Le déclenchement de la parturition

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1 ECOLE NATIONALE VETERINAIRE T O U L O U S E Le déclenchement de la parturition V. Gayrard Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse Unité Associée INRA de Physiopathologie et Toxicologie Expérimentales 23, Chemin des Capelles Toulouse cedex

2 Le déclenchement de la parturition I. THEORIE DU BLOCAGE PROGESTERONIQUE Bases physiologiques Limites II. MISE EN EVIDENCE DU ROLE DU FOETUS Observations épidémiologiques Preuves expérimentales Sécrétion de cortisol par le foetus III. MODE D ACTION DU CORTISOL FOETAL Contrôle de la stéroïdogenèse placentaire Influence des stéroïdes sexuels sur l activité contractile du myomètre

3 La parturition Expulsion fœtus et de ses annexes hors voies génitales maternelles Période critique pour fœtus et mère Passage à la vie extra-utétine nécessite maturité organes fœtus Déterminisme mise-bas

4 Théorie du blocage progestéronique: bases physiologiques Parturition précédée d'une chute des concentrations plasmatiques de progestérone Progestérone indispensable au maintien de la gestation L'administration de progestérone retarde la parturition

5 P (ng/ml) E 2 (pg/ml)

6 Rôle clé de la progestérone PRG ng/ml 8 Ovariectomie (2) Maintien gestation (2)? Ovariectomie (1) 4 1 Maintien gestation (1) A v o r t e m e n t ( 1 ) P Ovulation j GESTATION

7 Pogestérone (ng/ml) L administration de progestérone retarde la parturition 32 Pas de progestérone Progestérone 50 mg/24 hr Progestérone 75 mg/24 hr Progestérone 200 mg/24 hr Nombre de jours avant parturition

8 Théorie du blocage progestéronique: limites Administration PRG ne peut maintenir indéfiniment une gestation Relation temporelle entre concentrations PRG et moment parturition n implique pas un lien causal PRG ne diminue pas chez femme avant accouchement

9 P (ng/ml) E 2 (pg/ml) Limites de la théorie du blocage progestéronique Semaines de grossesse

10 Mise en évidence du rôle du foetus Historique femme : Malpas, 1933 Durée de gestation prolongée Anencéphalie fœtale Arguments épidémiologiques Syndrome de gestation prolongée Anomalies de l'hypophyse fœtale Anomalies cytologiques de l'hypophyse fœtale (absence de cellules ACTH) hypoplasie des surrénales fœtales Ingestion de Veratrum californicum (destruction de l'hypophyse fœtale) Syndrome de mise-bas prématurée Hyperplasie des surrénales fœtales

11 Mise en évidence du rôle du fœtus Preuves expérimentales (Liggins et al. 1973) Mise-bas prématurée + ACTH Gestation prolongée Glucocorticoïdes Cortisol Minéralocorticoïdes

12 Thermo R CRF Hypothalamus Croissance et maturation organes fœtaux Thermogenèse ACTH Cort. Hypophyse Surrénales Synthèse de surfactant pulmonaire Glucogenèse Initiation de la parturition Adaptation du fœtus à la vie extra-utérine

13 Retombées des travaux de Liggins Médecine vétérinaire: utilisation corticoïdes pour le déclenchement de la parturition (limites: rétentions placentaires) Médecine humaine: Cas de menace d accouchement prématuré:synthèse de surfactant pulmonaire

14 80 CORTISOL (ng/ml)

15 PGF2 (veine utérine, ng/ml) PRG (plasma maternel, ng/ml) Oestradiol-17 (pg/ml) Nombre de jours avant parturition

16 Oestradiol ( ) et PGFM (,pg/ml) Vache Progestérone (,ng/ml) Jours avant et après la parturition

17 Mode d action du cortisol foetal Mère Placenta Foetus Cort Cholestérol PRG 3 -HD Pregnenolone DHA-S 3 -HD Androstenedione Aromatase E2 E3 Surrénales Pregnenolone-S + 17 hydroxylase 17 -hydroxypregnenolone C 17, 20 Lyase DHA-S DHA-S 16 -hydroxylase 16 -OH DHA-S Foie

18 Influence des hormones stéroïdiennes sur la motricité de l'utérus PRG Effets directs E2 synthèse des protéines contractiles densité des canaux Ca synthèse des jonctions communicantes PRG E2 + - Activité contractile myomètre (fibres musculaires lisses) synthèse des jonctions communicantes séquestration des ions Ca dans les citernes du RS

19 Influence des hormones stéroïdiennes sur la motricité de l'utérus E2 PRG Effets indirects E2 + - Activité contractile myomètre synthèse des prostaglandines F2 synthèse des récepteurs aux PGF2 et à l'ocytocine PRG Synthèse PGF2 Synthèse des récepteurs à l'ocytocine

