Ces laboratoires qui ne manquent pas de souffle

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1 Ces laboratoires qui ne manquent pas de souffle L asthme et la BPCO restent les principaux axes de recherche de laboratoires, par ailleurs très impliqués dans des actions d information et de formation à destination des patients comme des médecins. Emmanuel Cuzin, Valérie Moulle, Jocelyn Morisson ASTRAZENECA : UN DOMAINE JUGÉ STRATÉGIQUE Sur les neuf premiers mois 2007, les ventes mondiales en respiratoire ont atteint 2,793 milliards de dollars (+24%). Symbicort (budesonide/formoterol) est le produit phare avec un CA de 1,139 milliard de dollars (neuf premiers mois 2007). Les ventes combinées de Pulmicort (budesonide), Rhinocort (budesonide intra-nasal), Oxis (formoterol) et Accolate (zafirlukast) ont atteint environ 1,4 milliard de dollars sur les neuf premiers mois R&D : 400 personnes sont dédiées au respiratoire. L accent est mis sur les produits biologiques qui devraient à terme représenter 40 à 50 % des produits en clinique. Les projets les plus avancés concernent de nouvelles indications pour Pulmicort, surtout dans les BPCO (phase III aux Etats-Unis). AZ cherche aussi «le meilleur Symbicort possible», en travaillant sur l association d un beta2-long acting avec des AINS (anti-inflammatoires non stéroïdiens). Le groupe cherche par ailleurs à comprendre les mécanismes fondamentaux de la maladie, afin de rééquilibrer la balance immunitaire, et a des projets plus en amont dans ce sens : trois anticorps monoclonaux sont en cours d essais dans l asthme sévère, dont deux en P2a, MEDI-528 (anti-interleukine-9), CAT-354 (anti-il-13), et un en P1, MEDI-563 (anti-il-5r). La voie orale est aussi un axe avec AZD1981, petite molécule en P2a. La BPCO est considérée comme l axe de recherche majeur avec, selon Claude Bertrand, Global Head de la recherche inflammation et respiratoire, un pipeline très riche : plusieurs essais de P1 sont menés sur des anti-inflammatoires (médiateurs des neutrophiles et des macrophages) et des anti-protéases. Information/formation : Depuis environ trois ans, AZ a mis en place le programme «Insight» : il s agit d organiser des rencontres entre les chercheurs du groupe, les patients, les médecins, les organismes payeurs et les agences réglementaires. Et ce, dans différents pays. L objectif est d établir une relation interactive entre les parties prenantes afin d identifier en amont les besoins et les projets les plus prometteurs du pipeline. En 2006, le projet «Destinations Respiration», mené avec des professionnels de santé, la Direction générale de la santé (DGS) et des associations de malades, avait pour but de faire connaître l asthme et la BPCO en France. 26

2 Respiratoire Dossier BOEHRINGER INGELHEIM : LA BPCO, UN DOMAINE DE PRÉDILECTION QUI VA LE RESTER Avec 37 % du CA des médicaments de prescription en 2006, le respiratoire est la 1ère classe du groupe. Le produit phare est Spiriva (tiotropium bromide), 1er anticholinergique inhalé à une prise par jour, indiqué dans la BPCO, commercialisé avec Pfizer et dont le CA a atteint 847 millions d euros sur les six premiers mois 2007 (+ 32,5 %). R&D : le respiratoire, un axe important : Comme le souligne Nicolas Gégu, responsable marketing pneumologie, le respiratoire est l un des axes les plus important de recherche du groupe. Tout d abord, les études se poursuivent sur Spiriva, en phase II dans l asthme sévère. En outre, en octobre 2008, les résultats de l étude internationale UPLIFT, menée dans la BPCO sur patients suivis pendant quatre ans, seront présentés à l ERS (European Respiratory Society). S ils sont positifs, Spiriva pourrait alors être le 1 er traitement pharmacologique ralentissant l évolution naturelle de la maladie. L enjeu est important car une modification majeure d indication pour le produit serait dès lors possible ainsi qu une évolution des recommandations de prise en charge de la BPCO. Dans l asthme et la BPCO, des bronchodilatateurs de nouvelle génération (anticholinergiques et des beta2 agonistes), à longue durée d action en une prise par jour, sont en cours de développement en mono-substances ou en associations. Des corticostéroïdes inhalés à une prise par jour font aussi l objet d un développement, pour compléter cette gamme avec des bi et trithérapies. Enfin, Boehringer travaille sur des systèmes d inhalation de nouvelle génération : Respimat, déjà lancé dans quelques pays d Europe et en Australie, permet une déposition pulmonaire améliorée grâce à une durée d inhalation plus longue et une diffusion plus profonde. Formation/Information : Boehringer s engage depuis plusieurs années dans l accompagnement des patients souffrant de BPCO. Fin 2007, une 1 ère réunion destinée aux malades et à leur entourage et ayant pour but de mieux faire connaître la maladie et ses traitements a eu lieu à Dijon en partenariat avec des associations de patients. D autres suivront. Des actions pour les médecins sont aussi mises en place. En 2008, Boehringer sera le premier à proposer, dans le cadre de la FMC obligatoire et en partenariat avec les associations de la pneumologie, des formations validantes et interactives sur internet, via le portail Egora. Enfin, le groupe sponsorise les chercheurs en allouant des bourses à des sociétés savantes et entend être un partenaire pour les autorités dans le cadre des objectifs de santé publique fixés par le gouvernement pour la BPCO (plan HAS ).

