Interactions des médicaments anti-infectieux avec l alimentation

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1 Interactions des médicaments anti-infectieux avec l alimentation Beaucoup pensent encore à tort que la prise des antibiotiques en cours de doit être la règle. Si la prise des médicaments durant les facilite la compliance, il ne faut pas négliger le risque d interactions entre la prise de médicaments, les constituants alimentaires et l ensemble des phénomènes physiologiques impliqués dans la digestion. Les interactions les plus fréquentes sont associées à une réduction de l efficacité du médicament liée à une diminution de sa biodisponibilité. Cela peut conduire à un risque d échec thérapeutique (concentration plasmatique sous la CMI), surtout si les pathogènes présentent une certaine résistance au médicament, associé à une hospitalisation prolongée. D autres interactions peuvent augmenter l effet du médicament avec en conséquence la survenue d effets secondaires et le risque que le patient interrompe son traitement. D autre part, la prise simultanée de nourriture permet de réduire certains effets secondaires (apparition de nausées lors de l administration de certains macrolides ou de l association amoxicilline acide clavulanique) La prise simultanée d aliments peut entraîner des interactions pharmacocinétiques (modification de l absorption, le métabolisme et l élimination des antibiotiques) et des interactions pharmacodynamiques, plus rares, par lesquelles la nourriture modifie l action des médicaments au niveau du récepteur. 1. Interactions modifiant l absorption des antibiotiques Ce type d interactions dépend d une part des variations de l acidité gastrique et de la composition de la nourriture et d autre part des propriétés physicochimiques du médicament. 1.1.Effets physiologiques de la nourriture sur l absorption La prise d un a pour conséquence d augmenter les sécrétions gastrointestinales et donc de diminuer le ph gastrique. La dissolution et l absorption des médicaments basiques (macrolides, aminosides, tétracyclines, ) sont ainsi accélérés contrairement aux médicaments acides (quinolones, ). De même, la dégradation des médicaments acido-labiles s en trouve amplifiée (érythromycine). La vidange gastrique est accélérée par la prise de grandes quantités de liquide, les aliments froids, les fibres, mais est réduite par la prise d un conséquent, l alcool, les aliments chauds, acides, Une diminution de la vidange gastrique peut avoir des effets défavorables : augmentation de la dégradation des médicaments instables à faible ph mais aussi bénéfiques : augmentation du temps d absorption de certains médicaments (principalement médicaments à faible vitesse de dissolution).

2 Les solutions et suspensions d antibiotiques sont peu affectées par ces phénomènes car elles se retrouvent rapidement au niveau de l intestin où l absorption a lieu. 1.2.Influence de la composition de la nourriture Le meilleur exemple est certainement la diminution d absorption des fluoroquinolones et des tétracyclines liée à la formation de chélates insolubles lors de la prise concomitante de cations biet trivalents que l on retrouve dans les produits laitiers et dans les préparations anti-acides. La consommation d aliments riches en tyramine (gruyère, cheddar, emmental camembert, foie de bœuf, chianti, ) avec l isoniazide De même il existe un risque de formation de nitrosamines cancérogènes lors de l administration d aliments riches en nitrites (viandes, fromages, ) et de médicaments «nitrosables» (tétracycline) 2. Interactions modifiant le métabolisme L absorption d un riche en protéines va augmenter le flux sanguin hépatique ainsi que l activité du cytochrome P450 avec en conséquence une diminution de la biodisponibilté des antibiotiques, inversement pour un riche en glucides ou en lipides. Les aliments cuits au feu de bois de même que certains végétaux (choux, choux-fleur, navets, brocoli, ) renferment des dérivés qui vont augmenter l activité des enzymes de métabolisation et diminuer la biodisponibilité des antibiotiques. De même le jus de pamplemousse renferme des inhibiteurs du cytochrome P450 avec pour conséquence une augmentation de la biodisponibilité de certains médicaments (érythromycine, saquinavir, ). L augmentation de la biodisponibilité peut être mise à profit dans le cas des médicaments antisida : pour atteindre des concentrations plasmatiques similaires la dose d anti HIV prise avec du jus de pamplemousse est inférieure à la dose normale prise sans jus de pamplemousse. De même la prise d alcool est contre-indiquée chez les patients traités par des antiparasitaires appartenant à la famille des nitro-imidazolés (métronidazole, kétoconazole, tinidazole, )en raison du risque d effet antabuse. 3. Interactions modifiant l élimination Certains aliments peuvent modifier le ph urinaire : les poissons, les fromages, les crustacés, la volaille, les viandes, les raisins diminuent le ph urinaire et augmentent l ionisation et l élimination rénale des médicaments basiques tandis que les produits laitiers augmentent le ph urinaire avec en conséquence une élimination accrue des médicaments acides. Ce type d interactions est cependant faible.

