Bulletin FORCE n 1 Rapport d activité

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1 Bulletin FORCE n 1 Rapport d activité

2 Billet de la présidente Chers Donateurs, Chers Amis,... Voici déjà 12 ans que FORCE existe! Ces années passées ont confi rmé la nécessité pour FORCE de persévérer dans sa mission de récolte de fonds pour la recherche sur le cancer de l enfant. Bien que, grâce à la recherche, des progrès thérapeutiques importants aient été réalisés, le cancer reste encore chez l enfant la première cause de mortalité par maladie. Et si l image de l enfant malade est volontiers utilisée par les médias pour sensibiliser le public, les fonds effectivement alloués à la recherche en pédiatrie restent modestes et insuffi sants. C est pourquoi nous poursuivons notre soutien afi n de développer des traitements plus effi caces, moins toxiques pour les enfants atteints des formes de cancer encore incurables aujourd hui et améliorer la qualité de vie de ceux qui guérissent.

3 Tout en poursuivant cet objectif, nous avons introduit quelques changements et développé de nouveaux aspects de nos activités que nous vous présentons ici : Un projet de recherche est un travail de longue haleine. Des mois de préparation et de conception sont suivis d une longue période de réalisation et d analyse des résultats. Afi n de rendre les différentes étapes des recherches et projets soutenus par FORCE plus visibles, nous avons choisi de les illustrer de façon dynamique au moyen de ce bulletin. Nous organisons le 9 juin 2005, à 17h dans l auditoire Tissot, au CHUV, Lausanne une séance d information scientifique sur les projets soutenus par FORCE. Cette soirée, ouverte à tous, sera animée par les chercheurs impliqués dans ces projets et suivie d un apéritif. Laissons maintenant parler la recherche! La recherche a besoin de jeunes scientifi ques qualifi és. Nous avons récemment créé une bourse annuelle pour permettre à de jeunes chercheurs talentueux de fi nancer un premier projet de recherche en oncologie pédiatrique. Cet encouragement devrait contribuer à renforcer l intérêt pour la recherche dans cette discipline. Afi n d associer ceux qui le désirent à nos activités, de leur offrir une autre formule de contribution et de fi délité, nous avons créé le groupe des «Amis de FORCE». Toutes les informations concernant ce groupe se trouvent sur notre site.

4 La recherche 1. Biologie et génétique du neuroblastome FORCE soutient de façon continue les activités du Laboratoire de recherche en oncologie pédiatrique (CHUV), principalement par le financement d un poste de laborantine Le laboratoire de recherche en oncologie pédiatrique du CHUV s est spécialisé dans l étude d une tumeur typiquement et exclusivement pédiatrique : le neuroblastome. Il s agit d un cancer originaire du système nerveux sympathique embryonnaire et qui constitue la tumeur solide la plus fréquente et la plus meurtrière chez l enfant de moins de 4 ans. Cette tumeur présente un comportement très variable associé à de multiples altérations génétiques, dont la plus typique est l amplifi cation du proto-oncogène NMYC. L objectif des chercheurs lausannois est d identifier, dans ce modèle, les dysfonctionnements du programme de l apoptose ou mort cellulaire. En effet, dans de nombreuses situations (dégénérescence, surnombre, dommages irréversibles) les cellules sont programmées pour déclancher un processus complexe de mise à mort. Les cellules de neuroblastome, présentent des dysfonctionnements importants de ce processus. Avec la découverte, dans le laboratoire de Lausanne de l absence dans les neuroblastomes de l enzyme caspase-8, un élément clé du déclanchement de l apoptose, un dysfonctionnement majeur a été identifié (1). D autres défauts ont été mis en évidence, certains liés à l incapacité de ces cellules à mourir en réponse à des agents chimiothérapeutiques, un phénomène appelé multi-résistance et responsable de nombreux échecs thérapeutiques (2). En le laboratoire Lausannois a travaillé sur les thèmes suivants : Stratégies visant à corriger ou contourner les dysfonctionnements de l apoptose. Différentes substances thérapeutiques se sont montrées très effi caces in vitro et sont à l étude in vivo (3, 4). Détermination du profi l d expression spécifi que de cellules multi-résistantes et métastatiques, grâce à l utilisation micro-puces à ADN. (2).