20 Effets inducteurs de la parturition des prostaglandines F2 Action lutéolytique Action ocytocique Maturation du col Dissociation faisceaux fibres de collagène Décharge d'ocytocine

21 La parturition Engagement fœtus filière pelvienne: réflexe de Ferguson, libération ocytocine Ocytocine = hormone de l expulsion Système de contrôle maternel instantané du moment de la parturition (stress, prédateur): Récepteurs 2 adrénergiques myorelaxants Applications thérapeutiques mimétiques

22 Réflexe de Ferguson Noyau paraventriulaire (Ocytocine) HYPOTHALAMUS NEURONES ANTERO-LATERAUX Tractus hypothalamohypophysaire Corne dorsale CIRCULATION NEURONES COLONNE VERTEBRALE UTERUS (Stimulation tactile) OCYTOCINE

23 Le déroulement de la parturition Signes précurseurs Stade préparatoire: Contractions utérines régulières Elimination du bouchon muqueux Dilatation du col de l utérus Expulsion du fœtus : rupture des membranes et contractions abdominales (stade I) Expulsion du placenta (stade II)

24 Signes précurseurs Comportement Développement mamelle Variations température rectale Vulve tuméfiée Relâchement des ligaments du bassin (sacrosciatiques et sacro-iliaques)

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26 8 Progestérone (ng/ml) Température ( C) Jours avant la parturition

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28 Signes précurseurs Température normale: 38.5 C Augmentation à C quelques jours avant le vêlage Diminution à C quelques h avant le vêlage Si T >39.4: part peu probable dans les 12h Si 39.4<T <38 C: vigilance Si T = C: forte probabilité de vêlage dans les 12h

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30 Position normale du veau

31 Vache parturiente au deuxième stade de la parturition. L amnios apparaît visible au niveau de la vulve sous la forme d une membrane translucide distendue

32 Délivrance placentaire au troisième stade de la parturition A B Cotylédon foetal Caroncule maternelle

33 Hypothalamus Expulsion du placenta Troisième stade Colonne vertébrale Antehypophyse Posthypophyse Expulsion du foetus Contractions abdominales Contractions utérines Engagement fœtus dans la filière pelvienne Ocytocine Deuxième stade ACTH Cortisol PGF2 Lutéolyse Relâchement du col de l utérus Oestrogènes Progestérone Contractions utérines Premier stade

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35 Durée des différentes phases de la parturition Phases de la parturition Vache Brebis Jument Truie Maturation du cervix 1/2-24 h 1/2-24 h 1-4 h 2-12 h Expulsion du fœtus 1/2-24 h 1/2-2 h mn 1-4 h Expulsion du placenta 1/2-8 h 1/2-8 h 1/2-3 h 1-4 h Intervalle entre expulsions 15 mn 5mn-1 h

36 Le post-partum La plupart des mammifères ont une période temporaire d infertilité physiologique post-partum: animaux domestiques, primates Anoestrus post-partum ou anoestrus de lactation

37 La période post-partum Un retour à une fertilité normale nécessite quelques uns ou l ensemble de ces évènements: - La reprise de la cyclicité ovarienne - L involution utérine: rôle des contractions utérines, expulsion des lochies, réparation de l endomètre - L arrêt de la production laitière et l involution de la glande mammaire

38 Diamètre des follicules (mm) Reprise de la cyclicité ovarienne Jours post-partum Concentrations en progestérone Petits follicules (<5mm) Follicules 5-9 mm Follicule dominant >9mm Follicule atrétique Ovulation Profil de sécrétion pulsatile de LH Profil de sécrétion de progestérone

39 ESPECE JUMENT TRUIE VACHE BREBIS Moment apparition 1 ère ovulation post-partum (J) «chaleurs de poulinage» J7 Anoestrus de lactation Oestrus (4-5j post-sevrage) (vaches allaitantes) (vaches laitières) (brebis laitières) (brebis allaitantes)

40 Diamètre et longueur de la corne utérine (mm) Involution utérine Longueur Diamètre Poids Poids de la corne utérine (kg) Jours post-partum

41 Involution utérine DUREE NORMALE D INVOLUTION UTERINE (J) ESPECE JUMENT TRUIE VACHE BREBIS CHIENNE Placentation épithéliochoriale diffuse Placentation épithéliochoriale cotylédonnaire Placentation endothéliochoriale zonaire

42 Involution de la glande mammaire Involution ou tarissement

43 Conclusion Rôle du cortisol fœtal dans le déclenchement parturition Contrôle instantané via R -adrénergiques Applications thérapeutiques Importance du post-partum