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1 MENTIONS LEGALES COMPLETES QR CODE FORME PHARMACEUTIQUE ET PRESENTATION: BIDONTOGYL 1,5 MUI / 250 mg, boîte de 15 comprimés pelliculés. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE: Substance active : Spiramycine + Métronidazole BIDONTOGYL 1,5 MUI / 250 mg Spiramycine.. 1,5 MUI Métronidazole.250 mg Excipients à effet notoire : Sorbitol. CLASSE PHARMACOTHERAPEUTIQUE : Associations d antibactériens spiramycine+métronidazole, code ATC : J01RA04. INDICATIONS THERAPEUTIQUES: Elles procèdent de l activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques de ce médicament. Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles a donné lieu le médicament et de sa place dans l éventail des produits antibactériens actuellement disponibles. Traitement curatif Les indications sont limitées aux infections stomatologiques aiguës, chroniques ou récidivantes : Abcès dentaires, phlegmons, cellulites périmaxillaires, péricoronarites, Gingivites, stomatites, Parodontites, Parotidites, sous-maxillites. Traitement préventif Traitement préventif des complications infectieuses locales post-opératoires en chirurgie odonto-stomatologique. L efficacité dans la prévention de l endocardite infectieuse n a pas été démontrée. Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l utilisation appropriée des antibactériens. CONTRE-INDICATIONS: Hypersensibilité aux imidazolés, à la spiramycine et/ou au métronidazole ou à l un des excipients. Enfant de moins de 15 ans. MISES EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI: Hypersensibilité / peau et annexes Des réactions d allergie, y compris des chocs anaphylactiques, peuvent survenir et mettre en jeu le pronostic vital. Dans ces cas, le métronidazole doit être interrompu et un traitement médical adapté doit être mis en place. Des cas de réaction cutanées sévères incluant syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell, Pustulose Exanthématique Aigüe Généralisée (PEAG) ont été Septembre 2018

2 rapportés avec spiramycine/ metronidazole. Les patients doivent être informés des signes et symptômes et une surveillance cutanée rapprochée doit être pratiquée. La survenue de signes ou symptômes de Syndrome de Stevens-Jonhson, Syndrome de Lyell (ex : éruption progressive souvent accompagnée de bulles ou de lésions des muqueuses) ou AGEP (érythème généralisé fébrile associé à des pustules) impose l arrêt du traitement et contre-indique toute nouvelle administration de spiramycine ou de métronidazole seule ou associée. Système nerveux central Si des symptômes évocateurs d encéphalopathie ou de syndrome cérébelleux apparaissent, la pris en charge du patient doit être immédiatement réévaluée et le traitement par le métronidazole doit être arrêté. Des cas d encéphalopathie ont été rapportés avec le métronidazole lors de la surveillance post-commercialisation. Des cas de modifications de l IRM associées à une encéphalopathie ont également été observés. Les lésions observées sont localisées le plus fréquemment dans le cervelet (particulièrement dans le noyau dentelé) et dans le splenium du corps calleux. La plupart des cas d encéphalopathie et de modifications de l IRM sont réversibles à l arrêt du traitement. D exceptionnels cas d évolution fatale ont été rapportés. Surveiller l apparition de signes évocateurs d encéphalopathie ou en cas d aggravation chez les malades atteints d affection neurologique centrale. En cas de méningite aseptique sous métronidazole, la réintroduction du traitement est déconseillée ou doit faire l objet d une appréciation du rapport bénéfice-risque en cas d infection grave. Système nerveux périphérique Surveiller l apparition de signes évocateurs de neuropathies périphériques, en particulier en cas de traitement prolongé ou chez les malades atteints d affections neurologiques périphériques sévères, chroniques ou évolutives. Troubles psychiatriques Des réactions psychotiques avec possible comportement à risque pour le patient, peuvent survenir dès les premières prises du traitement, notamment en cas d antécédents psychiatriques. Le métronidazole doit alors être arrêté, le médecin informé et les mesures thérapeutiques nécessaires prises immédiatement. Lignée sanguine En cas d antécédents de troubles hématologiques, de traitement à forte dose et/ou de traitement prolongé, il est recommandé de pratiquer régulièrement des examens sanguins, particulièrement le contrôle de la formule leucocytaire. En cas de leucopénie, l opportunité de la poursuite du traitement dépend de la gravité de l infection. Alongement de l intervalle QT Des cas d allongement de l intervalle QT ont été rapportés chez des patients prenant des marolides, y compris la spiramycine. Septembre 2018

3 La prudence est recommandée lors d un traitement par spiramycine, chez des patients présentant des facteurs de risques connus pour allonger l intervalle QT tels que : o Un déséquilibre électrolytique non corrigé (par exemple, l hypokaliémie, l hypomagnésémie), o Un syndrome du QT long congénital, o Des pathologies cardiaques (par exemple, une insuffisance cardiaque, un infarctus du myocarde, une bradycardie). o Un traitement concomitant avec des médicaments connus pour allonger l intervalle QT (par exemple, les antiarythmiques de classe IA et III, les antidépresseurs tricycliques, certains antibiotiques, certains antipsychotiques), o Les personnes agées, les nouveaux-nés et les femmes peuvent être plus sensibes à l allongement du QT. Déficit enzymatique en G6PD Chez les sujets porteurs d un déficit enzymatique en G6PD, des cas d hémolyse aiguë ont été rapportés avec la spiramycine administrée par voie orale ou injectable. Sa prescription doit donc être écartée, et le recours à une alternative thérapeutique, si elle existe, est fortement recommandé. En l absence d alternative, la décision doit prendre en compte pour chaque patient, le danger d hémolyse et le bénéfice potentiel attendu du traitement. Si la prescription de ce médicament est nécessaire, la survenue d une hémolyse éventuelle devra être dépistée. Interactions médicamenteuses L utilisation concomitante de métronidazole et d alcool est déconseillée. L utilisation concomitante de métronidazole et de busulfan est déconseillée L utilisation concomitante de métronidazole et disulfirame est déconseillée. Interactions avec les examens paracliniques Le métronidazole peut immobiliser les tréponèmes et donc faussement positiver un test de Nelson. Hépatotoxicité Des cas d'hépatotoxicité sévère/d'insuffisance hépatique aiguë, y compris des cas entraînant une issue fatale avec une survenue très rapide après l'initiation du traitement chez des patients atteints du syndrome de Cockayne, ont été rapportés avec des produits contenant du métronidazole destinés à une utilisation systémique. Dans cette population, le métronidazole doit donc être utilisé après une évaluation approfondie du rapport bénéfice-risque et uniquement si aucun traitement alternatif n'est disponible. Des tests de la fonction hépatique doivent être réalisés juste avant le début du traitement, tout au long de celui-ci et après la fin du traitement, jusqu'à ce que la fonction hépatique se situe dans les limites des valeurs normales, ou jusqu'à ce que les valeurs initiales soient obtenues. Si les tests de la fonction hépatique deviennent nettement élevés pendant le traitement, la prise du médicament doit être interrompue. Il faut informer les patients atteints du syndrome de Cockayne de rapporter immédiatement tous les symptômes de lésions hépatiques potentielles à leur médecin et d'arrêter la prise de métronidazole. Septembre 2018