5 Utilisation d un modèle de neuroblastome métastatique dans la souris immunodéprimée, développé en collaboration avec l Institut Gustave Roussy à Paris (5). Ce modèle s avère très précieux dans l évaluation de stratégies thérapeutiques nouvelles, visant à induire la mort cellulaire des cellules malignes ou à inhiber l angiogenèse, c està-dire la formation de néo-vaisseaux responsables de «nourrir» les tumeurs 2. Etude biologique des spécimens tumoraux de medulloblastomes de l enfant Bourse d une année attribuée à un médecin chercheur en formation à l étranger (Institut Gustave-Roussy, Paris, 2003) Le médulloblastome est une des tumeurs cérébrales les plus fréquentes de l enfant, défi nie comme étant une tumeur maligne, d origine embryonnaire située au niveau du cervelet. Dans plus d un tiers des cas le médulloblastome forme des métastases cérébrales et dans la moelle osseuse, ce qui correspond à un facteur pronostique péjoratif majeur, avec une survie inférieure à 50%. Malgré les progrès technologiques et thérapeutiques des dernières décennies, les tumeurs cérébrales de l enfant restent des maladies graves en terme de mortalité et morbidité. Le développement d une tumeur maligne résulte de plusieurs évènements oncogéniques. L objectif du présent projet représente l identifi cation des altérations génétiques récurrentes dans des spécimens tumoraux et l évaluation de la valeur pronostique positive ou négative d une série de gènes, dont certains sont impliqués dans le développement embryonnaire du cervelet (6). 3 Recueil de données cliniques Bourse d une année attribuée à un médecin en recherche clinique (2004) Le traitement des enfants atteints de cancer est très complexe et nécessite une approche multidisciplinaire avec une collaboration étroite entre les oncologues, chirurgiens, radiologues, pathologues, radiothérapeutes, pour n en citer que quelques-uns, tous spécialisés dans le domaine de la pédiatrie. Les traitements sont administrés selon des protocoles de recherche clinique. Il s agit de schémas thérapeutiques développés dans le cadre d une collaboration internationale par des spécialistes d un cancer pédiatrique et qui offre les possibilités de traitements les plus récents et les plus effi caces. Afi n d évaluer les effets bénéfi ques, mais aussi les effets secondaires d un traitement, un recueil minutieux de toutes les informations cliniques est nécessaire et représente la tâche du médecin en recherche clinique. Cette fonction est aujourd hui indispensable dans un centre d oncologie pédiatrique spécialisé et représente un très net progrès.

6 4. Etude du profil d expression des cellules de neuroblastome Don de la Loterie Romande (attribué à un projet spécifique) Comme d autres tumeurs, le neuroblastome dissémine dans des organes privilégiés tels que le foie, la moelle osseuse et l os, alors que d autres sont étonnement épargnés. D autre part le développement d une chimio-résistance, très fréquent, est à l origine des échecs thérapeutiques. L identifi cation du profi l d expression des cellules de neuroblastome métastatiques ou chimio-résistantes grâce à la technologie très puissante des microréseaux à ADN, (cdna microarrays) représente un travail qui vise à mieux comprendre les mécanismes de la métastatisation et de la chimio-résistance et à en identifi er les gènes responsables. 3. Muhlethaler-Mottet A, Balmas K, Auderset K, Joseph JM, Gross N. Restoration of TRAIL-induced apoptosis in a caspase-8-defi cient neuroblastoma cell line by stable reexpression of caspase-8. Ann N Y Acad Sci Dec;1010: Mühlethaler-Mottet A, Bourloud KB, Auderset K, Joseph JM, Gross N. Drug-mediated sensitization to TRAIL-induced apoptosis in caspase-8-complemented neuroblastoma cells proceeds via activation of intrinsic and extrinsic pathways and caspase-dependent cleavage of XIAP, Bcl-xL and RIP. Oncogene Jul 15;23(32): J.M. Joseph, N. Gross et al. In vivo echographic evidence of tumoral vascularisation and microenvironment interactions in metastatic orthotopic human neuroblastoma xenografts. Int J Cancer Mar 1;113(6) : S. Fattet, H. Brisse. Tumeurs cérébrales : le quotidien et les enjeux en mt pédiatrie, vol. 6, p , mai-juin 2003 Publications 1. S. Hopkins Donaldson, J-L Bodmer, K. Balmas Bourloud, C. Beretta Brognara, J. Tschopp, and N. Gross. Loss of caspase-8 expression in highly malignant human neuroblastoma cells correlates with resistance to TRAIL-induced apoptosis. Cancer Res., 60, , M. Flahaut, A. Mühlethaler, JM Joseph, K. Auderset, K. Balmas Bourloud and N. Gross Induced doxorubicin resistance in caspase 8/10 silenced neuroblastoma cell lines results in multi-drug resistance that involves early and p53-independent anti-apoptotic mechanisms. Advances in Neuroblastoma research, 2004

