Bulletin trimestriel Nouvelles-éclair sur la santé

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1 Le Comité d évaluation des médicaments (CEM) d Express Scripts Canada revoit chaque mois tous les avis de conformité émis par Santé Canada pour les nouveaux médicaments. Le CEM s assure ainsi de leur rôle thérapeutique et vérifie leurs répercussions sur le secteur privé. Les prix indiqués dans le présent document sont approximatifs et sont fournis uniquement à titre d information générale; ils ne sont pas destinés à servir de référence fiable aux fins de traitement des demandes de règlement ni aux fins de remboursement des médicaments. Nous présentons ce bulletin trimestriel à nos clients à titre de service à valeur ajoutée et espérons qu ils le jugeront instructif, pertinent et utile. NOUVEAUX MÉDICAMENTS Veregen (sinécatéchines) Pommade topique % Triton Pharma Inc. 84:28.00 Peau et muqueuses, Divers *La version canadienne de la monographie du produit n est pas disponible; les renseignements sont tirés du communiqué de presse de MediGene et de l information posologique approuvée par la FDA aux États-Unis (pommade à 15 %)* Veregen est indiqué pour le traitement des verrues génitales et périanales externes. Appliquer la pommade (à 15 %) sur toutes les verrues génitales et périanales externes trois fois par jour. Poursuivre le traitement jusqu à la disparition complète des verrues, sans dépasser 16 semaines. Aldara (imiquimod à 5 %); Vyloma (imiquimod à 3,75 %). Veregen (sinécatéchines) est un médicament botanique sous forme de pommade pour l auto-traitement des verrues ano génitales externes. Le principe actif, les kunécatéchines, est un mélange de catéchines et d autres composants du thé vert. On ignore le mode d action exact des catéchines, mais on sait qu elles possèdent des propriétés antioxidantes et qu elles augmentent l activité du système immunitaire. Veregen offre une autre option, en plus des produits à base d imiquimod, pour traiter les verrues ano génitales externes. PAGE 1 Q4 2013

2 comparatifs Coût unitaire Veregen Aldara (5 %) Vyloma (3,75 %) non disponible 372 $ par boîte de 24 sachets de 250 g 307,50 $ par boîte de 28 sachets de 250 mg Coût par traitement non disponible 745 $ 615 $ Renseignements insuffisants. Kadcyla (trastuzumab emtansine) Injection intraveineuse mg/ml Hoffmann-La Roche Limitée 10:00.00 Antinéoplasiques Kadcyla (trastuzumab emtansine), administré en monothérapie, est indiqué dans le traitement du cancer du sein métastatique surexprimant HER2 chez les patients qui ont reçu au préalable un traitement par Herceptin (trastuzumab) et un taxane, séparément ou en association. Les patients doivent soit avoir reçu un traitement antérieur pour un cancer métastatique, soit avoir présenté une récurrence durant le traitement adjuvant ou dans les 6 mois qui suivent l arrêt de ce traitement. La posologie recommandée de Kadcyla est de 3,6 mg/kg par perfusion intraveineuse toutes les 3 semaines (cycle de 21 jours) jusqu à la reprise de la progression de la maladie ou l apparition de manifestations de toxicité inacceptables. Tykerb [lapatinib, en association avec la capécitabine (Xeloda) ou le trastuzumab (Herceptin)]; Perjeta [pertuzumab, en association avec le trastuzumab (Herceptin)]. Kadcyla (trastuzumab emtansine) est un anticorps conjugué ciblant HER2 qui incorpore les effets du trastuzumab et d un inhibiteur des microtubules, le DM1 (un dérivé de la maytansine). Ce conjugué, dont le couplage est assuré par un agent de liaison thioéther stable, le MCC (4-[N-maléimidométhyl] cyclohexane-1-carboxylate), permet une délivrance ciblée dans les cellules qui surexpriment HER2, entraînant ainsi l arrêt du cycle cellulaire et l apoptose. Emtansine désigne le complexe MCC DM1. Il s agit donc essentiellement d une association de trastuzumab et d un agent chimiothérapeutique, et le trastuzumab remplit deux fonctions : l inhibition de la réplication cellulaire, qui induit l apoptose cellulaire, et le ciblage des effets de l agent chimiothérapeutique sur les cellules cancéreuses surexprimant HER2. PAGE 2 Q4 2013