3 Dossier Respiratoire CHIESI : PRIORITÉ À L INNOVATION GALÉNIQUE Chiesi a débuté dans le marché du respiratoire en 1996 avec le lancement de Béclojet, béclométasone en spray dont le dispositif d administration est muni d une mini-chambre d inhalation. D autres produits sont venus s ajouter pour le traitement de l asthme et de la BPCO. Fin 2006, commercialisation de Formoair sous forme de spray, permettant d administrer des particules extrafines de formotérol, qui se répartissent mieux tout le long de l arbre bronchique et pénètrent plus profondément dans le poumon. Ensuite, Béclospin, 1 ère béclométasone formulée spécifiquement pour les inhalations par nébuliseurs pneumatiques, a été mis sur le marché. Enfin, en janvier 2008, Innovair a été lancé. Il s agit de la 1 ère association fixe de formotérol et de béclométasone, munie du dispositif spray Modulite (breveté par Chiesi) qui permet d administrer des particules extrafines des deux molécules mises en solution, d emploi plus simple. Chiesi commercialise aussi un surfactant, Curosurf, dans le traitement de la détresse respiratoire des nouveau-nés prématurés. Pour l avenir proche, il est prévu de demander une indication pédiatrique pour Formoair et une indication dans la BPCO pour Innovair. Dans un avenir plus lointain, Chiesi développe le carmotérol (bêtamimétique longue durée d action en une prise par jour) ainsi qu un surfactant synthétique et d autres innovations galéniques. GLAXOSMITHKLINE : UN DOMAINE STRATÉGIQUE, UN ENGAGEMENT FORT Sur les neuf premiers mois 2007, les ventes mondiales en respiratoire se sont élevées à 3,7 milliards de livres (+ 4 %), soit 26 % du CA pharma. Le produit leader est Seretide/Advair (salmeterol/propionate fluticasone), dont le CA a atteint 2,5 milliards de livres sur les neuf premiers mois (+ 10 %). Sur le période, le CA cumulé de Flixotide/Flovent (propionate fluticasone), Serevent (salmeterol) et Flixonase/Flonase (propionate fluticasone) a dépassé 800 millions de livres. Outre l asthme et la BPCO, GSK est présent dans la rhinite, le sevrage tabagique, l hypertension artérielle pulmonaire (HTAP), le cancer du poumon, les antibiotiques et un vaccin contre la grippe. La France est une filiale clé puisque la quasi-totalité de la chaîne respiratoire (R&D, production, commercialisation) y est présente. R&D : GSK a une trentaine de projets en développement Ils portent sur l optimisation des composants actuels (corticoïdes inhalés et bronchodilatateurs de nouvelle génération) pour l asthme, la BPCO et la rhinite (surtout phase II), ainsi que sur de nouveaux modes d action, répondant à des besoins médicaux mal couverts : fibrose pulmonaire, mucoviscidose... (projets moins avancés). GSK poursuit aussi des essais pour améliorer la prise en charge et la qualité de vie des patients, tout en cherchant à optimiser ses systèmes d inhalation : nouveaux dispositifs poudre ou systèmes d aérosols pressurisés de nouvelle génération. Le vaccin thérapeutique MAGE-3 va entrer en P3 dans le cancer du poumon non à petites cellules. Formation/Information : «Capital souffle» a ouvert une voie GSK mène des actions avec la Société de pneumologie de langue française (SPLF) et les autres institutionnels impliqués en pneumologie, et poursuit des actions d information vers le grand public telles que «Capital souffle», 1 ère campagne nationale de sensibilisation et dépistage des maladies respiratoires chroniques, initiée en 2005 avec le soutien de la DGS, en partenariat avec les associations de malades et de professionnels de santé. Cette action s inscrit dans le plan mis en place par le gouvernement dans la BPCO et dans la continuité du plan asthme GSK soutient le programme de Formation médicale continue (FMC), «Campus BPCO», élaboré par la Fédération française de pneumologie (FFP), s engage auprès des médecins dans l éducation thérapeutique et apporte son soutien aux structures médicales d éducation. 28

