ANNEXE I RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT

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1 ANNEXE I RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT 1. DENOMINATION DU MEDICAMENT 2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Clodronate de sodium anhydre mg sous forme de clodronate de sodium tétrahydraté Pour une ampoule de 5 ml. Excipient à effet notoire : sodium. Pour la liste complète des excipients, voir rubrique FORME PHARMACEUTIQUE 4. DONNEES CLINIQUES 4.1. Indications thérapeutiques 4.2. Posologie et mode d'administration CLASTOBAN étant éliminé principalement par voie rénale, une hydratation optimale doit être maintenue pendant le traitement. Adultes ayant une fonction rénale normale : La dose habituelle est de 300 mg par jour, soit une ampoule de 5 ml. Cette ampoule doit être diluée dans un flacon de 500 ml d une solution de chlorure de sodium à 0,9 % ou d'une solution de glucose à 5 %, et administrée en perfusion sur au moins 2 heures. Le traitement sera poursuivi jusqu au retour à la normale de la calcémie, qui est généralement atteint après 2 à 5 jours de traitement. Le traitement ne doit pas être prolongé au-delà de 7 jours. Une posologie alternative à la dose de 1500 mg peut être administrée en dose unique, diluée dans un volume de 500 ml, tel que recommandé ci-dessus, et en perfusion de 4 heures. Insuffisants rénaux : Il est recommandé de diminuer les doses à perfuser selon le degré d insuffisance rénale : Clairance de la créatinine (ml/min) Réduction de la dose en % < Il est recommandé de pratiquer la perfusion de 300 mg de clodronate avant l hémodialyse, de réduire la dose de 50% en dehors des jours de dialyse, et de limiter la durée de traitement à 5 Jours. Il faut tenir compte du faible taux de filtration du clodronate par dialyse péritonéale. En cas d insuffisance rénale : voir également rubrique 4.4. Enfants : l efficacité et la tolérance de ce médicament n ont pas été établies chez l enfant. CIS : M000/1000/003 1

2 Sujets âgés : aucun ajustement posologique particulier n est nécessaire chez les sujets âgés. Chez les patients âgés de plus de 65 ans inclus dans les essais cliniques, il n y a eu aucun effet indésirable propre à cette tranche d âge Contre-indications Hypersensibilité connue à la substance active ou à l un des excipients. Association avec un autre bisphosphonate Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Mises en garde spéciales Patients ayant une altération de la fonction rénale et/ou une hypercalcémie Des atteintes rénales graves ont été rapportées, lors de l administration par voie intraveineuse rapide de doses supérieures à celles préconisées. Les patients doivent être correctement hydratés avant et pendant la période de traitement. Ceci est particulièrement important lorsque CLASTOBAN est utilisé en perfusion intraveineuse chez les patients présentant une hypercalcémie ou une insuffisance rénale. La fonction rénale, le taux sérique de créatinine, et le bilan phospho-calcique (calcémie et phosphorémie), doivent être surveillés régulièrement avant et pendant la période de traitement. La durée pendant laquelle un taux de calcium sérique acceptable est maintenu après la perfusion de clodronate varie considérablement d un patient à l autre. La perfusion peut être répétée si nécessaire afin de contrôler le taux de calcium sérique ou bien un traitement par voie orale peut se révéler approprié. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, CLASTOBAN par voie intraveineuse doit être administré avec précaution et une diminution de la dose peut être nécessaire puisque l élimination du clodronate est essentiellement rénale (voir rubrique 4.2). Fractures atypiques du fémur Des fractures fémorales atypiques sous-trochantériennes et diaphysaires ont été rapportées sous bisphosphonates, principalement chez des patients traités au long cours pour ostéoporose. Ces fractures transverses ou obliques courtes peuvent survenir sur n importe quelle partie du fémur du dessous du petit trochanter jusqu au dessus de la zone supracondylienne. Ces fractures surviennent après un traumatisme minime ou sans traumatisme, et certains patients présentent une douleur dans la cuisse ou l aine, souvent associée à des signes radiologiques de fractures de stress, des semaines ou des mois avant la fracture fémorale. Les fractures sont souvent bilatérales ; par conséquent, le fémur controlatéral doit être examiné chez les patients traités par bisphosphonates ayant eu une fracture fémorale diaphysaire. Une mauvaise consolidation de ces fractures a été également rapportée. L arrêt du traitement par bisphosphonates chez les patients chez lesquels une fracture fémorale atypique est suspectée, doit être envisagé en fonction de l évaluation du bénéfice/risque pour le patient. Durant le traitement par bisphosphonates, les patients doivent être informés que toute douleur au niveau de la cuisse, de la hanche ou de l aine doit être rapportée et tous les patients présentant de tels symptômes devront être examinés pour rechercher une fracture fémorale atypique. Ostéonécrose de la mâchoire Une ostéonécrose de la mâchoire généralement associée à une extraction dentaire et/ou une infection locale (y compris une ostéomyélite) a été rapportée chez des patients cancéreux recevant un traitement par des bisphosphonates administré par voie intraveineuse et par voie orale. Un grand nombre de ces patients recevait aussi une chimiothérapie et des corticoïdes. Un examen dentaire avec des soins dentaires préventifs appropriés doit être envisagé avant un traitement par bisphosphonates chez les patients ayant des facteurs de risques concomitants (par exemple : cancer, chimiothérapie, radiothérapie, corticoïdes, mauvaise hygiène buccodentaire). Pendant le traitement, ces patients doivent éviter, si possible, les interventions dentaires invasives. La chirurgie dentaire peut aggraver l état des patients développant une ostéonécrose de la mâchoire pendant un traitement par bisphosphonate. Pour les patients nécessitant une intervention dentaire, il n y a pas de données disponibles suggérant qu une interruption du traitement par bisphosphonate réduise le risque d ostéonécrose de la mâchoire. Le jugement clinique du médecin traitant doit guider la conduite à tenir pour chaque patient basée sur l évaluation du rapport bénéfice/risque individuel. CIS : M000/1000/003 2