3 Kadcyla offre une nouvelle option plus efficace que le traitement standard, en deuxième intention, contre le cancer du sein métastatique surexprimant HER2. Comparative Pricing Kadcyla Tykerb + capécitabine Tykerb + Perjeta Perjeta + Herceptin Coût mensuel/coût par cycle* $ $ $ $ * Supposant une surface corporelle de 1,71 m2 et un poids corporel de 70 kg. Répercussions moyennes. Les coûts du traitement sont élevés, mais ceux des autres options de traitement sont semblables. Nous recommandons l autorisation préalable pour s assurer que ce médicament est utilisé de façon appropriée. Naglazyme (galsulfase) Injection intraveineuse mg/ml Biomarin Pharmaceutical Inc. 44:00.00 Enzymes *La version canadienne de la monographie du produit n est pas disponible; les renseignements sont tirés de l information posologique approuvée par la FDA aux États-Unis.* Naglazyme (galsulfase) est indiqué chez les patients atteints d une mucopolysaccharidose de type VI (MPS VI; syndrome de Maroteaux- Lamy). Il a été démontré que Naglazyme améliore la capacité de marcher et de monter des escaliers. La posologie recommandée de Naglazyme est de 1 mg par kg de poids corporel; Naglazyme est administré une fois par semaine par perfusion intraveineuse. Il n existe aucun autre traitement pharmacologique. Soins de soutien (y compris l intervention chirurgicale); transplantation de cellules souches hématopoïétiques (greffe de moelle osseuse). Naglazyme contient de la galsulfase, une enzyme humaine purifiée qui est produite à l aide de la technique de recombinaison de l ADN à partir d une lignée cellulaire d ovaire de hamster chinois. La galsulfase (glycosaminoglycane N acétylgalactosamine 4 sulfatase, EC ) est une enzyme lysosomale qui catalyse le clivage de l ester de sulfate présent dans les résidus de N acétylgalactosamine 4-sulfate sur les terminaisons du sulfate de chondroïtine et du sulfate de dermatane des glycosaminoglycanes (GAG). PAGE 3 Q4 2013

4 Les troubles du stockage des mucopolysaccharides sont attribuables à un déficit en enzymes lysosomales spécifiques nécessaires au catabolisme des GAG. La MPS VI se caractérise par une absence ou une réduction marquée de N acétylgalactosamine 4 sulfatase. L activité déficiente de la sulfatase provoque une accumulation de dermatane sulfate, un substrat de GAG, dans l ensemble du corps. Cette accumulation entraîne un dysfonctionnement global des cellules, des tissus et des organes. La prévalence de la MPS VI est estimée à 0,16 cas pour nouveaux-nés. On estime qu un total de personnes sont atteintes de MPS VI dans le monde. Naglazyme permet de fournir une enzyme exogène qui est absorbée par les lysosomes et augmente le catabolisme des GAG. L administration d un traitement enzymatique substitutif par Naglazyme se fait généralement en milieu médical en raison du risque de réaction allergique (pouvant se manifester jusqu à 24 heures après la fin de la perfusion) et du besoin de services spécialisés pour établir l accès intraveineux permettant les perfusions hebdomadaires. Récemment, en présence de symptômes moins graves et en l absence de réactions liées à la perfusion, des patients ont reçu leur traitement à domicile. Bien que cette approche thérapeutique soit plus pratique dans certains cas, il s agit sans contredit d une décision que le patient, ses parents ou tuteurs et son médecin traitant doivent prendre ensemble en tenant compte des risques de réaction allergique et de la possibilité qu un dispositif d accès veineux central (p. ex., Mediport) soit mis en place en permanence. La galsulfase est approuvée pour le traitement de la mucopolysaccharidose de type VI (MPS VI ou syndrome de Maroteaux Lamy). Outre les soins permettant d atténuer certains des symptômes, la galsulfase représente le seul traitement sûr et efficace contre la MPS VI. non disponible. Renseignements insuffisants. Adempas (riociguat) Comprimés ,5 mg mg ,5 mg mg ,5 mg Bayer Inc. 48:48.00 Vasodilatateurs Adempas est indiqué pour le traitement des adultes présentant une hypertension pulmonaire thromboembolique chronique (HPTEC) du groupe 4 selon la classification de l Organisation mondiale de la santé (OMS) qui persiste ou réapparaît après un traitement chirurgical, ou le traitement d une HPTEC inopérable chez les adultes atteints d hypertension pulmonaire en classe fonctionnelle II ou III de l OMS. Selon la réponse du patient, la posologie doit être augmentée de 1 mg à 2,5 mg trois fois par jour, par paliers de 0,5 mg à des intervalles de 6 à 8 heures. PAGE 4 Q4 2013