4 Excipient à effet notoire Ce médicament contient du sorbitol. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au fructose (maladie héréditaire rare). INTERACTIONS AVEC D'AUTRES MEDICAMENTS ET AUTRES FORMES D'INTERACTIONS: LIÉES À LA SPIRAMYCINE Associations faisant l objet de précautions d emploi + Médicaments donnant des torsades de pointes : antiarythmiques de classe la (quinidine, hydroquinidine, disopyramide), antiarythmiques de classe III (amiodarone, sotalol, dofétilide, ibutilide), sultopride (neuroleptique benzamide), autres torsadogènes (arsénieux, bépridil, cisapride, diphémanil, dolasétron IV, érythromycine IV, lévofloxacine, mizolastine, moxifloxacine, prucalopride, torémifène, vincamine IV) Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes + Lévodopa En cas d association avec la carbidopa : inhibition de l absorption de la carbidopa avec diminution des concentrations plasmatiques de la lévodopa. Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de la lévodopa. LIÉES AU MÉTRONIDAZOLE Réaction antabuse Les médicaments provoquant une réaction antabuse avec l alcool sont nombreux et leur association avec l alcool est déconseillée. Associations déconseillées + Alcool (boisson ou excipient) Effet antabuse (chaleur, rougeurs, vomissements, tachycardie). Eviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l alcool. Tenir compte de l élimination complète des médicaments en se référant à leur demi-vie avant la reprise de boissons alcoolisées ou du médicament contenant de l alcool. + Busulfan Avec le busulfan à fortes doses : doublement des concentrations de busulfan par le métronidazole. + Disulfirame Risque d épisodes de psychose aiguë ou d état confusionnel, réversibles à l arrêt de l association. Associations faisant l objet de précautions d emploi + Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques (carbamazépine, fosphénytoïne, phénobarbital, phénytoïne, primidone) Diminution des concentrations plasmatiques du métronidazole par augmentation de son métabolisme hépatique par l inducteur. Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de métronidazole pendant le traitement par l inducteur et après son arrêt. Septembre 2018

5 + Lithium Augmentation de la lithémie pouvant atteindre des valeurs toxiques, avec signes de surdosage en lithium. Surveillance stricte de la lithémie et adaptation éventuelle de la posologie du lithium. + Rifampicine Diminution des concentrations plasmatiques du métronidazole par augmentation de son métabolisme hépatique par la rifampicine. Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de métronidazole pendant le traitement par la rifampicine et après son arrêt. Associations à prendre en compte + Fluorouracile (et par extrapolation, tégafur et capécitabine) : Augmentation de la toxicité du fluorouracile par diminution de sa clairance. Problèmes particuliers du déséquilibre de l INR De nombreux cas d augmentation de l activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l âge et l état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l INR. Cependant, certaines classes d antibiotiques sont davantage impliquées : il s agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines. GROSSESSE ET ALLAITEMENT: Grossesse L utilisation de ce médicament peut être envisagée au cours de la grossesse si besoin quel qu en soit le terme. MÉTRONIDAZOLE En clinique, l analyse d un nombre élevé de grossesses exposées n a apparemment révélé aucun effet malformatif ou fœtotoxique particulier du métronidazole Toutefois, seules des études épidémiologiques permettraient de vérifier l absence de risque. En conséquence, le métronidazole peut être prescrit pendant la grossesse si besoin. Les études chez l animal n ont pas mis en évidence d effet tératogène du métronidazole. SPIRAMYCINE L utilisation de la spiramycine peut être envisagée au cours de la grossesse si besoin. En effet, l utilisation large de la spiramycine au cours de la grossesse n a pas révélé, à ce jour, d effet malformatif ou fœtotoxique de cette molécule. Allaitement Le métronidazole et la spiramycine passant dans le lait maternel, éviter l administration de ce médicament pendant l allaitement. Septembre 2018

6 POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION : Posologie Traitement curatif : ENFANT de plus de 15 ans et ADULTE : 2 à 3 comprimés par jour en 2 ou 3 prises, au cours des repas (soit : 3 à 4,5 M.U.I de spiramycine et 500 à 750 mg de métronidazole). Dans les cas sévères, la posologie peut être portée à 4 comprimés par jour. Traitement préventif des complications infectieuses locales post-opératoires en chirurgie odonto-stomatologique : ENFANT de plus de 15 ans et ADULTE : 2 à 3 comprimés par jour en 2 ou 3 prises, au cours des repas. Mode d administration Voie orale. EFFETS SUR L'APTITUDE A CONDUIRE DES VEHICULES ET A UTILISER DES MACHINES: Il convient d avertir les patients du risque potentiel de vertiges, de confusion, d hallucinations, de convulsions ou de troubles visuels et de leur recommander de ne pas conduire de véhicules ni d utiliser de machines en cas de survenue de ce type de troubles. EFFETS INDESIRABLES: LIÉS À LA SPIRAMYCINE Affections cardiaques : allongement de l'intervalle QT, arythmie ventriculaire, tachycardie ventriculaire, torsade de pointes pouvant conduire à un arrêt cardiaque. Affections gastro-intestinales Fréquent : douleur abdominale, nausées, vomissements, gastralgies, diarrhée. Très rares : colites pseudo-membraneuses. Affections de la peau et du tissu sous-cutané Fréquent : éruptions. : urticaire, prurit, œdème de Quincke, chocs anaphylactiques Syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell, pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG). Septembre 2018

