Définir les effets des polyphénols sur la santé. Augustin SCALBERT

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Jeanne Lachance
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1 Définir les effets des polyphénols sur la santé Augustin SCALBERT

2 Différents critères pour déterminer des recommandations nutritionnelles Satisfaire les besoins élémentaires de l organisme Eau, énergie, matières premières Une alimentation équilibrée pour prévenir les maladies Un nombre très important de nutriments dans les aliments Macronutriments Micronutriments Vitamines Minéraux Phytomicronutriments Définir des recommandations nutritionnelles pour les différents nutriments

les maladies Un nombre très important de nutriments dans les aliments Macronutriments Micronutriments

3 Apports nutritionnels conseillés (ANC) Besoins nutritionnels individuels (nombre de personnes) Besoin nutritionnel moyen Carence Déficience ANC Apports (unités / jour) Satisfaire les besoins de la majorité de la population L'excès autant que le défaut d'apport sont considérés néfastes

Déficience ANC Apports (unités / jour) Satisfaire les besoins de la

4 Acte 1 Connaître la physiologie et physiopathologie de notre organisme

5 Stress oxydant et vieillissement ROS & RNS Lipids Proteins Nucleic acids Ageing Diseases

6 Stress oxydant et maladies cardio-vasculaires Infarctus du myocarde Plaque d athérome Antioxidants Lésion LDL LDL oxydé Cellule spumeuse Strie graisseuse Macrophage Artère intacte

7 Acte 2 Connaître la composition des aliments

8 Les aliments sont riches en polyphénols antioxydants L LH O HO O HO O O O Colorés Astringents Amers

9 Des effets suggérés par les épidémiologistes (Renaud & de Lorgeril, 1992) (St Leger et al., 1979) Matière grasse et paradoxe français Le vin pour expliquer ce paradoxe

10 Acte 3 Evaluer les effets des polyphénols sur l organisme

11 Polyphenols prevent LDL oxidation Volunteers (n = 17) Wine (one glass per meal) (Fuhrman et al., 1995) No effects Sharpe et al., 1995 de Rijke et al., 1996 Carbonneau et al., 1997 van het Hof et al., 1997 McAnlis et al., 1998 Princen et al., 1998 van het Hof et al., 1999 Abu-Amsha Caccetta et al., 2000

, 1996 Carbonneau et al., 1997 van het Hof et al., 1997 McAnlis et al.

12 Polyphénols et marqueurs du stress oxydant 21 volontaires Capacité antioxydante du plasma 300 ml Thé vert Thé noir Eau (Leenen et al., 2000) Mais pas de lien établi entre ce marqueur et l état de santé

13 Acte 4 Remise en cause des hypothèses

14 Polyphénols et santé Pas les bons polyphénols testés? Pas les bonnes doses testées? Pas les bonnes hypothèses? Antioxydants??? Pas les bons marqueurs mesurés?

15 Pas les bons polyphénols? HO O ApoE KO mice (n = 20) +/- Polyphenols ( mg/kg diet) 2, 6 and 14 weeks Atherosclerotic lesions in aortic root Gene expression in aorta and liver Atherosclerotic lesions p<0,05 Control Catechin 6 wks

16 Pas les bonnes doses? C57BL/6NIA mice High-calorie diet (60 % fat) Resveratrol 0.04 % HO HO => 100 Litres vin!!! Baur JA et al., 2006, Nature Reveratrol increases life span of mice fed a high-fat diet

17 Pas les bonnes doses? Plasma conc.( µmol / L ) Single dose of 50 mg aglycone equivalent Time (hr) Genistein (9) Daidzein (9) Querc Gluc. (7) Rutin (6) Naringin (6) Hesperidin (5) Catechins (12) EGCg (11) Anthocyanins (6) (x) = Number of studies Manach et al. (2004) AJCN Concentrations plasmatiques le plus souvent inférieures à 1 µm

18 Pas les bonnes doses? (Ludwig et al., 2004) (Choi et al., 2004) (Hernandez-Montes et al., 2006) (Reiterer et al., 2004) (Fuchs et al., 2005) (Kim et al., 2005) (Chao et al., 2005) (Mnjoyan et al., 2003) (Pal et al., 2003) (Gouedard et al., 2004) (Martinez-Florez et al., 2005) (Mullen et al., 2004) (Sarkar et al., 2004) (Richard et al., 2005) (Kim et al., 2005) (Moreno et al., 2003) (Mackenzie et al., 2003) (Yang et al., 1998) (Biswas et al., 2005) (Abate et al., 2005) (Kim et al., 2004) Active polyphenol concentrations (µm) 0, Endothelial cells Aortic smooth muscle cells Hepatocytes Immune cells Lung epithelial cells Fibroblasts β-cells None of these studies carried out at nutritional concentrations

19 Pas les bonnes hypothèses? ApoE KO mice (n = 20) +/- Polyphenols ( mg/kg diet) 2, 6 and 14 weeks Atherosclerotic lesions in aortic root Gene expression in aorta and liver Pangenomic arrays (24,000 oligonucleotides)

20 Value Color Key NS S S S S S S S S NS NS NS NS NS NS NS Pas les bonnes hypothèses? Control Catechin 6 wks HO O - + About 270 genes down-regulated About 490 genes differentially expressed in the aorta About 220 genes up-regulated Un grand nombre de gènes pour gagner en finesse d analyse Nouveaux mécanismes d action?

Control Catechin 6 wks HO O - + About 270 genes down-regulated About 490 genes

21 Catechin and atherosclerosis Cellular functions affected Main electron transporters downregulated in aorta

22 No fruits No vegetables Pas les bons marqueurs? Soy + cruciferous + citrus Métabolomique Bergaptol Daidzein glucuronide Hippuric acid Sulforaphane

23 Vers une image cohérente des effets des polyphénols sur la santé Développement d outils adaptés à l étude d effets de faible amplitude Prendre en compte la diversité des effets biologiques Toxicité? Valider les effets Développer les études sur populations Comprehension des mécanismes d action Valoriser les effets validés Quercetin (mg/100 g) White Yellow Red 0 75 cultivars

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