5 Traitement anticoagulant (héparine non fractionnée et passage à la warfarine, efficacité limitée au stade chronique de la maladie); intervention chirurgicale (p. ex., endartériectomie pulmonaire, seul traitement curatif); médicaments contre l hypertension artérielle pulmonaire (efficacité limitée): Revatio (sildénafil); Adcirca (tadalafil); Tracleer (bosentan); Volibris (ambrisentan); Caripul (époprosténol); Flolan (époprosténol); Remodulin (treprostinil). L hypertension pulmonaire se définit par la présence d une pression artérielle pulmonaire moyenne (PAPm) supérieure à 25 mm Hg au repos, confirmée par cathétérisme cardiaque droit. Cette définition clinique regroupe un ensemble de maladies ayant en commun des symptômes tels que dyspnée, fatigue et diminution de la capacité à l effort. La classification de l hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) comporte 5 groupes. Le groupe 1 comprend les sous-types suivants : l HTAP idiopathique, l HTAP héréditaire (ou familiale) et l HTAP associée à d autres maladies (p. ex., une connectivite, une infection par le virus de l immunodéficience humaine, une hypertension portale ou une cardiopathie congénitale). Groupe 2 : hypertension pulmonaire associée à une cardiopathie gauche, ce qui comprend les cardiopathies auriculaires et ventriculaires gauches et les valvulopathies gauches. Groupe 3 : hypertension pulmonaire associée à des troubles de l appareil respiratoire ou à une hypoxémie, ce qui comprend la maladie pulmonaire obstructive chronique, les pneumopathies interstitielles et les syndromes d apnée du sommeil. Groupe 4 : hypertension pulmonaire due à une maladie thromboembolique chronique, ce qui comprend l HPTEC. Groupe 5 : divers. Les cas d HPTEC sont rares. Le nombre de patients atteints d HPTEC de 1999 à 2007 a été estimé à 63 par million de patients de moins de 65 ans et à par million de patients de 65 ans et plus. L HPTEC se caractérise par une augmentation de la PAPm associée à une résistance vasculaire pulmonaire (RVP) pouvant entraîner une défaillance ventriculaire droite d aggravation progressive et, éventuellement, un décès prématuré. Compte tenu de la physiopathologie de l HPTEC, on s attendait à ce que l activité pharmacologique du riociguat procure des bienfaits cliniques en présence de cette maladie. Au Canada, le riociguat est destiné au traitement des patients du groupe 4 (atteints d HPTEC). Le riociguat est un stimulateur de la guanylate cyclase soluble (GCs), enzyme de l appareil cardiorespiratoire et récepteur du monoxyde d azote (NO). Quand le NO se lie à la GCs, l enzyme catalyse la synthèse de la GMPc, une molécule de signalisation. La GMPc intracellulaire joue un rôle important dans la régulation des processus qui influent sur le tonus, la prolifération, la fibrose et l inflammation vasculaires. L hypertension pulmonaire est associée à un dysfonctionnement endothélial, à une altération de la synthèse du NO et à une stimulation insuffisante de la voie du NO-GCs-GMPc. On pense que le riociguat possède un double mode d action. Il sensibilise la GCs au NO endogène en stabilisant la liaison du NO à la GCs. Le riociguat stimule aussi directement la GCs par l entremise d un autre site de liaison, indépendamment du NO. Adempas (riociguat) offre une option de traitement chez les patients dont l HPTEC est inopérable ou dont l hypertension pulmonaire persiste après une intervention chirurgicale. Aucun autre traitement médical ne s est révélé salutaire chez ces patients. comparatifs Adempas Coût unitaire 45 $ par comprimé (prix fixe) Coût annuel $ Répercussions moyennes. Nous recommandons l autorisation préalable pour s assurer que ce médicament est utilisé de façon appropriée. PAGE 5 Q4 2013

6 Signifor (pasiréotide) Injection sous-cutanée ,3 mg/ml ,6 mg/ml ,9 mg/ml Novartis Pharma Canada Inc. 92:92.00 Autres agents thérapeutiques Signifor (pasiréotide) est indiqué pour le traitement des adultes atteints de la maladie de Cushing chez qui la chirurgie n est pas envisageable ou s est soldée par un échec, tant et aussi longtemps qu il procure des bienfaits cliniques (normalisation du cortisol libre urinaire ou diminution de plus de 50 % du cortisol libre urinaire). La posologie recommandée de Signifor est de 0,3 à 0,9 mg par injection sous-cutanée, deux fois par jour. Aucun autre médicament n a été approuvé; cependant, le kétoconazole et Dostinex (cabergoline) sont utilisés de façon non conforme aux indications dans le traitement de cette maladie. La pasiréotide est un analogue de la somatostatine de deuxième génération. Son profil de liaison aux récepteurs de la somatostatine est plus étendu que celui des autres analogues de la somatostatine déjà offerts, qui ne sont pas efficaces contre la maladie de Cushing. La maladie de Cushing est une maladie débilitante très rare pouvant mettre la vie du patient en danger. Elle est causée par un adénome hypophysaire sécrétant de l ACTH (hormone adrénocorticotrope) dont les importantes manifestations pathologiques, associées à une hypercortisolémie chronique, ont une incidence profonde sur la santé et la qualité de vie des patients. À l heure actuelle, le traitement de première intention est la résection transphénoïdale de l adénome. Les options de traitement sont très limitées chez les patients atteints d une maladie de Cushing persistante ou récurrente après le traitement chirurgical ou chez qui la chirurgie ne peut être envisagée. Les résultats d efficacité issus des essais cliniques pivots démontrent que le traitement par la pasiréotide procure des bienfaits importants aux patients atteints de la maladie de Cushing sur les plans suivants : inhibition des marqueurs biochimiques de la maladie de Cushing, amélioration des signes cliniques et symptômes physiques associés à l hypercortisolémie, et amélioration de la qualité de vie liée à la santé. Le traitement par la pasiréotide provoque une baisse rapide et soutenue des taux de cortisol libre urinaire. La pasiréotide est indiquée pour le traitement des adultes atteints de la maladie de Cushing chez qui la chirurgie de l hypophyse n est pas une option ou n a pas eu d effet curatif; il s agit donc d un traitement de deuxième intention. comparatifs non disponible. Renseignements insuffisants. PAGE 6 Q4 2013