7 Affections du système nerveux central et périphérique Très fréquent : paresthésies occasionnelles et transitoires. Fréquent : dysgueusie transitoire. Affections hépatobiliaires Très rares : anomalies des tests hépatiques. : cas d hépatite cholestatique, mixte ou plus rarement cytolytique. Affections hématologiques et du système lymphatique : leucopénie, neutropénie, anémie hémolytique. LIÉS AU MÉTRONIDAZOLE Affections hématologiques et du système lymphatique Neutropénie, agranulocytose et thrombopénie. Affections psychiatriques Hallucinations ; Réactions psychotiques avec paranoïa et/ou délire pouvant s accompagner de manière isolée d idées ou d actes suicidaires ; Humeur dépressive. Affections du système nerveux Neuropathies sensitives périphériques ; Céphalées ; Vertiges ; Confusion ; Convulsions ; Encéphalopathies pouvant être associées à des modifications de l IRM généralement réversibles à l arrêt du traitement. D exceptionnels cas d évolution fatale ont été rapportés. Syndrome cérébelleux subaigu (ataxie, dysarthrie, troubles de la démarche, nystagmus, tremblements; Méningites aseptique. Septembre 2018

8 Affections oculaires Troubles visuels transitoires tels que vision trouble, diplopie, myopie, diminution de l acuité visuelle et changement dans la vision des couleurs ; neuropathies/névrites optiques. Affections gastro-intestinales Troubles digestifs bénins (douleurs épigastriques, nausées, vomissements, diarrhée) ; Glossites avec sensation de sécheresse de la bouche, stomatites, troubles du goût, anorexie ; Pancréatites réversibles à l arrêt du traitement ; Décoloration ou modification de l aspect de la langue (mycose). Affections hépatobiliaires Élévation des enzymes hépatiques (ALT, AST phosphatases alcalines), très rares cas d atteinte hépatique aiguë de nature cytolytique (parfois ictérique), cholestatiques ou mixtes. Des cas isolés d insuffisance hépatocellulaire pouvant nécessiter une transplantation hépatique ont été rapportés. Affections de la peau et du tissu sous-cutané Bouffées congestives, prurit, éruption cutanée parfois fébrile ; Urticaire, œdème de Quincke, choc anaphylactique; Très rares cas de pustulose exanthématique aiguë généralisée; Syndrome de Lyell ; Syndrome de Steven-Johnson ; Érythème pigmenté fixe. Divers Apparition d une coloration brun-rougeâtre des urines due à la présence de pigments hydrosolubles provenant du métabolisme du produit. Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Vous pouvez déclarer les effets indésirables directement ou via le centre national de pharmacovigilance. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d informations sur la sécurité du médicament. Septembre 2018

9 SURDOSAGE : Il n existe pas d antidote spécifique pour la spiramycine ni le métronidazole. En cas de surdosage, le traitement est symptomatique. TROUBLES LIÉS À LA SPIRAMYCINE Il n y a pas de dose toxique connue pour la spiramycine. Les signes attendus à forte dose sont digestifs : nausées, vomissements, diarrhées. Des cas d allongement de l intervalle QT régressifs à l arrêt du traitement ont été observés chez des nouveau-nés traités à de fortes doses de spiramycine et après administration intraveineuse de spiramycine chez les sujets à risque d allongement de l intervalle QT. En cas de surdosage en spiramycine, un ECG est donc recommandé pour mesure de l intervalle QT, ce d autant qu il existe d autres facteurs de risque associé (hypokaliémie, allongement congénital de l intervalle QTc, association aux médicaments prolongeant l intervalle QT et/ou donnant des torsades de pointes). TROUBLES LIÉS AU MÉTRONIDAZOLE Des cas d administration d une dose unique jusqu à 12 g ont été rapportés lors de tentatives de suicide et de surdosage accidentel. Les symptômes se sont limités à des vomissements, ataxie et légère désorientation. CONSERVATION: Pas de conditions particulières de conservation. CONDITIONS DE DELIVRANCE: Liste I DATE DE REVISION: Septembre 2018 Pour toute autre information, s adresser aux Laboratoires Pharma 5 : Siège : 21, Rue des Asphodèles Casablanca - Maroc Site de fabrication : Zone industrielle, Ouled Saleh - Bouskoura - Maroc Pharmacien Responsable : Dr Yasmine Lahlou Filali Septembre 2018

10 ACLAV Formes orales MENTIONS LEGALES COMPLETES FORMES PHARMACEUTIQUES ET PRESENTATIONS ACLAV 500 mg/62,5 mg, poudre pour suspension buvable en sachets, boîte de 12, 14, 16 et 24 sachets ACLAV 1 g/125 mg, poudre pour suspension buvable en sachets, boîte de 12, 14, 16 et 24 sachets ACLAV 100 mg/12,5 mg/ml, poudre pour suspension buvable en flacon, boîte d un flacon de 30 ml ACLAV 100 mg/12,5 mg/ml, poudre pour suspension buvable en flacon, boîte d un flacon de 60 ml COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE ACLAV poudre pour suspension buvable en sachets ACLAV 500 mg/62,5 mg, poudre pour suspension buvable en sachets Amoxicilline mg (Sous forme d'amoxicilline trihydratée) Acide clavulanique... 62,50 mg (Sous forme de Clavulanate de potassium) Excipients q.s.p.1 sachet Excipient à effet notoire : aspartam ACLAV 1 g/125 mg, poudre pour suspension buvable en sachets Amoxicilline... 1 g (Sous forme d'amoxicilline trihydratée) Acide clavulanique mg (Sous forme de Clavulanate de potassium) Excipients q.s.p.1 sachet Excipient à effet notoire : aspartam ACLAV poudre pour suspension buvable en flacon ACLAV 100 mg/12,5 mg/ml, poudre pour suspension buvable en flacon de 30 ml Amoxicilline... 3 g (Sous forme d'amoxicilline trihydratée) Acide clavulanique... 0,375 g (Sous forme de Clavulanate de potassium) Excipients q.s.p.30 ml Excipients à effet notoire : aspartam, sodium et potassium ACLAV 100 mg/12,5 mg/ml, poudre pour suspension buvable en flacon de 60 ml Amoxicilline... 6 g (Sous forme d'amoxicilline trihydratée) Acide clavulanique... 0,750 g (Sous forme de Clavulanate de potassium) Excipients q.s.p.60 ml Excipients à effet notoire : aspartam, sodium et potassium CLASSE PHARMACOTHERAPEUTIQUE Association de pénicillines, y compris inhibiteurs de la bêta-lactamase, code ATC J01CR02. INDICATIONS THERAPEUTIQUES ACLAV est indiqué dans le traitement des infections suivantes chez l adulte et l enfant : Sinusite bactérienne aiguë (diagnostiquée de façon appropriée) Otite moyenne aiguë Exacerbation de bronchite chronique (diagnostiquée de façon appropriée) Pneumonie aiguë communautaire Novembre 2018