3 1. Antibactériens 1.1. Bêta-lactames Pénicillines Pénicillines sensibles aux bêta-lactamases Nom commercial Principe(s) actif(s) Prise en fonction des Raison - Remarques Péni-oral * Phénoxyméthyl-pénicilline K Pas d influence Les taux sanguins sont légèrement + élevés en cas d administration à jeun Rixapen Clométocilline Pendant Diminution de l intolérance digestive lors de l administration pendant Pénicillines résistantes aux bêta-lactamases Floxapen * Flucloxacilline 1 heure avant L absorption est réduite lors de l administration pendant Staphycid Orbenin Penstaphon Cloxacilline 1 heure avant ou 2 heures après L absorption est retardée lors de l administration pendant Aminopénicillines Clamoxyl * Flemoxin Novabritine Amoxicilline Pas d'influence - Penbritin Pentrexyl Ampicilline 1 heure avant ou 2 heures après L absorption est réduite lors de l administration pendant Céphalosporines Première génération Cefaperos Céfatrizine Pas d'influence Diminution de l intolérance digestive éventuelle lors de l administration pendant Ceporex Céfalexine Pas d'influence L absorption est retardée lorsque la céfalexine est administrée pendant Keforal mais elle n est pas diminuée Duracef * Céfadroxil Pas d'influence Deuxième génération Ceclor Cefaclor Pas d'influence L alimentation ralentit la vitesse d absorption et réduit la hauteur des pics sériques sans modifier la quantité totale résorbée (ASC) Zinnat * Cefuroxime 15 à 30 minutes après L alimentation augmente la biodisponibilité (37% à jeun versus 52% après ) Bêta-lactames + inhibiteur des bêta-lactamases Augmentin * Acide clavulanique + Clavucid Amoxicilline 1.2. Macrolides Pendant Réduction des effets secondaires La résorption de l amoxicilline n est pas influencée par l absorption de nourriture tandis que celle de l'acide clavulanique est optimale lors de l'administration tout au début du Erythrocine Erythromycine ½ heure avant L érythromycine est détruite en milieu acide Erythroforte Biclar * Héliclar Maclar Clarithromycine Pendant La nourriture diminue la vitesse d absorption mais réduit l intolérance digestive Claramid Rulid Roxithromycine 1/4 heure avant de préférence L'administration doit être la plus proche possible des mais pas pendant (car modification de la biodisponibilité) Ketek Télithromycine Pas d'influence - Merced Miomycine Pas d'influence - Rovamycine Spiramycine Pas d'influence - Unibac Dirithromycine Pendant ou immédiatement après Biodisponibilité augmentée Zitromax Azithromycine Comprimé : pas d influence Suspension orale : 1 heure avant ou 2 heures après Comprimé : diminution des effets secondaires gastro-intestinaux lors de la prise simultanée de nourriture 1.3. Clindamycine et lincomycine Dalacin C * Clindamycine Pas d'influence Eviter les cyclamates (édulcorants) qui formeraient des complexes insolubles Lincocin Lincomycine 1 heure avant ou 2 heures après L administration pendant les diminue la résorption Eviter les cyclamates (édulcorants) qui formeraient des complexes insolubles Nom commercial Principe(s) actif(s) Prise en fonction des Raison - Remarques 1.4. Quinolones Avelox * Proflox Moxifloxacine Pas d'influence Au moins 2 heures avant ou après les sels de fer, les antiacides, le sucralfate ou les préparations contenant de l Al, du Mg ou du Ca en raison du risque de diminution d absorption