7 Jublia (éfinaconazole) Solution topique % Valeant Canada LP Valeant Canada SEC 84:04.08 Antifongiques topiques *La version canadienne de la monographie du produit n est pas disponible; les renseignements sont tirés du Sommaire des motifs de décision (SMD) de Santé Canada et des essais de phase III [J Am Acad Dermatol 2013 Apr;68(4):600].* Jublia est indiqué pour le traitement topique l onychomycose (tinea unguium) légère à modérée des ongles d orteil ne touchant pas la lunule, due au Trichophyton rubrum et au Trichophyton mentagrophytes chez les patients adultes immunocompétents. La solution doit être appliquée une fois par jour sur les ongles d orteil à traiter. Vernis à ongles Penlac à 8 % (ciclopirox)*; Antifongiques oraux : Lamisil (terbinafine)*, Sporanox (itraconazole). *produits génériques offerts L éfinaconazole (également appelé KP-103) est un nouvel antifongique triazolé qui inhibe l enzyme lanostérol 14α-déméthylase et bloque la biosynthèse de l ergostérol de la membrane fongique. Ce mode d action s apparente à celui d autres antifongiques azolés. L éfinaconazole est actif in vitro contre les espèces de dermatophytes Trichophyton, Microsporum et Epidermophyton responsables de l onychomycose (tinea unguium), de la teigne du corps (tinea corporis), du pied d athlète (tinea pedis) et de la teigne du cuir chevelu (tinea capitis). Il est également efficace contre C. albicans et d autres espèces Candida responsables des candidoses de la peau et des ongles et contre les espèces Malassezia responsables du pityriasis versicolor (tinea versicolor). Jublia est un nouveau traitement topique de l onychomycose qui a permis d obtenir une guérison complète et une guérison mycologique chez des patients participant à des essais cliniques. Coût unitaire Jublia non disponible Apo-Ciclopirox 7,75 $ par gramme 46,50 $ par flacon de 6 grammes Renseignements insuffisants. PAGE 7 Q4 2013

8 Renseignements insuffisants. PAGE 8 Q Istodax (romidepsine) Injection intraveineuse mg par flacon Celgene Inc. 10:00.00 Antinéoplasiques *La version canadienne de la monographie du produit n est pas disponible; les renseignements sont tirés de l information posologique approuvée par la FDA aux États-Unis et du Sommaire des motifs de décision (SMD) de Santé Canada.* Istodax (romidepsine pour injection), un agent antinéoplasique, est indiqué pour le traitement des patients atteints d un lymphome T périphérique (LTP) en rechute ou réfractaire qui ne sont pas candidats à la greffe et qui ont reçu au moins un traitement systémique. La posologie recommandée de romidepsine est de 14 mg/m2 administrés par voie intraveineuse sur une période de 4 heures aux jours 1, 8 et 15 d un cycle de 28 jours. Le cycle de traitement est à répéter tous les 28 jours pourvu qu il continue de procurer des bienfaits au patient et d être bien toléré. Aucune. Istodax (romidepsine) est un inhibiteur de l histone désacétylase. Les inhibiteurs de l histone désacétylase catalysent l élimination des groupes acétyle des résidus de lysine acétylatée dans les histones, ce qui entraîne une modulation de l expression génétique. Ces inhibiteurs désacétylent aussi d autres protéines que les histones, comme les facteurs de transcription. In vitro, la romidepsine cause une accumulation d histones acétylées et induit l arrêt du cycle cellulaire ainsi que l apoptose de certaines lignées de cellules cancéreuses avec des concentrations inhibitrices 50 % (CI50) de l ordre du nanomolaire. Le mécanisme de l effet antinéoplasique de la romidepsine observé dans les études cliniques et non cliniques n a pas été entièrement caractérisé. Le lymphome T périphérique (LTP) englobe un ensemble hétérogène d affections rares dues à la prolifération clonale de lymphocytes postthymiques matures. Le LTP est une forme agressive de lymphome non-hodgkinien qui met la vie du patient en danger. Le pronostic à long terme est extrêmement défavorable, le taux de survie après 5 ans étant d environ 32 % chez les patients atteints des deux sous-types les plus courants de cette maladie. Le pronostic est particulièrement sombre en cas de rechute après un traitement de première ligne : on obtient rarement une réponse complète avec la thérapie de sauvetage, et s il y a rémission, elle est généralement de courte durée. Il n y a pas de consensus quant au traitement standard du LTP à l heure actuelle. La chimiothérapie à base d anthracyclines, par exemple le protocole CHOP (cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine, prednisone), est couramment utilisée mais on n a jamais établi de façon prospective que c était le traitement de prédilection, ni même que ce traitement était efficace, chez les patients atteints d un LTP. La chimiothérapie à doses élevées et la transplantation de cellules souches autologues sont employées comme thérapies de sauvetage, mais les chances de réussite sont minimes. Istodax est utilisé en deuxième intention ou subséquemment chez les patients atteints d un LTP réfractaire ou en rechute. non disponible.

