Essais cliniques : LAM

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1 Essais cliniques : LAM Investigateur : Dr Edouard RANDRIAMALALA Oncologie Hématologique CHU de Poitiers - Tél : Fax : Mail : e.randriamalala@chu-poitiers.fr LAM 2006 IR Sommaire des protocoles Etude multicentrique de phase III randomisée ouverte testant l efficacité du gemtuzumab ozogamycin (MYLOTARG ) en association avec la chimiothérapie intensive chez les patients de 18 à 60 ans atteints de leucémie aiguë myéloblastique (LAM) avec cytogénétique intermédiaire. Page 2 APL 2006 Etude randomisée comparent le rôle du trioxyde d arcenic et/ ou de l ATRA dans la consolidation les leucémie promyélocytaire (APL) de novo 4 LAM CBF 2006 Etude de phase 3 comparant une chimiothérapie d induction séquentielle systématique à une chimiothérapie d induction séquentielle conditionnelle chez des patients atteints d une Leucémie Aiguë Myéloïde du groupe CBF. 5 1

2 ANNUAIRE REGIONAL DES ESSAIS CLINIQUES DANS LE DOMAINE DE LA CANCEROLOGIE EN POITOU-CHARENTES MAJ : Janvier 2008 Pathologie : Titre du protocole : Ouvert aux inclusions : Phase : Randomisé : Pharmacocinétique : Promoteur : Investigateur : Objectif principal : Critères d inclusion : Leucémie aiguë myéloïde LAM 2006 IR Etude multicentrique de phase III randomisée ouverte testant l efficacité du gemtuzumab ozogamycin (MYLOTARG ) en association avec la chimiothérapie intensive chez les patients de 18 à 60 ans atteints de leucémie aiguë myéloblastique (LAM) avec cytogénétique intermédiaire. Dans les semaines à venir III Non Centre Hospitalier Régional et Universitaire de Nantes Dr RANDRIAMALALA - CHU de la Milétrie Service d Oncologie Hématologique et de Thérapie Cellulaire Tél : Fax : Démontrer la supériorité de l addition de gemtuzumab ozogamycin (Mylotarg ) à la chimiothérapie d induction et de consolidation vs chimiothérapie seule en terme de survie sans évènement (event free survival : EFS) pour les patients âgés de 18 à 60 ans présentant une LAM avec cytogénétique intermédiaire non éligibles pour une allogreffe standard. Malades âgés de 18 à 60 ans inclus ayant plus de 20 % de cellules blastiques dans la moelle et dont la cytogénétique correspond au groupe intermédiaire comme précédemment décrit. dont l expression de l antigène CD33 sur les blastes est définie comme dans l annexe X ayant un chiffre de Leucocyte<100G/L. pouvant recevoir indifféremment l'un ou l'autre des traitements proposés à l'étude : chimiothérapie d'induction associée ou non au Mylotarg. traitement d attente «mini-consolidation» deux cures de consolidations intensives dont la première avec du Mylotarg suivie de recueil de cellules souches hématopoïétiques pour les patients non éligibles pour une allogreffe standard, allogreffe de cellules souches hématopoïétiques chez les malades éligibles (donneur HLA identique familial ou non; conditionnement «classique» pour les patients jusqu à 50 ans inclus, conditionnement «atténué» entre 51 et 60 ans), autogreffe de cellules souches hématopoïétiques autologues conditionnée par Busulfan/Melphalan en l'absence d éligibilité pour l allogreffe. ayant un état général satisfaisant (score OMS < 3) et une espérance de vie supérieure à un mois. (Annexe I) ayant donné leur consentement éclairé écrit à l'entrée dans l'étude 2

3 (loi du 20 / 12 / 88) ; en cas d'impossibilité, l'attestation d'un tiers sera demandée. Critères de non inclusion : Malades âgés de moins de 18 ans ou plus de 60 ans; OU Présentant une leucémie aiguë myéloblastique : non classable dans la classification FAB, ou de type M3, ou transformation blastique d'un syndrome myéloprolifératif ou myélodysplasique antérieurement diagnostiqué ; OU n appartenant pas au groupe de cytogénétique intermédiaire OU présentant une localisation extramédullaire isolée de leur maladie ; OU un taux de leucocytes > 100 G/L (Ces patients bénéficieront d une inclusion immédiate dans le protocole défavorable) OU présentant une contre-indication organique au traitement proposé : score OMS 3 insuffisance cardiaque ou coronarienne documentée perturbations hépatiques non liées à priori à la LAM insuffisance rénale non liée a priori à la LAM antécédents d'accident vasculaire cérébral ou. insuffisance circulatoire cérébrale patente OU qui, pour des raisons psychologiques, sociales ou géographiques ne pourraient être suivis durant l'étude; OU refusant le traitement à l'occasion de la signature du consentement éclairé. OU ayant une sérologie VIH1/2 positive OU femme enceinte et/ou test Beta HCG positif ou allaitante 3