7 Les évènements En Le 6 mars à la salle Paderewski, Casino de Montbenon, spectacle spécial «Films burlesques». Projection de fi lms muets accompagnés au piano par les frères Kohler. Soirée animée par Daniel Rausis de la RSR Le 3 mai, a l occasion du 35 e anniversaire du Kiwanis Club Lausanne, gala-spectacle sous châpiteau à Cully Le 15 mai, un Ladies Lunch, au Lausanne Palace consacré au cancer de l enfant Le 16 mai, au temple de Morges, concert par le cœur d enfants hongrois «Cantemus» Du 1er au 10 octobre, participation de FORCE aux portes ouvertes de la pédiatrie (CHUV) et à l exposition «En pédiatrie on s occupe des petits en grand» Le 6 décembre, à la salle Paderewski, Casino de Montbenon, concert de la Saint-Nicolas par le Sinfonietta de Lausanne et chœur d enfants Et en mars au Casino de Montbenon «Opéra en FORCE», par le Parma Opera Ensemble, organisé par Pro Arte Lyrica Le 3 juin, spectacle et dîner de gala chez Barnabé à Servion, offert par les élèves de l Institut Mont-Olivet Le 3 septembre, Concert à la Cathédrale de Lausanne, présenté par l Ensemble Vocal de Lausanne et le Sinfonietta de Lausanne, sous la direction de Michel Corboz. Œuvres de Poulenc (Stabat Mater) et Duruflé (Requiem) Le 20 novembre, collecte de fonds organisée par Phone Marketing, à l occasion de leur 20 e anniversaire

8 Les comptes - Bilan au 31 décembre 2004 ACTIFS Liquidités Placements Débiteurs et actifs transitoires Stocks Informatique et télécom PASSIFS Créanciers et passifs transitoires Provision sur titres Fonds affecté Loterie Romande Fonds propres : Capital initial Résultat de l exercice Capital fi nal Conformément aux dispositions légales et statutaires, nos comptes ont été vérifi és par des réviseurs indépendants et qualifi és et ont été soumis au Département des Finances du Canton de Vaud, Autorité de surveillance de notre fondation. Compte de pertes et profits Charges Salaires Recherche Bourse d étude Total dépenses de Recherche Frais généraux Amortissements Bénéfi ce de l exercice Produits Dons & Legs Evénements Produit net sur ventes Revenus fi nanciers nets Les bons résultats enregistrés en nous permettront d intensifi er notre soutien à la recherche en 2005.

9 Remerciements Nous tenons à remercier toutes les personnes et organismes qui par leurs dons en espèces, leur travail ou leur temps généreusement offerts à la fondation FORCE nous ont permis de réaliser notre objectif. Nous leur sommes infi niment reconnaissants de nous aider à offrir aux enfants atteints de cancer un espoir d avenir. Secrétariat de FORCE : Av. Parc-de-la-Rouvraie 16 CH-1018 Lausanne Tél. et fax CCP Banque : UBS SA Lausanne X force-fondation@bluewin.ch [studio KO]