9 Giotrif (dimaléate d afatinib) Comprimés mg mg mg Boehringer Ingelheim Canada Ltée 10:00.00 Antinéoplasiques Giotrif (afatinib) est indiqué comme monothérapie chez les patients présentant un adénocarcinome du poumon métastatique (y compris un épanchement pleural diagnostiqué à la cytologie) porteurs de mutation(s) activatrice(s) du récepteur du facteur de croissance épidermique (R-EGF), d une délétion de l exon 19 (DEL 19) et d une mutation ponctuelle L858R de l exon 21, détectées au moyen d un test validé, et n ayant jamais reçu d inhibiteur de la tyrosine-kinase du R-EGF. La dose initiale recommandée de Giotrif est de 40 mg une fois par jour, par voie orale. Des réductions de la dose ou des interruptions du traitement peuvent permettre de remédier aux effets indésirables symptomatiques. Le traitement par Giotrif doit être poursuivi jusqu à la reprise de la progression de la maladie ou l apparition de signes d intolérance au médicament. Tarceva (erlotinib). L afatinib se lie de manière covalente aux domaines kinase du R-EGF (ErbB1), de HER2 (ErbB2) et de HER4 (ErbB4) et inhibe irréversiblement l autophosphorylation de la tyrosine-kinase, ce qui entraîne une régulation à la baisse de la signalisation par les membres de la famille ErbB. L afatinib cible les mêmes mutations du R-EGF que l erlotinib. La place de l afatinib dans le traitement est semblable à celle de l erlotinib. Cependant, des données indiquent que Giotrif pourrait être efficace après l échec d un autre inhibiteur du R-EGF comme l erlotinib. Coût unitaire Giotrif 20 mg : 85 $ 30 mg : 85 $ 40 mg : 85 $ Tarceva 150 mg : 85 $ 100 mg : 56 $ 25 mg : 21 $ Coût mensuel $ $ Répercussions mineures Transfert de coûts de Tarceva. Stratégies de gestion semblables à celles utiliées pour Tarceva. PAGE 9 Q4 2013

10 Opsumit (macitentan) Comprimés mg Actelion Pharmaceutiques 24:12.92 Divers vasodilatateurs Opsumit (macitentan) est indiqué pour le traitement à long terme de l hypertension artérielle pulmonaire (HTAP, groupe 1 selon la classification de l OMS) afin de réduire la morbidité chez les patients atteints d HTAP en classe fonctionnelle II ou III de l OMS qui est idiopathique, héréditaire ou encore associée à une connectivite ou à une cardiopathie congénitale. Opsumit s est révélé efficace en monothérapie ainsi qu en association avec des inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5. La dose recommandée d Opsumit est de 10 mg une fois par jour. Tracleer (bosentan); Volibris (ambrisentan). L hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) est une maladie évolutive rare caractérisée par un remodelage des petites artères pulmonaires qui entraîne une augmentation de la résistance vasculaire pulmonaire, une insuffisance ventriculaire droite et, éventuellement, la mort. L endothéline-1 et ses récepteurs (ETA et ETB) jouent un rôle dans la médiation de plusieurs effets délétères tels la vasoconstriction, la fibrose, la prolifération, l hypertrophie et l inflammation. En présence d une maladie comme l HTAP, le système de l endothéline est localement régulé à la hausse et contribue à l hypertrophie vasculaire et aux lésions organiques. Actif par voie orale, le macitentan est un antagoniste des récepteurs ETA et ETB qui empêche l endothéline-1 de se lier à ses récepteurs. Le macitentan possède une forte affinité pour les récepteurs de l endothéline au niveau des cellules musculaires lisses des artères pulmonaires humaines, et il occupe ces récepteurs de façon soutenue. Ses propriétés physico-chimiques favorisent sa pénétration dans le tissu pulmonaire. Comparativement aux autres médicaments de la même classe thérapeutique, le macitentan semble être supérieur au bosentan sur le plan de l innocuité hépatique et être moins susceptible d entraîner un œdème ou une rétention aqueuse que l ambrisentan. Des données indiquent qu Opsumit, un nouvel antagoniste des récepteurs de l endothéline, retarde la progression de la maladie, notamment le décès, l utilisation de prostanoïdes ou l aggravation de l état clinique, ce qui n a pas été démontré avec les autres agents de la même classe. Coût unitaire 135 $ Opsumit Mylan-Bosentan Volibris 62,5 mg : 32 $ 125 mg : 32 $ 5 mg : 129 $ 10 mg : 133 $ Coût annuel $ $ $ à $ Répercussions moyennes. Nous recommandons l autorisation préalable pour s assurer que ce médicament est utilisé de façon appropriée. PAGE 10 Q4 2013

