Modèles animaux de chirurgie bariatrique. Dr. Maude LE GALL Equipe Dr. André BADO Inserm UMR1149, Université Paris Diderot, Hôpital Bichat, Paris

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1 Modèles animaux de chirurgie bariatrique Dr. Maude LE GALL Equipe Dr. André BADO Inserm UMR1149, Université Paris Diderot, Hôpital Bichat, Paris

2 Obtention de rats obèses 4 mois de régime hyperlipidique (45% lipides, 35% glucides, 20% protéines) Prise de poids Paramètres plasmatiques à jeun Leptine Triglycérides Glucose Insuline Profil métabolique d obèses pré-diabétiques Bons candidats pour la chirurgie bariatrique Arapis, Cavin et al. PLoS One 2014 Chirurgiens des services du Pr. Marmuse et du Pr. Msika Bichat & Louis Mourier CINFO

3 Modèles de chirurgie bariatrique chez le rat Vertical Sleeve Gastrectomy (VSG) Œsophage Rumen Fundus Œsophage Fundus restant Roux-en-Y Gastric Bypass (RYGB) Antre Antre Mini Gastric Bypass (MGB)

4 Modèles de chirurgie bariatrique chez le rat Vertical Sleeve Gastrectomy (VSG) Roux-en-Y Gastric Bypass (RYGB) Rumen Œsophage Antre Fundus Anastomose du jéjunum Anse exclue 10-15cm Anse alimentaire 20cm Œsophage Anse commune 70-80cm Mini Gastric Bypass (MGB) Estomac exclu exclu Jéjunum anastomosé Colon cm Caecum

5 Modèles de chirurgie bariatrique chez le rat Vertical Sleeve Gastrectomy (VSG) Œsophage Rumen Fundus Anse alimentaire cm Antre Roux-en-Y Gastric Bypass (RYGB) Anastomose du jéjunum Mini Gastric Bypass (MGB) Œsophage Anse biliopancréatique cm Jéjunum Colon cm Caecum

6 Modèles de chirurgie bariatrique chez le rat Vertical Sleeve Gastrectomy (VSG) Œsophage Fundus restant TOGD Antre Roux-en-Y Gastric Bypass (RYGB) Œsophage Estomac exclu Jéjunum anastomosé exclu Mini Gastric Bypass (MGB) Oesophage Estomac exclu Anse alimentaire exclu Anse biliopancréatique

7 Poids et tolérance au glucose après chirurgie chez le rat Vertical Sleeve Gastrectomy (VSG) OGTT 15 jours post-chirurgie Roux-en-Y Gastric Bypass (RYGB) Mini Gastric Bypass (MGB) Perte de poids Amélioration tolérance au glucose

8 Changements morphologiques dans l anse alimentaire 14 jours après RYGB chez le rat Hyperplasie de l anse alimentaire Expression des transporteurs des sucres Sham RYGB ARNm Relatif * Sham RYGB 1mm 1 0 Sglt1 Glut1 Glut2 Glut3 Glut5 Glut4 * Sham RYGB Ki67 100µm Cavin et al. Gastroenterology in press 50µm 50µm Apparition du transporteur GLUT1 à la membrane basolatérale

9 Changements morphologiques identiques après RYGB chez l homme Périopératoire RYGB (1 an) Hyperplasie de l anse alimentaire 500µm 500µm Apparition du transporteur des sucres GLUT1 à la membrane basolatérale 20µm 20µm Cavin et al. Gastroenterology in press Collaboration avec Pr. Anne Couvelard Service d Anatomo-Pathologie, Hôpital Bichat

10 Captage et utilisation du glucose alimentaire après RYGB chez le rat [ 14 C]-Glucose coté séreux (pmoles/cm/mg tissu) Sham RYGB Sham + phloretin Contenu en [ 14 C]-Glucose (pmoles/cm/mg tissu) *** Sham RYGB Glucose alimentaire Muqueuse Intestinale M in utes 0 Augmentation du captage et de la consommation du glucose alimentaire

11 Captage et utilisation du glucose sanguin après RYGB chez le rat [ 14 C]-glucose coté muqueux (pmoles/cm/mg tissu) Sham RYGB Sham + phloretin Contenu en [ 14 C]-Glucose (pmoles/cm/mg tissu) *** Sham RYGB Muqueuse Intestinale Glucose sanguin M in utes 0 Augmentation du captage et de la consommation du glucose sanguin

12 Captage et utilisation du glucose après RYGB chez le rat Avant la chirurgie RYGB Hyperplasie Glucose alimentaire Muqueuse Intestinale Glucose sanguin Augmentation de l utilisation Amélioration de la tolérance au glucose

13 Augmentation du captage de glucose sanguin dans l anse alimentaire après RYGB chez l homme [ 18 F]-FDG PET/CT Coronal Transverse Sagittal RYGB Control Cavin et al. Gastroenterology in press Collaboration avec Pr. Rachida Lebtahi Service de Médecine Nucléaire, Hôpital Bichat Même adaptation de l anse alimentaire chez le rat et l homme

14 Conclusions Intérêt des modèles animaux pour comprendre les modes d action de la chirurgie bariatrique Accès aux tissus inaccessibles chez l homme 5 Rat Cinétique «accélérée» Homme Body weight loss (%) Sham VSG -20 Rat 12 jours = Homme 1 an Rat 4 mois = Homme 10 ans Etudes interventionnelles Etudes du comportement Comportement alimentaire Dépense énergétique Traitement en complément de la chirurgie pour activer ou bloquer un effet Ex. transfert de microbiote

15 Perspectives Déterminer si la consommation de sucre par l anse alimentaire contribue à la résolution du diabète après RYGB Caractériser l origine de la malabsorption protéique et lipidique après certaines chirurgies bariatriques Etudier le reflux biliaire et ses conséquences Définir le lien entre remodelage du tube digestif, détection des odeurs et comportement alimentaire

16 INSERM UMR1149 Bariatric surgery Alimentary Diseases and Obesity Dr. André BADO Jean-Baptiste Cavin Anne-Charlotte Jarry Dr. Lara Ribeiro-Parenti Françoise Cluzeaud Dr. Henri Duboc Dr. Caroline Gronnier Dr. Konstantinos Arapis Eglantine Voitellier Pr. Anne Couvelard Bichat Service Anatomo-pathologie Pr.Rachida Lebtahi Bichat Service Médecine Nucléaire Pr. Jean-Marc Chevallier Dr. Matthieu Bruzzi HEGP Dr. Johanne Le Beyec, Service de Biochimie Métabolique(La Pitié-Salpêtrière) Pr. Francisca Joly, Service de Gastroentérologie et d Assistance Nutritive (Beaujon) Pr. Jean-Pierre Marmuse, Service de Chirurgie Digestive et Viscérale (Bichat) Pr. Simon Msika, Service de Chirurgie Digestive et Viscérale (Louis Mourier)

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