11 ACLAV Formes orales MENTIONS LEGALES COMPLETES Cystite Pyélonéphrite Infections de la peau et des tissus mous, en particulier cellulite, morsures animales, abcès dentaire sévère avec propagation de cellulite Infections des os et des articulations, en particulier ostéomyélite Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l utilisation appropriée des antibactériens. CONTRE-INDICATIONS Hypersensibilité aux substances actives, aux pénicillines ou à l un des excipients. Antécédents de réaction d hypersensibilité immédiate sévère (par ex., anaphylaxie) à une autre bêta-lactamine (par ex., une céphalosporine, un carbapénème ou un monobactame). Antécédent d ictère/atteinte hépatique liés à l amoxicilline/acide clavulanique. MISES EN GARDE ET PRECAUTION D EMPLOI Avant de débuter un traitement par l amoxicilline/acide clavulanique, un interrogatoire approfondi est nécessaire afin de rechercher les antécédents de réactions d hypersensibilité aux pénicillines, aux céphalosporines ou à d autres bêta-lactamines. Des réactions d hypersensibilité (anaphylaxie) sévères et parfois fatales ont été observées chez des patients traités par pénicillines. La survenue de telles réactions est plus probable chez les patients ayant des antécédents d hypersensibilité à la pénicilline et chez les personnes atteintes d atopie. La survenue de toute manifestation allergique impose l arrêt du traitement par l amoxicilline/acide clavulanique et la mise en œuvre d un autre traitement adapté. En cas d infection avérée par des organismes sensibles à l amoxicilline, il conviendra d envisager de remplacer l association amoxicilline/acide clavulanique par l amoxicilline, selon les recommandations officielles. Cette formulation de ACLAV peut ne pas convenir lorsqu il existe un risque important que les pathogènes escomptés soient résistants aux bêta-lactamines, sans médiation par les bêtalactamases sensibles à l inhibition par l acide clavulanique. Cette formulation peut ne pas convenir pour traiter S. pneumoniae résistant à la pénicilline. Des convulsions sont possibles chez les patients insuffisants rénaux ou chez les patients recevant des doses élevées. L association amoxicilline/acide clavulanique doit être évitée en cas de suspicion de mononucléose infectieuse, car la survenue d une éruption morbilliforme a été associée à cette pathologie après l utilisation d amoxicilline. L utilisation concomitante d allopurinol pendant le traitement par amoxicilline peut augmenter la probabilité de survenue de réactions cutanées allergiques. L utilisation prolongée d ACLAV peut dans certains cas entraîner un développement excessif d organismes non sensibles. La survenue au début du traitement d un érythème généralisé fébrile associé à des pustules, peut être le symptôme d une pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG). Cette réaction nécessite l arrêt du traitement par ACLAV, et contre-indique toute future utilisation d amoxicilline chez le patient. L association amoxicilline/acide clavulanique doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant des signes d insuffisance hépatique. Des effets hépatiques ont été signalés essentiellement chez les hommes et les patients âgés et pourraient être associés à un traitement prolongé. Ces effets ont très rarement été rapportés chez l enfant. Dans toutes les populations, les signes et symptômes apparaissent généralement pendant ou peu de temps après le traitement mais, dans certains cas, ils peuvent ne survenir que plusieurs semaines après l arrêt du traitement. Ils sont généralement réversibles. Les effets hépatiques peuvent être sévères et des décès ont été signalés dans des circonstances extrêmement rares. Ils ont presque toujours concerné des patients présentant une pathologie sous-jacente grave ou prenant des médicaments concomitants connus pour leur potentiel à induire des effets hépatiques. Novembre 2018

12 ACLAV Formes orales MENTIONS LEGALES COMPLETES Une colite associée aux antibiotiques a été observée avec pratiquement tous les agents antibactériens, y compris l amoxicilline ; sa sévérité est variable, de légère à menaçant le pronostic vital. Par conséquent, il est important d envisager ce diagnostic en cas de survenue de diarrhée pendant ou après l administration de tout antibiotique. En cas de survenue de colite associée aux antibiotiques, l association amoxicilline/acide clavulanique doit immédiatement être arrêtée ; un médecin devra être consulté et un traitement approprié devra être instauré. Les médicaments inhibant le péristaltisme sont contre-indiqués dans cette situation. En cas de traitement prolongé, il est recommandé de surveiller régulièrement les fonctions organiques, en particulier les fonctions rénale, hépatique et hématopoïétique. De rares cas de prolongation du temps de Quick ont été signalés chez des patients recevant de l amoxicilline/acide clavulanique. Une surveillance appropriée doit être mise en place lorsque des anticoagulants sont prescrits simultanément. Une adaptation posologique des anticoagulants oraux peut être nécessaire pour maintenir le niveau souhaité d anticoagulation. Chez les patients avec une insuffisance rénale, la posologie doit être adaptée à la sévérité de celle-ci. De très rares cas de cristallurie ont été observés chez des patients ayant un faible débit urinaire, principalement lors d une administration parentérale. En cas d administration de doses élevées d amoxicilline, il est conseillé de maintenir un apport hydrique et une émission d urine adéquats pour réduire le risque de cristallurie. Chez les patients porteurs de sondes vésicales, il convient de contrôler régulièrement la perméabilité de la sonde. Lors d un traitement par l amoxicilline, il convient d utiliser la méthode enzymatique avec la glucose oxydase lors de la recherche de la présence de glucose dans les urines car les méthodes non enzymatiques peuvent conduire à des résultats faussement positifs. La présence d acide clavulanique dans ACLAV peut être à l origine d une liaison non spécifique des IgG et de l albumine sur les membranes des globules rouges, conduisant à un test de Coombs faussement positif. Il a été rapporté une positivation du test d épreuve immuno-enzymatique Aspergillus Platelia du laboratoire Bio-Rad chez des patients sous amoxicilline/acide clavulanique. Or ces patients n étaient pas infectés par Aspergillus. Des réactions croisées avec des polysaccharides et polyfuranoses non- Aspergillus ont été signalés lors du test de dosage immuno-enzymatique Aspergillus Platelia du laboratoire Bio-Rad. Par conséquent, les résultats d analyse positifs chez les patients sous amoxicilline/acide clavulanique doivent être interprétés avec prudence et confirmés par d autres méthodes diagnostiques. ACLAV poudre pour suspension buvable en sachets Ce médicament contient de l Aspartam qui est une source de phénylalanine. Il doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de phénylcétonurie. ACLAV poudre pour suspension buvable en flacon Ce médicament contient de l Aspartam qui est une source de phénylalanine. Il doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de phénylcétonurie. Ce médicament contient 4,91 mg de potassium par ml de solution reconstituée (soit 0,12 mmol/ml) : en tenir compte chez les personnes suivant un régime hypokaliémiant. Ce médicament contient 0,744 mg de sodium par ml de solution reconstituée (soit 0,032 mmol/ml) : en tenir compte chez les personnes suivant un régime hyposodé strict. INTERACTIONS AVEC D'AUTRES MEDICAMENTS ET AUTRES FORMES D'INTERACTIONS Anticoagulants oraux Les anticoagulants oraux sont souvent administrés simultanément avec des antibiotiques de la famille des pénicillines et aucune interaction n a été signalée. Toutefois, des cas d augmentation de l INR ont été rapportés chez des patients maintenus sous acénocoumarol ou warfarine pendant l administration d amoxicilline. Si une coadministration est nécessaire, il convient de surveiller avec attention le temps de Quick ou l INR lors de l ajout ou du retrait Novembre 2018