11 Eylea (aflibercept) Injection intravitréenne mg/ml Bayer Inc. 52:92.00 Autres médicaments O.R.L.O Eylea (aflibercept, solution pour injection intravitréenne) est indiqué pour le traitement de la forme néovasculaire (humide) de la dégénérescence maculaire liée à l âge (DMLA). La dose recommandée d Eylea est de 2 mg (0,05 μl ou 50 microlitres) administrés par injection intravitréenne toutes les 4 semaines (mensuellement) pendant les 3 premiers mois, puis tous les deux mois par la suite. Macugen (pegaptanib); Lucentis (ranibizumab). Eylea (aflibercept, qu on appelle aussi «piège à VEGF ) est un inhibiteur du facteur de croissance de l endothélium vasculaire (VEGF). Il s agit d une protéine recombinante créée en fusionnant le 2e domaine immunoglobuline du VEGFR-1 humain avec le 3e domaine immunoglobuline du VEGFR-2 humain, puis avec la région constante de l immunoglobuline G1 humaine. L aflibercept inhibe l activité biologique du VEGF-A en se liant à ce facteur de croissance, ce qui l empêche d interagir avec ses récepteurs. Le VEGF-A entre en jeu dans de nombreuses formes d angiogenèse, tant physiologiques que pathologiques. Le rôle du VEGF-A dans la néovascularisation pathologique ou la perméabilité vasculaire anormale et excessive observées en présence de plusieurs maladies de l œil est maintenant bien établi. Certaines différences entre l aflibercept et les autres inhibiteurs du VEGF portent à croire que l intervalle entre les injections intravitréennes pourrait être prolongé à deux ou trois mois, ce qui réduirait le nombre d injections requises par année comparativement aux traitements actuels. Ce médicament, qui est administré moins fréquemment, est potentiellement moins cher que les autres inhibiteurs du VEGF pour le traitement de la DMLA humide. Eylea Lucentis Coût unitaire $ par flacon $ par flacon de 0,23 ml Coût annuel $* $ * Après la mise en route du traitement. Répercussion mineures Transfert de coûts. PAGE 11 Q4 2013

12 Tivicay (dolutégravir sodique) Comprimés mg ViiV Soins de santé ULC 08: Antirétroviraux Tivicay est indiqué en association avec d autres agents antirétroviraux pour le traitement de l infection par le virus de l immunodéficience humaine (VIH) chez les adultes et les enfants âgés de 12 ans et plus et pesant au moins 40 kg. Patients n ayant jamais été traités, et patients déjà traités mais n ayant jamais reçu d inhibiteur de l intégrase : 50 mg une fois par jour Patients déjà traités mais présentant une résistance aux inhibiteurs de l intégrase : 50 mg deux fois par jour Isentress (raltégravir); Vitekta (elvitégravir; n est pas encore sur le marché). Le dolutégravir inhibe l intégrase du VIH en se liant au site actif de l intégrase et en bloquant l étape du transfert de brin de l intégration de l acide désoxyribonucléique (ADN) rétroviral, essentielle au cycle de réplication du VIH. Le dolutégravir est le troisième inhibiteur de transfert de brin de l intégrase à faire son entrée sur le marché, après le raltégravir (Isentress) et l elvitégravir (Vitekta et Stribild, un produit d association contenant aussi du cobicistat, de l emtricitabine et du ténofovir). L efficacité du dolutégravir, à des doses de 50 mg une fois par jour, a été robuste tant chez les adultes n ayant jamais été traités que chez ceux ayant déjà été traités mais n ayant jamais reçu d inhibiteur de l intégrase. L efficacité du dolutégravir, à des doses de 50 mg deux fois par jour, a été substantielle après l échec d un traitement par un inhibiteur de l intégrase chez des sujets à un stade avancé de la maladie ayant déjà été exposés à plusieurs antirétroviraux. Dolutegravir was shown to be efficacious for the treatment of HIV infection in a broad population including treatment-naïve and treatmentexperienced patients ages 12 years and older, including those who have experienced failure on a prior INI regimen. Tivicay Coût unitaire 20 $ Isentress 400 mg : 14 $ 100 mg : 4 $ 25 mg : 1 $ Coût annuel* $ à $ $ * Adultes et adolescents de 12 ans et plus. Répercussions mineures Transfert de coûts d autres agents dont le prix est comparable. Gestion semblable à celle des autres médicaments contre le VIH. PAGE 12 Q4 2013