4 Ciproxine Ciprofloxacine Pas d influence Les comprimés seront pris à jeun si on veut accélérer la résorption. En effet, la nourriture retarde la vitesse d absorption mais l ASC est inchangée Au moins 2 heures avant ou après les sels de fer, les antiacides, le sucralfate ou les préparations contenant de l Al, du Mg ou du Ca en raison du risque de diminution d absorption Tarivid Ofloxacine Pas d'influence cf. Avelox Tavanic * Lévofloxacine Pas d influence cf. Avelox Zoroxin Norfloxacine 1 heure avant ou 2 heures après cf. Avelox, mais l interaction serait plus prononcée avec la norfloxacine 1.5. Sulfamidés antibactériens Eusaprim * Sulfaméthoxazole + Bactrim Trimethoprime 1.6. Tétracyclines Mino 50 Minocin Minotab Après de préférence La prise après permet de réduire d éventuels troubles gastrointestinaux sans diminuer la résorption Minocycline Pas d influence Eviter position couchée immédiatement après la prise Eviter l administration simultanée avec des antiacides ou des préparations contenant du fer, des sels de Ca, Al ou Mg qui entraînent la formation de complexes et diminuent la résorption Tétralysal Tétracycline 1 heure avant Eviter l administration simultanée avec des antiacides ou des préparations contenant du fer, des sels de Ca, Al ou Mg Vibratab * Doxycycline Pas d influence Diminution des effets secondaires éventuels lors de l administration pendant Eviter l administration simultanée avec des antiacides ou des préparations contenant du fer, des sels de Ca, Al ou Mg Eviter position couchée immédiatement après la prise 1.7. Rifamycines Mycobutin Rifabutine Pas d'influence Un riche en graisses retarde l absorption Diminution de l intolérance digestive lors de l administration pendant 1.8. Divers Fucidin * Fusidate Na Avant Meilleure absorption Furadantine MC Nitrofurantoïne Pendant L absorption est augmentée lors de l administration pendant Hiprex Méthénamine Pas d'influence Une alimentation alcalinisant les urines (lait, crèmes, ) peut réduire l efficacité Monuril Fosfomycine A jeun (ou 2 à 3 heures avant ), après miction Urfadyn PL * Nifurtoïnol Pendant L absorption est augmentée lors de l administration pendant Urfamycine Thiamphénicol Pas d influence - Zyvoxid Linézolide Pas d influence Eviter aliments riches en tyramine (fromages, extraits de levure, boissons alcoolisées non distillées, produits à base de fèves, de soja fermentés) 1.9. Antituberculeux Myambutol * Ethambutol Pas d influence Eviter aliments riches en nitrites (charcuterie, épinards, salades, ) qui pourraient donner naissance à des nitrosamines (substances potentiellement cancérigènes) Nicotibine * Isoniazide 1 heure avant ou 2 heures après L absorption est réduite lors de l administration pendant Eviter aliments riches en tyramine (fromages, vins rouges) Alcool contre-indiqué (effet disulfiram et augmentation de l'hépatotoxicité) Rifadine * Rifampicine 30 minutes avant ou 2 heures après L absorption est réduite par la nourriture ou les antiacides Tebrazid * Pyrazinamide Pendant Réduction des nausées, toutefois la nourriture réduit la biodisponibilité -

5 2. Antimycosiques Nom commercial Principe(s) actif(s) Prise en fonction des Raison - Remarques Daktarin * Miconazole Comprimé : pas d influence - Gel oral : après Diflucan * Fluconazole Pas d influence - Lamisil Terbinafine Pas d influence - Nilstat * Nystatine A distance des - Nizoral * Kétoconazole Pendant En raison de la lipophilie du produit, l absorption sera meilleure lorsque les comprimés sont pris juste avant ou pendant un comportant des graisses Alcool contre-indiqué (effet disulfiram) Eviter administration concomitante d antacides car un milieu acide nécessaire à l absorption du produit Sporanox * Itraconazole Gélule : immédiatement après Solution : au moins 1 heure avant Gélule : Résorption maximale avec Eviter l administration concomitante d antacides car un milieu acide est nécessaire à l absorption du produit Solution : biodisponibilité diminuée avec Vfend Voriconazole 1 heure avant ou 1 heure après L absorption de doses multiples de Vfend et d un riche en graisses réduit la C max et l ASC de 34 à 24 % respectivement