13 ACLAV Formes orales MENTIONS LEGALES COMPLETES d amoxicilline. En outre, une adaptation posologique des anticoagulants oraux peut être nécessaire. Méthotrexate Les pénicillines peuvent réduire l excrétion de méthotrexate et augmenter ainsi sa toxicité. Probénécide L utilisation concomitante de probénécide n est pas recommandée. Le probénécide diminue la sécrétion tubulaire rénale de l amoxicilline. L utilisation concomitante de probénécide peut conduire à une augmentation prolongée de la concentration sanguine d amoxicilline, mais pas de l acide clavulanique. Mycophénolate mofétil Chez des patients traités par du mycophénolate mofétil, une diminution d'environ 50 % des concentrations résiduelles du métabolite actif, l acide mycophénolique (MPA), a été rapportée dans les jours qui suivent le début du traitement oral associant amoxicilline et acide clavulanique. Le changement de concentration résiduelle n'implique pas forcément de modification dans l'exposition globale au MPA. Par conséquent, une modification de la dose de mycophénolate mofétil ne devrait normalement pas s avérer nécessaire en l absence de signe clinique de dysfonctionnement du greffon. Toutefois, une étroite surveillance clinique s impose pendant l administration de l association, ainsi que peu de temps après la fin du traitement antibiotique GROSSESSE ET ALLAITEMENT Grossesse Les études de l association amoxcilline/ acide clavulanique, effectuées chez l animal n ont pas montré d effets délétères directs ou indirects sur la gestation et/ou le développement embryonnaire/fœtal et/ou l accouchement et/ou le développement post-natal. Les données limitées sur l utilisation de l association amoxicilline/acide clavulanique chez la femme enceinte n indiquent pas d augmentation du risque de malformations congénitales. Une seule étude menée chez des femmes présentant une rupture prématurée des membranes fœtales avant terme a indiqué que le traitement prophylactique par amoxicilline/acide clavulanique pourrait être associé à une augmentation du risque d entérocolite nécrosante chez les nouveau-nés. L utilisation doit être évitée pendant la grossesse, à moins que le médecin la considère nécessaire. L'éventualité d'une sensibilisation doit être prise en compte. Allaitement Les deux substances sont excrétées dans le lait maternel (les effets de l acide clavulanique sur le nourrisson allaité ne sont pas connus). Par conséquent, une diarrhée et une infection fongique des muqueuses sont possibles chez le nourrisson allaité et pourraient nécessiter l arrêt de l allaitement. L association amoxicilline-acide clavulanique ne peut être utilisée pendant l allaitement qu après évaluation du rapport bénéfice/risque par le médecin traitant. POSOLOGIE, MODE D'ADMINISTRATION, FREQUENCE D ADMINISTRATION ET DUREE DE TRAITEMENT Les doses sont exprimées en quantité d amoxicilline/acide clavulanique, sauf lorsqu elles sont indiquées par référence à un constituant individuel. La dose de ACLAV choisie pour traiter une infection particulière doit prendre en compte : - Les pathogènes escomptés et leur sensibilité probable aux agents antibactériens. - La sévérité et le foyer de l infection - L âge, le poids et la fonction rénale du patient (voir ci-dessous). Pour l adulte et l enfant 40 kg, cette formulation de ACLAV fournit une dose quotidienne totale de 2000 mg d amoxicilline/250 mg d acide clavulanique, en deux prises quotidiennes, et 3000 mg d amoxicilline/375 mg d acide clavulanique, en trois prises quotidiennes, lorsqu elle est administrée conformément aux recommandations ci-dessous. Novembre 2018