4 ANNUAIRE REGIONAL DES ESSAIS CLINIQUES DANS LE DOMAINE DE LA CANCEROLOGIE EN POITOU-CHARENTES MAJ : Janvier 2008 Pathologie : Leucémie aiguë myéloïde Titre du protocole : APL 2006 Ouvert aux inclusions : Phase : Randomisé : Pharmacocinétique : Promoteur : Etude randomisée comparent le rôle du trioxyde d arcenic et/ ou de l ATRA dans la consolidation les leucémie promyélocytaire (APL) de novo III Non Assistance publique Hôpitaux de Paris Investigateur : Dr RANDRIAMALALA - CHU de la Milétrie Service d Oncologie Hématologique et de Thérapie Cellulaire Tél : Fax : Objectif principal : L'objectif principal de l'étude est l EFS à 2 ans à partir de l obtention de la Rémission complète hématologique. Critères d inclusion : - Diagnostic de leucémie aigue promyélocytaire (LAP) porté sur des critères cytologiques et secondairement confirmé par la présence de la translocation t(15 ;17) et/ou la présence du réarrangement PML-RAR en biologie moléculaire (avec détermination du sous-type bcr) dans un centre de référence habilité (futur réseau RUBIH). - LAP encore non traitée. - Absence de contre-indication à la chimiothérapie intensive (notamment absence de contre indication cardiaque documentée à l utilisation d idarubicine). - Absence de grossesse et méthode contraceptive adéquate pour les femmes. - Absence d allergie aux dérivés arsenicaux. - Absence d allongement du QT ou de bloc auriculoventriculaire. - Obtention d un consentement éclairé signé. Critères de non inclusion : - Patients déjà traités - Patients présentant une contre-indication à la chimiothérapie intensive, notamment cardiaque. - Grossesse ou absence méthode contraceptive adéquate pour les femmes. - Allergie aux dérivés arsenicaux. - Allongement du QT ou bloc auriculo-ventriculaire.

5 ANNUAIRE REGIONAL DES ESSAIS CLINIQUES DANS LE DOMAINE DE LA CANCEROLOGIE EN POITOU-CHARENTES MAJ : Janvier 2008 Pathologie : Leucémie aiguë myéloïde Titre du protocole : LAM CBF 2006 Ouvert aux inclusions : Phase : Randomisé : Pharmacocinétique : Promoteur : Etude de phase 3 comparant une chimiothérapie d induction séquentielle systématique à une chimiothérapie d induction séquentielle conditionnelle chez des patients atteints d une Leucémie Aiguë Myéloïde du groupe CBF. III Non Intergroupe français des LAM ALFA-GOELAMS Investigateur : Objectif principal : Critères d inclusion : Nom : Dr RANDRIAMALALA - CHU de la Milétrie Service d Oncologie Hématologique et de Thérapie Cellulaire Tél : Fax : Augmentation de l EFS chez les patients ayant une LAM du groupe CBF par l administration d une induction séquentielle systématique (bras ALFA) comparativement à une induction séquentielle conditionnelle (bras GOELAMS) Patients âgés de 18 à 60 ans Patients présentant une LAM du groupe CBF, de novo ou secondaire, définie de la façon suivante : - Pour le sous-groupe CBF : présence de la t(8 ;21)(q22 ;q22) mise en évidence en cytogénétique conventionnelle et/ou en hybridation in situ (FISH) et/ou mise en évidence du transcrit de fusion AML1-ETO par RQ-PCR. - Pour le sous groupe CBF : présence de l inv(16)(p13 ;q22) ou de la t(16 ;16)(p13 ;q22) mise en évidence en cytogénétique conventionnelle et/ou en hybridation in situ (FISH) et/ou mise en évidence du transcrit de fusion CBF -MYH11 par RQ-PCR. Les patients ayant une LAM hyperleucocytaire (globules blancs supérieurs à /mm 3 ) classée M4eo dans le FAB sont également éligibles pour le protocole en attendant la confirmation par les critères biologiques définis cidessus. - Non traités antérieurement - Ne présentant pas cancer métastatique ou évolutif, à l exception des carcinomes cutanés basocellulaires et des carcinomes in situ du col utérin. - Ayant lu et compris la lettre d information et signé le consentement éclairé. - Les patients doivent en outre satisfaire les conditions suivantes : - Etat général conservé (échelle de performance del OMS < 2) - Absence d infection sévère non contrôlée - Absence de contre-indication cardiaque à l utilisation des antracyclines (insuffisance coronarienne décompensée ou non 5

6 contrôlée, infarctus du myocarde récent, manifestations actuelles d insuffisance cardiaque, troubles du rythme non contrôlé, fraction d éjection ventriculaire < 50 %) - ASAT et ALAT < 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSM) - Bilirubine totale < 1,5 fois la LSN - Créatinine < 1,5 fois la LSN - Les femmes en âge de procréer doivent disposer d une contraception efficace. Tous les patients doivent être affiliés à un régime de sécurité sociale( assuré ou ayant droit) Critères de non inclusion : Les contions suivantes ne permettent pas l admission des malades dans l étude : - Patients dont la LAM ne peut pas être rattachée au groupe CBF selon les critères cytogénétiques ou moléculaires définis ci-dessus. - Patients atteints d une pathologie organique ou psychiatrique sévère, présumée indépendante de la LAM et contre-indiquant le traitement. - Patients qui, pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques, ne pourraient être suivis régulièrement en consultation. - Femme enceinte (béta HCG positives) ou en cours d allaitement. - Impossibilité de donner un consentement éclairé. 6