13 Galexos (siméprévir) Capsules mg Janssen Inc. 08:18.40 Inhibiteurs de la protéase du VHC Galexos (siméprévir) est indiqué pour le traitement de l hépatite C chronique de génotype 1, en association avec le peginterféron alfa et la ribavirine chez les adultes atteints de maladie hépatique compensée, y compris la cirrhose, n ayant jamais reçu un traitement ou ayant connu un échec thérapeutique dans le cadre d un traitement antérieur par un interféron (pégylé ou non) avec de la ribavirine. La posologie recommandée de Galexos est de une capsule de 150 mg une fois par jour, par voie orale, avec de la nourriture. Galexos doit être administré en association avec le peginterféron alfa et la ribavirine (pegifn-alfa et RBV) pendant une période initiale de 12 semaines. Douze semaines de traitement supplémentaires en association avec le pegifn-alfa et la RBV (total de 24 semaines) sont de rigueur chez tous les patients n ayant jamais reçu de traitement ou ayant connu une rechute. Tous les patients n ayant pas répondu à un traitement antérieur devraient recevoir 36 semaines de traitement supplémentaires (total de 48 semaines) en association avec le pegifn-alfa et la RBV. Victrelis (bocéprévir); Incivek (télaprévir). Le siméprévir est un inhibiteur de la protéase NS3/4A du virus de l hépatite C (VHC) qui n appartient pas à la même classe que le télaprévir et le bocéprévir, car sa structure et son mode de liaison à l enzyme cible sont différents (macrocycle à 14 membres pour le siméprévir; dérivés alphacétoamide pour le télaprévir et le bocéprévir). En raison de ses propriétés pharmacocinétiques particulières, ce médicament peut être administré une seule fois par jour, ce qui réduit le nombre de comprimés que le patient doit prendre quotidiennement. Le siméprévir ne semble pas exacerber les effets indésirables associés à la pegifn-alfa et la RBV. L augmentation du taux de bilirubine et les réactions cutanées telles les éruptions cutanées, la photosensibilité et le prurit semblent être les effets indésirables les plus fréquents. Galexos vient s ajouter aux inhibiteurs de la protéase du VHC déjà offerts : il offre une option efficace chez des types de patients variés (n ayant jamais reçu de traitement, ayant connu une rechute ou n ayant pas répondu à un traitement antérieur), présente un profil d innocuité favorable et propose un schéma posologique plus simple et plus court comparativement aux agents existants. Coût par traitement* $ $ à $ $ * Ne comprend pas le coût de l interféron et de la ribavirine. Galexos Victrelis Incivek Coût unitaire 460 $ 13 $ 73 $ Répercussions mineures Transfert de coûts d autres options de traitement dont le prix est comparable. Gestion semblable à celle des autres antiviraux à action directe contre le VHC. PAGE 13 Q4 2013

14 Aubagio (tériflunomide) Comprimés mg Genzyme Canada, une division de Sanofi-Aventis Canada Inc. 92:20.00 Modificateurs de la réponse biologique Aubagio (tériflunomide) est indiqué en monothérapie pour le traitement des patients qui souffrent de sclérose en plaques récurrente/ rémittente (SEP-RR) pour réduire la fréquence des poussées cliniques et retarder l aggravation de l invalidité physique. La posologie recommandée d Aubagio est de 14 mg une fois par jour, par voie orale. Tecfidera (fumarate de diméthyle); Gilenya (fingolimod). La sclérose en plaques (SP) est une maladie neurodégénérative chronique et évolutive. Ce trouble auto-immun débilitant se caractérise par une démyélinisation multifocale au niveau du cerveau, des nerfs optiques et de la moelle épinière, processus qui entraîne une détérioration neurologique et une invalidité grave. La SP est l une des maladies neurologiques les plus courantes chez les jeunes adultes. C est aussi la première cause d invalidité non attribuable à un traumatisme chez les jeunes adultes et les adultes d âge moyen. Elle s installe habituellement pendant la 2e ou 3e décennie de la vie. En 2008, l incidence mondiale de la SP était estimée à 2,5 personnes sur et la prévalence mondiale à 30 personnes sur , les femmes étant deux fois plus susceptibles de développer cette maladie que les hommes. Selon les estimations, l Europe est la région du monde où la prévalence médiane de la SP est la plus élevée (80 personnes sur ); viennent ensuite la Méditerranée orientale (14,9 sur ), l Amérique (8,3 sur ), le Pacifique occidental (5 sur ), l Asie du Sud Ouest (2,8 sur ) et l Afrique (0,3 sur ). Le tériflunomide est le principal métabolite actif du léflunomide (Arava), qui est commercialisé comme médicament modificateur de l évolution de la maladie pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde aux États-Unis depuis septembre 1998 et en Europe depuis 1999, ainsi que pour le traitement des adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde active au Canada depuis avril Le tériflunomide est un agent immunomodulateur doté de propriétés anti-inflammatoires, qui inhibe de manière sélective et réversible l enzyme mitochondriale dihydro-orotate déshydrogénase (DHO-DH) requise pour la synthèse de novo de la pyrimidine. Par conséquent, le tériflunomide réduit la prolifération des cellules en division qui ont besoin de la synthèse de novo de la pyrimidine pour se multiplier. Le mécanisme précis par lequel le tériflunomide exerce son effet thérapeutique en présence de SP n a pas été entièrement élucidé, mais il est médié par la réduction du nombre de lymphocytes. Le tériflunomide est le troisième médicament modificateur de l évolution de la SP offert en comprimés oraux, après Gilenya (fingolimod) et Tecfidera (fumarate de diméthyle). Des études sont en cours afin d évaluer la possibilité d utiliser le tériflunomide en appoint à d autres médicaments modificateurs de l évolution de la SP (p. ex., l interféron-bêta et l acétate de glatiramer). PAGE 14 Q4 2013