14 ACLAV Formes orales MENTIONS LEGALES COMPLETES Pour l enfant < 40 kg, cette formulation de ACLAV fournit une dose quotidienne maximale de mg d amoxicilline/ mg d acide clavulanique, lorsqu elle est administrée conformément aux recommandations ci-dessous. Si une dose quotidienne supérieure d amoxicilline est jugée nécessaire, il est recommandé de choisir une autre formulation d ACLAV afin d éviter l administration inutile de fortes doses quotidiennes d acide clavulanique La durée du traitement dépendra de la réponse du patient au traitement. Certaines infections (par ex., ostéomyélite) imposent un traitement prolongé. Le traitement ne doit pas être prolongé au-delà de 14 jours sans avis médical. Adultes et enfants 40 kg Doses recommandées : - dose standard (pour toutes les indications) : 1000 mg/125 mg trois fois par jour ; - dose plus faible - (en particulier pour les infections de la peau et des tissus mous, et les sinusites non sévères) : 1000 mg/125 mg deux fois par jour. Enfants < 40 kg Chez l enfant, utiliser ACLAV en suspension ou sachet pédiatrique. Dose recommandée : - De 40 mg/5 mg/kg/jour à 80 mg/10 mg/kg/jour (sans dépasser 3000 mg/375 mg par jour) en trois prises, selon la sévérité de l infection. Patients âgés Aucune adaptation posologique n est considérée nécessaire. Patients insuffisants rénaux Aucune adaptation posologique n est nécessaire chez les patients présentant une clairance de la créatinine (ClCr) supérieure à 30 ml/min. Chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 30 ml/min, l utilisation de formulations de ACLAV ayant un rapport entre amoxicilline et acide clavulanique de 8/1 n est pas recommandée, car aucune recommandation d adaptation posologique n est disponible. Patients insuffisants hépatiques Utiliser avec prudence et surveiller la fonction hépatique régulièrement. Mode d administration ACLAV est destiné à une administration orale. Prendre le médicament en début de repas, afin de réduire au maximum le risque d intolérance gastro-intestinale et d améliorer l absorption de l amoxicilline/acide clavulanique. ACLAV poudre pour suspension buvable en sachets Le contenu du sachet-dose est à disperser dans un demi-verre d eau avant ingestion. ACLAV poudre pour suspension buvable en flacon Agiter le flacon avant chaque utilisation. EFFETS SUR L'APTITUDE A CONDUIRE DES VEHICULES ET A UTILISER DES MACHINES Les effets sur l aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines n ont pas été étudiés. Toutefois, la survenue d effets indésirables (par ex., réactions allergiques, vertiges, convulsions) pouvant avoir une incidence sur l aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines est possible. EFFETS INDESIRABLES Les effets indésirables les plus fréquents sont les diarrhées, les nausées et les vomissements. Les effets indésirables identifiés dans les études cliniques effectuées sur l association amoxicilline/acide clavulanique et depuis sa commercialisation de l association amoxicilline/ acide clavulanique sont mentionnés ci-dessous selon la classification MedDRA par systèmeorgane. Novembre 2018

15 ACLAV Formes orales MENTIONS LEGALES COMPLETES La terminologie suivante est utilisée pour classer les effets indésirables en fonction de leur fréquence : Très fréquent ( 1/10) Fréquent ( 1/100 à <1/10) Peu fréquent ( 1/1 000 à <1/100) Rare ( 1/ à <1/1 000) Très rare (<1/10 000) (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) Infections et infestations Candidose cutanéo-muqueuse Fréquent Développement excessif d organismes non sensibles Affections hématologiques et du système lymphatique Leucopénie réversible (y compris Rare neutropénie) Thrombocytopénie Rare Agranulocytose réversible Anémie hémolytique Prolongation du temps de saignement et du temps de Quick Affections du système immunitaire Œdème de Quincke Anaphylaxie Maladie sérique Vascularite d hypersensibilité Affections du système nerveux Étourdissements Peu fréquent Céphalées Peu fréquent Hyperactivité réversible Convulsions Méningite aseptique Affections gastro-intestinales Diarrhée Fréquent Nausée 1 Fréquent Vomissements Fréquent Indigestion Peu fréquent Colite associée aux antibiotiques 2 Glossophytie Colorations dentaires 6 Affections hépatobiliaires Élévations des taux d ASAT et/ou d ALAT 3 Peu fréquent Hépatite 4 Ictère cholestatique 4 Affections de la peau et du tissu sous-cutané 5 Éruption cutanée Peu fréquent Prurit Peu fréquent Novembre 2018

16 ACLAV Formes orales MENTIONS LEGALES COMPLETES Urticaire Peu fréquent Érythème polymorphe Rare Syndrome de Stevens-Johnson Épidermolyse nécrosante suraiguë Dermatite bulleuse ou exfoliatrice Pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) 9 Syndrome d hypersensibilité médicamenteuse (DRESS) Affections du rein et des voies urinaires Néphrite interstitielle Cristallurie 8 1 Les nausées sont plus souvent associées aux doses orales élevées. Les manifestations gastro-intestinales peuvent être atténuées en prenant l'association amoxicilline/acide clavulanique au début d un repas. 2 Y compris colite pseudo-membraneuse et colite hémorragique (voir rubrique 4.4) 3 Une élévation modérée des taux d ASAT et/ou d ALAT a été notée chez des patients traités par des antibiotiques de la famille des bêta-lactamines, mais la signification de ces augmentations est inconnue. 4 Ces effets ont été observés avec d autres pénicillines et céphalosporines (voir rubrique 4.4). 5 En cas de survenue de dermatite d hypersensibilité, le traitement doit être interrompu (voir rubrique 4.4). 6 Les colorations dentaires superficielles ont été très rarement constatées chez des enfants. Une bonne hygiène buccale aide à prévenir les colorations dentaires, car celles-ci peuvent généralement être éliminées au brossage. Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Vous pouvez déclarer les effets indésirables directement ou via le centre national de pharmacovigilance. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d informations sur la sécurité du médicament. SURDOSAGE Signes et symptômes de surdosage Des symptômes gastro-intestinaux et des troubles de l équilibre hydro-électrolytique sont possibles. Des cas de cristallurie conduisant dans certains cas à une insuffisance rénale ont été observés sous amoxicilline. Des convulsions sont possibles chez les patients insuffisants rénaux ou ceux recevant des doses élevées. Traitement de l intoxication Le traitement des signes gastro-intestinaux est symptomatique et fait intervenir une surveillance particulière de l équilibre hydro-électrolytique. L amoxicilline et l acide clavulanique peuvent être éliminés de la circulation sanguine par hémodialyse. Novembre 2018

17 ACLAV Formes orales MENTIONS LEGALES COMPLETES CONSERVATION ACLAV poudre pour suspension buvable en sachets A conserver à une température ne dépassant pas 25 C et à l abri de l humidité. ACLAV poudre pour suspension buvable en flacon Avant reconstitution A conserver à une température ne dépassant pas 25 C et à l abri de l humidité. Après reconstitution A conserver au réfrigérateur pendant 8 jours (entre +2 C et +8 C). CONDITIONS DE DELIVRANCE Liste I DATE DE REALISATION Novembre 2018 Pour toute autre information, s adresser aux laboratoires Pharma 5 : Siège : 21, Rue des Asphodèles Casablanca - Maroc Site de fabrication : Zone industrielle, Ouled Saleh - Bouskoura Maroc Pharmacien Responsable : Dr Yasmine Lahlou Filali Novembre 2018