4 MEDA PHARMA AXÉ SUR LA SIMPLICITÉ D ADMINISTRATION La présence de Meda Pharma, laboratoire de distribution, dans le respiratoire est axée sur l asthme et la BPCO avec trois produits : Ventilastin (salbutamol), Novopulmon (budésonide) et Asmélor (formotérol). Tous les produits de la gamme sont délivrés sous forme sèche, à l aide d un dispositif d inhalation original uniquement déclenché par une inspiration, dont l intensité doit être suffisante, pour assurer la pénétration pulmonaire des produits, précise Elie Iatcheva (directeur médical). Ce dispositif ne nécessitant pas de coordination «main-poumons», son utilisation est facilitée. Il est muni d un témoin visuel, qui permet au patient de savoir s il a effectivement pris le médicament, ainsi que d un signal auditif. Formation/Information : des partenariats Meda Pharma est présent dans les Ecoles de l asthme à travers des documents pédagogiques. En partenariat avec l association Asthme & Allergie, le laboratoire a réalisé des guides pédagogiques qui aident les patients à identifier les sources de pollution domestique. MERCK & CO : UN DES LEADERS DANS L ASTHME Singulair (montélukast), pour la prévention et le traitement de l asthme induit par l effort, ainsi que la rhinite allergique associée à l asthme, représente plus de 20 % du CA médicaments. Sur les neuf premiers mois 2007, ses ventes ont atteint 3,1 milliards de dollars (+ 19 %). R&D : Le respiratoire ne fait pas partie des neuf aires prioritaires, mais est un des axes choisis pour des investissements plus ciblés. Le pipeline de Merck & Co affiche un produit en phase II dans le respiratoire (MK-0633). Information/formation MSD a mis en place «Asthmaction», un site interactif, réalisé avec l association Asthme & Allergies, et destiné à informer les patients sur l asthme et la rhinite allergique associée. On y trouve notamment un test pour évaluer l asthme et rechercher les signes de rhinite allergique associée, des plateformes d information et des jeux interactifs, des actualités sur la maladie et ses traitements, ainsi qu une rubrique dédiée à l asthme de l enfant. NOVARTIS : UNE LARGE GAMME À DÉVELOPPER «Nous avons une large gamme dans le respiratoire, que nous développons depuis une dizaine d années», indique Cyril Tavier, directeur marketing de la franchise médecine interne : des traitements de fond dans l asthme et la BPCO avec le bronchodilatateur Foradil, utilisé par environ patients quotidiennement dans le monde. Son mode d administration par «aerolizer» permet au patient de vérifier qu il a bien pris la dose. Des corticoïdes avec Miflasone et Miflonil, un corticoïde de 2 ème génération utilisé par patients chaque année. Nous avons aussi un antibiotique inhalé, indiqué notamment dans la mucoviscidose, contre les affections opportunistes, Tobi, développé par Chiron et repris par nous depuis deux ans. Le produit le plus récent, c est Xolair, issu des biotechnologies (Genentech), un anticorps monoclonal antiige pour les asthmatiques sévères avec une composante allergique bien identifiée et en échec thérapeutique. C est le seul anticorps dans le respiratoire et il ouvre une nouvelle voie dans ce domaine. Nous avons aussi la chance d avoir en France le premier centre mondial de production du Xolair.» R&D : un pipeline est assez riche Une vingtaine de projet sont en cours dans le respiratoire, qui vont de l amélioration des modes d administration à la nouvelle classe thérapeutique. Il y aura des évolutions sur Xolair dans les deux ans qui viennent afin d améliorer son mode d administration, qui restera en injection sous-cutanée. Pour les autres projets, le laboratoire a de nouvelles molécules dans l asthme et la BPCO, plutôt en phase II actuellement. Formation/Information En termes d initiatives originales, un axe important est représenté par nos actions vers l entourage du patient (site proximologie.com, avec notamment une maison virtuelle de l asthme) ; une grande étude observationnelle Proxair est en cours, dans laquelle on demande aux proches de s exprimer sur la qualité de vie du patient asthmatique sévère. Des résultats seront connues d ici peu. Les patients et les familles sont satisfaits d avoir une tribune pour s exprimer. 30