3 Précautions d emploi Des élévations asymptomatiques et réversibles des transaminases sont survenues pendant les essais cliniques, sans autre modification du bilan hépatique. La surveillance des transaminases sériques est recommandée (voir rubrique 4.8). CLASTOBAN 300 mg/5 ml, solution pour perfusion contient 53 mg de sodium par dose. A prendre en compte chez les patients devant contrôler leur apport alimentaire en sodium Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions Médicaments néphrotoxiques L utilisation conjointe de médicaments ayant une toxicité rénale propre augmente le risque de néphrotoxicité. Si une telle association est nécessaire, il faut renforcer la surveillance biologique rénale. Les médicaments concernés sont représentés notamment par les produits de contraste iodés, les aminosides, les organoplatines, le méthotrexate à fortes doses, certains antiviraux tels que la pentamidine, le foscarnet, les «ciclovirs», la ciclosporine ou le tacrolimus. Associations contre-indiquées L association avec d autres bisphosphonates est contre-indiquée. Associations nécessitant une précaution d emploi + AINS (voie générale, y compris les inhibiteurs de la cox-2) et acide acétylsalicylique (> 1 g par prise et/ou 3 g par jour) : risque d addition des effets néphrotoxiques, notamment chez le sujet âgé. Surveiller la fonction rénale en début de traitement par l AINS. + Estramustine : risque d augmentation des concentrations plasmatiques d estramustine par le clodronate. Surveillance clinique au cours de l association. Associations à prendre en compte + Aminosides : risque d addition des effets hypocalcémiants. Autres interactions Le clodronate forme des complexes peu solubles avec les cations divalents. De ce fait, il ne doit pas être administré par voie intraveineuse avec des solutions contenant des cations divalents comme la solution de Ringer Grossesse et allaitement Fécondité Les études réalisées chez l animal avec le clodronate n ont pas mis en évidence de foetotoxicité, mais des doses élevées ont diminué la fertilité des males. Il n existe pas de donnée clinique sur l effet du clodronate sur la fertilité chez l homme. Grossesse Les études effectuées chez l animal ont mis en évidence un effet tératogène à doses élevées, avec des altérations osseuses touchant le squelette et les dents. Lorsqu il est administré pendant la gestation, ce médicament est à l origine de troubles de la minéralisation osseuse, touchant principalement les os longs et se traduisant par des déformations angulaires. Le plus souvent, ces anomalies s observent à doses élevées et sont réversibles après la mise bas. Cet effet est vraisemblablement à mettre au compte du mécanisme d action de la molécule, par chélation du calcium. Bien que le clodronate passe la barrière placentaire chez l animal, cette caractéristique n est pas connue chez l homme. En clinique, il n existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou foetotoxique du clodronate lorsqu il est administré pendant la grossesse. En conséquence, l utilisation du clodronate est déconseillée pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer n utilisant pas de moyen contraceptif efficace. Cet élément ne constitue pas l argument pour conseiller une interruption de grossesse mais conduit à une attitude de prudence et à une surveillance prénatale orientée. CIS : M000/1000/003 3