18 ACLAV Formes injectables MENTIONS LEGALES COMPLETES FORMES PHARMACEUTIQUES ET PRESENTATIONS ACLAV 500 mg/50 mg Enfant et Nourrisson (IV lente et perfusion), poudre pour solution injectable IV, boîte d un flacon ACLAV 1 g/100 mg Enfant, poudre pour solution injectable IV, boîte d un flacon ACLAV 1 g/200 mg Adulte, poudre pour solution injectable (IV lente et perfusion), boîte d un flacon ACLAV 2 g/200 mg Adulte, poudre pour solution injectable IV, boîte d un flacon COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE ACLAV 500 mg/50 mg, poudre pour solution injectable Amoxicilline anhydre mg (Sous forme d'amoxicilline sodique) Acide clavulanique mg (Sous forme de clavulanate de potassium) ACLAV 1 g/100 mg, poudre pour solution injectable Amoxicilline anhydre mg (Sous forme d'amoxicilline sodique) Acide clavulanique mg (Sous forme de clavulanate de potassium) ACLAV 1 g/200 mg, poudre pour solution injectable Amoxicilline anhydre mg (Sous forme d'amoxicilline sodique) Acide clavulanique mg (Sous forme de clavulanate de potassium) ACLAV 2 g/200 mg, poudre pour solution injectable Amoxicilline anhydre mg (Sous forme d'amoxicilline sodique) Acide clavulanique mg (Sous forme de clavulanate de potassium) CLASSE PHARMACOTHERAPEUTIQUE Association de pénicillines, y compris inhibiteurs de la bêta-lactamase, code ATC J01CR02. INDICATIONS THERAPEUTIQUES ACLAV est indiqué pour le traitement des infections suivantes chez l adulte et l enfant : Infections sévères O.R.L (telles que mastoïdite, infections péri-amygdaliennes, épiglottite et sinusite, lorsqu elles sont accompagnées de signes et symptômes systémiques sévères), Exacerbation de bronchite chronique (diagnostiquée de façon appropriée), Pneumonie aiguë communautaire, Cystite, Pyélonéphrite, infections de la peau et des tissus mous, en particulier cellulite, morsures animales, abcès dentaire sévère avec propagation de cellulite, infections des os et des articulations, en particulier ostéomyélite, infections intra-abdominales, infections génitales de la femme. Prophylaxie des infections post-opératoires chez l adulte impliquant : L appareil digestif, La cavité pelvienne, Décembre 2018

19 ACLAV Formes injectables MENTIONS LEGALES COMPLETES La tête et le cou, Le système biliaire. Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l utilisation appropriée des antibactériens. CONTRE-INDICATIONS Hypersensibilité aux substances actives, aux pénicillines ou à l un des composants de ce médicament. Antécédents de réaction d hypersensibilité immédiate sévère (par ex., anaphylaxie) à une autre bêta-lactamine (par ex., une céphalosporine, un carbapénème ou un monobactame). Antécédents d ictère/atteinte hépatique liés à l association amoxicilline/acide clavulanique. MISES EN GARDE ET PRECAUTION D EMPLOI Avant de débuter un traitement par l amoxicilline/acide clavulanique, un interrogatoire approfondi est nécessaire afin de rechercher les antécédents de réactions d hypersensibilité aux pénicillines, aux céphalosporines ou à d autres bêta-lactamines. Des réactions d hypersensibilité (anaphylaxie) sévères et parfois fatales ont été observées chez des patients traités par pénicillines. La survenue de telles réactions est plus probable chez les patients ayant des antécédents d hypersensibilité à la pénicilline et chez les personnes atteintes d atopie. La survenue de toute manifestation allergique impose l arrêt du traitement par l amoxicilline/acide clavulanique et la mise en œuvre d un autre traitement adapté. En cas d infection avérée par des organismes sensibles à l amoxicilline, il conviendra d envisager de remplacer l association amoxicilline/acide clavulanique par l amoxicilline, selon les recommandations officielles. Cette formulation d ACLAV peut ne pas convenir lorsqu il existe un risque important que les pathogènes escomptés soient résistants aux bêta-lactamines, sans médiation par les bêtalactamases sensibles à l inhibition par l acide clavulanique. Comme aucune donnée spécifique sur le T>MIC n est disponible et comme les données des formulations orales comparables sont insuffisantes, cette formulation (sans ajout supplémentaire d amoxicilline) peut ne pas convenir au traitement de S. pneumoniae résistant à la pénicilline. Des convulsions sont possibles chez les patients insuffisants rénaux ou chez les patients recevant des doses élevées. L association amoxicilline/acide clavulanique doit être évitée en cas de suspicion de mononucléose infectieuse, car la survenue d une éruption morbilliforme a été associée à cette pathologie après l utilisation d amoxicilline. L utilisation concomitante d allopurinol pendant le traitement par amoxicilline peut augmenter la probabilité de survenue de réactions cutanées allergiques. L utilisation prolongée d ACLAV peut dans certains cas entraîner un développement excessif d organismes non sensibles. La survenue au début du traitement d un érythème généralisé fébrile associé à des pustules, peut être le symptôme d une pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG). Cette réaction nécessite l arrêt du traitement par ACLAV, et contre-indique toute future utilisation d amoxicilline chez le patient. L association amoxicilline/acide clavulanique doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant des signes d insuffisance hépatique. Des effets hépatiques ont été signalés essentiellement chez les hommes et les patients âgés et pourraient être associés à un traitement prolongé. Ces effets ont très rarement été rapportés chez l enfant. Dans toutes les populations, les signes et symptômes apparaissent généralement pendant ou peu de temps après le traitement mais, dans certains cas, ils peuvent ne survenir que plusieurs semaines après l arrêt du traitement. Ils sont généralement réversibles. Les effets hépatiques peuvent être sévères et des décès ont été signalés dans des circonstances extrêmement rares. Ils ont presque toujours concerné des patients présentant une pathologie sous-jacente grave ou prenant des médicaments concomitants connus pour leur potentiel à induire des effets hépatiques. Décembre 2018