6 3. Antiparasitaires Nom commercial Principe(s) actif(s) Prise en fonction des Raison - Remarques 3.1. Anthelmintiques Vermox Mébendazole Pendant 1 riche en graisse Absorption augmentée Yomesan Niclosamide Après le petit déjeuner Diminution de l intolérance gastrique 3.2. Antipaludéens Halfan * Halofantrine A jeun ou loin des La prise de nourriture peut augmenter la toxicité du produit Lariam Méfloquine Pendant La nourriture augmente de manière significative la vitesse et l étendue de l absorption entraînant une augmentation de la biodisponibilité de 40% Réduction des effets secondaires Malarone * Atovaquone + Proguanil Pendant ou avec une boisson lactée Pour assurer une absorption maximale (d autant plus que l alimentation est riche en graisses) Nivaquine Chloroquine Pendant Réduction des effets secondaires Paludrine Proguanil Après Diminution troubles gastro-intestinaux 3.3. Autres antiprotozoaires Daraprim * Pyriméthamine Pas d influence - Fasigyn Tinidazole Pendant ou après Alcool contre-indiqué (effet disulfiram) Flagyl * Métronidazole Pendant un principal Alcool contre-indiqué (effet disulfiram) Naxogin Nimorazole Après Alcool contre-indiqué (effet disulfiram) Tiberal Ornidazole Pendant ou à la fin d'un Alcool contre-indiqué (effet disulfiram) Wellvone Atovaquone Pendant Biodisponibilité augmentée d un facteur 2 à 3 surtout s il s agit d un riche en graisses

7 4. Antiviraux Nom commercial Principe(s) actif(s) Prise en fonction des Raison - Remarques 4.1. Médicaments contre les virus herpétiques Cymévène * Ganciclovir Pendant L administration avec la nourriture augmente la biodisponibilité de 20 % Famvir Famciclovir Pas d influence - Valcyte Valganciclovir Pendant En présence de nourriture : augmentation de l ASC (de 30%) et augmentation de la C max (de 14%) Zelitrex Valaciclovir Pas d influence - Zovirax * Aciclovir Pas d influence Médicaments contre des virus respiratoires Amantan Amantadine Pendant - Rebetol Ribavirine Pendant Un riche en graisses augmente l ASC et la C max toutes deux de 70% Tamiflu Oseltamivir Pendant Diminution de l intolérance digestive lors de l administration pendant 4.3. Antirétroviraux Inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase réverse Combivir Lamivudine + Zidovudine Pas d'influence - Epivir * Lamivudine Pas d'influence - Zeffix Hivid * Zalcitabine Pas d'influence Eviter les antacides renfermant du magnésium ou de l aluminium Retrovir * Zidovudine Pas d influence L absorption diminue lorsque le est riche en graisses Videx * Didanosine Au moins 2 heures à distance d un L administration de didanosine au cours d un riche en graisses ou d un léger entraîne une réduction significative de l ASC (19% et 27% respectivement) et de la C max (46% et 22% respectivement) Viread Ténofovir Pendant Augmentation de l ASC d environ 40% et de la C max d environ 14% Trizivir Abacavir + Lamivudine + Pas d'influence La nourriture réduit la vitesse d absorption avec une légère diminution de Zidovudine la C max et un allongement du T max Zerit * Stavudine Au moins 1 heure avant. Si cela est impossible, le médic. peut être pris au cours d'un léger Ziagen Abacavir Pas d'influence Inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase réverse Lorsque la stavudine est administrée au cours d un riche en graisses, la C max est plus faible et le T max prolongé Stocrin Efavirenz Pas d'influence L ASC et la C max sont toutefois augmentées respectivement de 28% et 79% après un riche en graisses Viramune * Névirapine Pas d influence Le jus de pamplemousse augmente la biodisponibilité Inhibiteurs des protéases virales Agénérase Amprénavir Pas d'influence L administration avec la nourriture diminue l ASC de 25% Crixivan * Indinavir 1 heure avant ou 2 heures après, si ce n'est pas possible le médic. peut être pris avec un léger pauvre en lipides Fortovase Invirase * Saquinavir Endéans les 2 heures qui suivent un La prise d indinavir avec un riche en calories, lipides et protéines réduit l absorption (ASC diminuée d'environ 80% et C max d environ 86%) La présence d aliments augmente le délai d obtention du T max de 2.4 à 3.8 h et augmente nettement la C max de 3 à 35 ng/ml Kaletra * Lopinavir + Ritonavir Pendant Diminution des troubles gastro-intestinaux Norvir * Ritonavir Pendant Biodisponibilité augmentée Viracept * Nelfinavir Pendant Biodisponibilité augmentée