5 Respiratoire Dossier PFIZER COMBAT LE TABAC ET SES CONSÉQUENCES Pfizer est présent dans le respiratoire avec Spiriva (tiotropium), développé par Boehringer- Ingelheim). Cet anticholinergique indiqué pour traiter la BPCO, unique médicament de sa classe, a été lancé en 2006, est largement prescrit par les pneumologues et connaît un succès grandissant auprès des généralistes. Pfizer est également présent dans le domaine respiratoire (indirectement) avec Champix (varénicline), un médicament original, sous forme orale, destiné à aider les fumeurs à s arrêter de fumer. La molécule prend la place de la nicotine au niveau des récepteurs du cerveau, elle supprime ainsi l envie de fumer, augmentant les chances d arrêt du tabagisme et atténuant les symptômes de manque. Le médicament, prescrit essentiellement par les généralistes, est devenu en quelques mois leader sur le marché des prescriptions d aide au sevrage tabagique : il a été prescrit à fumeurs souhaitant s arrêter. Finalement, Pfizer s attaque au tabac avec Champix et à ses conséquences avec Spiriva. Pfizer est aussi présent dans le traitement de l hypertension artérielle pulmonaire, une maladie rare (2 000 patients en France) avec Revatio (sildénafil). Formation/Information : un fort soutien aux associations de malades Pfizer et Boehringer-Ingelheim organisent en partenariat avec la FFAIR (1) le Tour de France de la BPCO, destiné à sensibiliser le grand public à cette maladie encore mal connue. Ce tour se déroule sous la forme de réunions animées par les patients eux-mêmes. Pfizer a de plus accompagné l interdiction de fumer dans les lieux publics par une large campagne d information diffusée sur tous les media, ayant pour slogan «Tabac : j arrête avec l aide de mon médecin». Le but est d expliquer au public qu il est possible de se faire aider par son médecin de famille pour arrêter de fumer quand on le désire. Le message délivré est volontairement positif, il insiste sur les bénéfices de l arrêt du tabac et non sur ses dangers. Conformément aux recommandations de l Afssaps sur le sevrage tabagique, la campagne met en avant l intérêt d une prise en charge médicalisée. TEVA : LE CHALLENGER «Nous sommes un challenger sur le marché du respiratoire, explique Laurent Ceron, Directeur Marketing et Médico- Marketing. Nous sommes axés sur la mise au point de systèmes d inhalation innovants et nous développons un 2 ème axe : la formation vers le pharmacien et l équipe officinale, après avoir proposé longtemps des services auprès des médecins avec Ivax». Sous les marques Teva et Ivax, la filiale France a réalisé un chiffre d affaire de près de 29 millions d euros en 2007 dans l asthme et la BPCO, pour une part de marché de 4,2 % (source Gers décembre 2007). Sur le marché (molécules dans le domaine public) : Airomir (salbutamol dans le dispositif Autohaler ), budésonide, Qvar (béclométasone dans le dispositif Autohaler ), Ecobec (béclométasone dans le dispositif Easi-Breathe ) et béclométasone Teva. Laurent Ceron : «Nos produits sont en croissance dans un marché qui décroît. 17% pour Airomir et très forte croissance pour Qvar et Ecobec. La croissance serait plus forte si nous disposions d une force de vente pour couvrir toute la cible. Le retour des médecins et pharmaciens est très positif». R&D Produits : salbutamol (deux nouvelles présentations), salmétérol, formotérol, fluticasone, budésonide (nouvelle présentation). Dispositifs : Autohaler : gaz propulseur qui se déclenche à l inspiration, même à très faible débit inspiratoire, sans besoin de coordination mains-poumons (l élément doit être armé). Easi-Breathe : même principe mais sans armement. Spiromax : même dispositif pour poudres inhalées. Formation/Information : en direction des officines Laurent Ceron : «Nous avons initié en octobre 2007 un programme de formation à destination des pharmaciens et des équipes officinales qui a déjà touché 200 pharmacies, et que nous allons poursuivre en Il s agit de formations de 15 minutes à une heure, in situ, sur la pathologie, sa prise en charge et nos dispositifs d inhalation. Nous laissons un kit avec des brochures, un peak-flow et les dispositifs à tester. Plusieurs programmes de formation seront lancés cette année, toujours en face-face, en séminaires, ou par Internet. Nous avons également mis en place des observatoires médicaux pour bien comprendre comment les produits sont utilisés. Ils sont en cours de publication». 31 FÉVRIER PHARMACEUTIQUES