15 Aubagio est un médicament modificateur de l évolution de la SP administré par voie orale pouvant servir d alternative aux médicaments injectables utilisés en première intention (p. ex., Rebif et Copaxone). Il n y a pas, à l heure actuelle, de données comparatives portant sur les autres traitements oraux. Cependant, un essai a démontré qu Aubagio à des doses de 14 mg avait une efficacité semblable à celle de l interféron bêta-1a au chapitre du taux de rechute annualisé. Aubagio Tecfidera Gilenya Copaxone Rebif Coût unitaire 56 $ 17 $ 90 $ 47 $ Seringue préremplie 22 µg : 136 $ 44 µg : 165 $ Cartouche multidose 66 µg: 408 $ 132 µg : 496 $ Coût par traitement $ $ $ $ $ à $ Répercussions moyennes. Nous recommandons l autorisation préalable pour s assurer que ce médicament est utilisé de façon appropriée. PAGE 15 Q4 2013

16 GÉNÉRIQUES DE PREMIÈRE GÉNÉRATION Génériques de première génération (avis de conformité datés du 29 août au 26 novembre 2013) Dénomination commune Médicament de référence (marque) Rang selon le coût des ingrédients en 2012 Fabricant Voie d administration Indications approuvées moxifloxacine Vigamox 338 Sandoz Canada Inc. Ophtalmique Conjonctivite bactérienne travoprost Travatan 348 Sandoz Canada Inc. Ophtalmique travoprost/timolol DuoTrav 441 Sandoz Canada Inc. Ophtalmique tacrolimus Prograf 110 Sandoz Canada Inc. Orale Glaucome à angle ouvert ou hypertension oculaire Glaucome à angle ouvert ou hypertension oculaire Prophylaxie ou traitement du rejet d organe en cas de transplantation d un organe plein; polyarthrite rhumatoïde PAGE 16 Q4 2013

17 ÉLARGISSEMENTS DE GAMMES DE PRODUITS Élargissements de gammes de produits (avis de conformité datés du 29 août au 26 novembre 2013) Marque Nom chimique Fabricant Présentation Type d élargissement Particularités/Commentaires Simponi golimumab Janssen Inc. Injection souscutanée Nouvelle concentration et nouvelle indication Nouvellement indiqué pour le traitement de la colite ulcéreuse; seringue préremplie de 100 mg; auto-injecteur SmartJect de 100 mg/ml Trelstar pamoate de triptoréline Laboratoires Paladin Inc. Injection intramusculaire Nouvelle concentration Flacons de 22,5 mg pour administration une fois tous les 6 mois Drymira ciclésonide Takeda Canada Inc. Vaporisation nasale en aérosol-doseur Nouvelle présentation et changement de nom Vaporisation nasale en aérosol-doseur sans CFC; nouveau nom d Omnaris HFA Latuda lurasidone Sunovion Pharmaceuticals Canada Inc. Comprimés Nouvelle concentration Comprimés de 60 mg Botox onabotulinumtoxina Allergan Inc. Injection intramusculaire Nouvelle indication Vessie hyperactive Premarin œstrogènes conjugués Pfizer Canada Inc. Comprimés à libération prolongée Nouvelle présentation Nouvelle présentation sous forme de comprimés à libération prolongée Actemra tocilizumab Hoffmann-La Roche Limitée Injection intraveineuse Nouvelle indication Arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire Prezista éthanolate de darunavir Janssen Inc. Suspension orale Nouvelle présentation Suspension orale facilitant l administration chez les enfants et autres patients incapables d avaler des comprimés Humira adalimumab AbbVie Corporation Injection sous-cutanée Nouvelle indication Colite ulcéreuse Auteurs : Aaron Aoki, détenteur du permis d exercice de l Ordre professionnel des pharmaciens, B. Sc. (pharm.), M.B.A., EAD Moe Abdallah, B. Sc., B. Sc. (pharm.) Priscilla Po, Pharm. D., détentrice du permis d exercice de l Ordre professionnel des pharmaciens PAGE 17 Q4 2013