (commercialisation) à une autorité compétente - obtention d AMM Etudes post-amm études phase IV

10 Etudes pré-cliniques Étude de l effet sur des modèles animaux Etude de devenir de la substance dans l organisme (absorption, concentrations plasmatiques et tissulaires, métabolisme, élimination) - pharmacocinétique Etudes de toxicité d organe et animal entier Etudes de cancérogénèse et mutagénèse et les effets sur la fonction reproductive (en vue d utilisation chez la femme enceinte) Si tout est satisfaisant passage chez l homme

11 Etudes de phase I à III Etudes de phase I Détermination des doses (gamme de dose) tolérées chez les personnes en bonne santé Etude de la pharmacocinétique Etudes de phase II Détermination des effets pharmacodynamiques (mesure des effets liés à une future action thérapeutique) chez peu de personnes; rapport effet/tolérance Etudes de phase III Détermination de l efficacité dans un échantillon de patients (plusieurs centaines) pour voir l efficacité thérapeutique et à quel prix: effets indésirables

12 Etudes de phase IV (post-commercialisation) le plus souvent par le fabricant pour l implantation du produit auprès des prescipteurs/marketing.

13 Autorisation de mise sur le marché (AMM) La compilation des résultats est soumis à une autorité de santé Agence Européenne du Médicament (AEM) ou l ANSM (Agence nationale de sécurité du médicament) qui l examine. AEM et ANSM reconnaissance mutuelle - donnent l autorisation de mise sur le marché: AMM autorisation de vendre/permettre l accès aux patients (commercialisation).

14 Le Résumé des caractéristiques du produit: RCP émane soit de l'ansm (anciennement Afssaps), lorsque le médicament a fait l'objet d'une procédure d'enregistrement nationale ou européenne (par reconnaissance mutuelle ou par procédure décentralisée) ; soit de l Agence européenne du médicament (European Medicines Agency: EMA) de la Commission européenne, lorsqu'il a bénéficié d'une procédure d'amm européenne centralisée. C est le résumé détaillé des connaissances: ce que le prescripteur doit savoir avant et pendant l utilisation.

15 Surveillance après commercialisation (pharmacovigilance) Certains effets indésirables, si rares, ne peuvent pas être identifiés lors des études de phase I à III: nombre de personnes exposées au médicament faible recueil systématique des effets indésirables puis conclusion si on peut maintenir la commercialisation. (On ne peut pas exposer les gens à un médicament qui représente un risque pour la santé.) Surveillance renforcée si doutes sur la tolérance ANSM retrait d un médicament dont le bénéfice/risque est défavorable. Déclaration standard (patient, professionnel de santé) au système de pharmacovigilance Centres régionaux de pharmacovigilance (N=31)

16 Missions de la pharmacovigilance Recueillir les déclarations d'effet indésirable que leur adressent les professionnels de santé, les patients ou associations de patients Renseigner les professionnels de santé, les patients ou associations de patients sur leur territoire d'intervention. Les patients sont incités à contacter les centres régionaux de pharmacovigilance dont ils dépendent. Les professionnels de santé sont incités à contacter les centres régionaux de leur lieu d'exercice.