20 ACLAV Formes injectables MENTIONS LEGALES COMPLETES Une colite associée aux antibiotiques a été observée avec pratiquement tous les agents antibactériens ; sa sévérité est variable, de légère à menaçant le pronostic vital. Par conséquent, il est important d envisager ce diagnostic en cas de survenue de diarrhée pendant ou après l administration de tout antibiotique. En cas de survenue de colite associée aux antibiotiques, ACLAV doit immédiatement être arrêté ; un médecin devra être consulté et un traitement approprié devra être instauré. Les médicaments inhibant le péristaltisme sont contre-indiqués dans cette situation. En cas de traitement prolongé, il est recommandé de surveiller régulièrement les fonctions organiques, en particulier les fonctions rénale, hépatique et hématopoïétique. De rares cas de prolongation du temps de Quick ont été signalés chez des patients recevant de l amoxicilline/acide clavulanique. Une surveillance appropriée doit être mise en place lorsque des anticoagulants sont prescrits simultanément. Une adaptation posologique des anticoagulants oraux peut être nécessaire pour maintenir le niveau souhaité d anticoagulation. Chez les patients avec une insuffisance rénale, la posologie doit être adaptée à la sévérité de celle-ci. De très rares cas de cristallurie ont été observés chez des patients ayant un faible débit urinaire, principalement lors d une administration parentérale. En cas d administration de doses élevées d amoxicilline, il est conseillé de maintenir un apport hydrique et une émission d urine adéquats pour réduire le risque de cristallurie. Chez les patients porteurs de sondes vésicales, il convient de contrôler régulièrement la perméabilité de la sonde. Lors d un traitement par l amoxicilline, il convient d utiliser la méthode enzymatique avec la glucose oxydase lors de la recherche de la présence de glucose dans les urines car les méthodes non enzymatiques peuvent conduire à des résultats faussement positifs. La présence d acide clavulanique dans ACLAV peut être à l origine d une liaison non spécifique des IgG et de l albumine sur les membranes des globules rouges, conduisant à un test de Coombs faussement positif. Il a été rapporté une positivation du test d épreuve immuno-enzymatique Aspergillus Platelia du laboratoire Bio-Rad chez des patients sous amoxicilline/acide clavulanique. Or ces patients n étaient pas infectés par Aspergillus. Des réactions croisées avec des polysaccharides et polyfuranoses non-aspergillus ont été signalées lors du test de dosage immuno-enzymatique Aspergillus Platelia du laboratoire Bio-Rad. Par conséquent, les résultats d analyse positifs chez les patients sous amoxicilline/acide clavulanique doivent être interprétés avec prudence et confirmés par d autres méthodes diagnostiques. ACLAV 500 mg/50 mg, poudre pour solution injectable Ce médicament contient 31,5 mg (1,4 mmol) de sodium par flacon. À prendre en compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict. Ce médicament contient 9,8 mg (0,3 mmol) de potassium par flacon. À prendre en compte chez les patients insuffisants rénaux ou les patients suivant un régime hypokaliémiant. ACLAV 1 g/100 mg, poudre pour solution injectable Ce médicament contient 62,9 mg (2,7 mmol) de sodium par flacon. À prendre en compte chez les patients contrôlant leur apport alimentaire en sodium. Ce médicament contient 19,6 mg (0,5 mmol) de potassium par flacon. À prendre en compte chez les patients insuffisants rénaux ou les patients contrôlant leur apport alimentaire en potassium. ACLAV 1 g/200 mg, poudre pour solution injectable Ce médicament contient 62,9 mg (2,7 mmol) de sodium par flacon. À prendre en compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict. Ce médicament contient 39,3 mg (1,0 mmol) de potassium par flacon. À prendre en compte chez les patients insuffisants rénaux ou les patients suivant un régime hypokaliémiant. Décembre 2018

21 ACLAV Formes injectables MENTIONS LEGALES COMPLETES ACLAV 2 g/200 mg, poudre pour solution injectable Ce médicament contient 125,9 mg (5,5 mmol) de sodium par flacon. À prendre en compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict. Ce médicament contient 39,3 mg (1,0 mmol) de potassium par flacon. À prendre en compte chez les patients insuffisants rénaux ou les patients suivant un régime hypokaliémiant. INTERACTIONS AVEC D'AUTRES MEDICAMENTS ET AUTRES FORMES D'INTERACTIONS Anticoagulants oraux Les anticoagulants oraux sont souvent administrés simultanément avec des antibiotiques de la famille des pénicillines et aucune interaction n a été signalée. Toutefois, des cas d augmentation de l INR ont été rapportés chez des patients maintenus sous acénocoumarol ou warfarine pendant l administration d amoxicilline. Si une coadministration est nécessaire, il convient de surveiller avec attention le temps de Quick ou l INR lors de l ajout ou du retrait d amoxicilline. En outre, une adaptation posologique des anticoagulants oraux peut être nécessaire. Méthotrexate Les pénicillines peuvent réduire l excrétion de méthotrexate et augmenter ainsi sa toxicité. Probénécide L utilisation concomitante de probénécide n est pas recommandée. Le probénécide diminue la sécrétion tubulaire rénale de l amoxicilline. L utilisation concomitante de probénécide peut conduire à une augmentation prolongée de la concentration sanguine d amoxicilline, mais pas de l acide clavulanique. Mycophénolate mofétil Chez des patients traités par du mycophénolate mofétil, une diminution d'environ 50 % des concentrations résiduelles du métabolite actif, l acide mycophénolique (MPA), a été rapportée dans les jours qui suivent le début du traitement oral associant amoxicilline et acide clavulanique. Le changement de concentration résiduelle n'implique pas forcément de modification dans l'exposition globale au MPA. Par conséquent, une modification de la dose de mycophénolate mofétil ne devrait normalement pas s avérer nécessaire en l absence de signe clinique de dysfonctionnement du greffon. Toutefois, une étroite surveillance clinique s impose pendant l administration de l association, ainsi que peu de temps après la fin du traitement antibiotique GROSSESSE ET ALLAITEMENT Grossesse Les études de l association amoxcilline/ acide clavulanique, effectuées chez l animal n ont pas montré d effets délétères directs ou indirects sur la gestation et/ou le développement embryonnaire/fœtal et/ou l accouchement et/ou le développement post-natal. Les données limitées sur l utilisation de l association amoxicilline/acide clavulanique chez la femme enceinte n indiquent pas d augmentation du risque de malformations congénitales. Une seule étude menée chez des femmes présentant une rupture prématurée des membranes fœtales avant terme a indiqué que le traitement prophylactique par amoxicilline/acide clavulanique pourrait être associé à une augmentation du risque d entérocolite nécrosante chez les nouveau-nés. L utilisation doit être évitée pendant la grossesse, à moins que le médecin la considère nécessaire. Allaitement Les deux substances sont excrétées dans le lait maternel (les effets de l acide clavulanique sur le nourrisson allaité ne sont pas connus). Par conséquent, une diarrhée et une infection fongique des muqueuses sont possibles chez le nourrisson allaité et pourraient nécessiter l arrêt de l allaitement. L association amoxicilline-acide clavulanique ne peut être utilisée pendant l allaitement qu après évaluation du rapport bénéfice/risque par le médecin traitant. Décembre 2018