4 Allaitement L excrétion du clodronate dans le lait maternel n est pas connue. Le risque chez le nourrisson allaité ne peut pas être exclu. Il est recommandé d arrêter l allaitement pendant le traitement Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines 4.8. Effets indésirables Les réactions indésirables les plus fréquemment signalées sont les nausées, les vomissements et les diarrhées. Ces réactions sont généralement légères et sont plus fréquentes lors d un traitement par CLASTOBAN à fortes doses. Système classe organe Fréquent Rare De 1/100 à < 1/10 De 1/ à < 1/1 000 Troubles du métabolisme et de Hypocalcémie Hypocalcémie symptomatique la nutrition asymptomatique Augmentation des taux sériques de parathormone, associée à la baisse de la calcémie. Augmentation des taux sériques des phosphatases alcalines* Troubles gastro-intestinaux Diarrhée** Nausées** Vomissements** Troubles hépatobiliaires Augmentation des taux de transaminases (habituellement dans les limites de la normale) Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés Augmentation des taux de transaminases au-delà de deux fois les valeurs normales non associée à une anomalie de la fonction hépatique. Réactions d hypersensibilité cutanée * : chez les patients présentant une affection métastatique, l élévation du taux des phosphatases alcalines peut également être due à des métastases hépatiques et osseuses. ** : généralement d intensité légère. Les termes MedDRA les plus appropriés ont été utilisés pour décrire les effets indésirables. Expérience post commercialisation : Des cas isolés d ostéonécrose de la mâchoire ont été rapportés principalement chez les patients ayant été précédemment traités pas des amino-bisphosphonates tels que zoledronate et pamidronate (voir également rubrique 4.4). Après la commercialisation, les effets indésirables suivant ont été rapportés (fréquence rare) : fractures fémorales atypiques sous-trochantériennes et diaphysaires (effets indésirables de classe des bisphosphonates). Affections oculaires : Des cas d uvéites ont été rapportés avec CLASTOBAN après la commercialisation. Les effets suivants ont été rapportés avec d autres bisphosphonates : conjonctivite, épisclérite et sclérite. Un cas isolé de conjonctivite a été rapporté avec CLASTOBAN, chez un patient traité en association avec un autre bisphosphonate. Effets respiratoires, thoraciques et médiastinaux : Très rares : Perturbation de la fonction respiratoire chez les patients atteints d asthme par allergie à l aspirine. Réactions d hypersensibilité se manifestant par des troubles respiratoires. Effets rénaux et urinaires : Rares : Perturbation de la fonction rénale (augmentation du taux sérique de la créatinine et augmentation de la protéinurie) et lésions rénales graves, surtout après la perfusion intraveineuse rapide de fortes doses de clodronate (voir rubrique. 4.2). Des cas isolés d insuffisance rénale et dans de rares cas d évolution fatale ont été rapportés, notamment lors de l utilisation concomitante d AINS (voir rubrique 4.5). CIS : M000/1000/003 4

5 Affections musculo-squelettiques, systémiques et osseuses : Des douleurs sévères osseuses, articulaires et/ou musculaires sévères ont été, très rarement, rapportées chez des patients prenant CLASTOBAN. Leur survenue varie de quelques jours à plusieurs mois après le début du traitement par CLASTOBAN Surdosage 5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES 5.1. Propriétés pharmacodynamiques 5.2. Propriétés pharmacocinétiques 5.3. Données de sécurité préclinique 6. DONNEES PHARMACEUTIQUES 6.1. Liste des excipients 6.2. Incompatibilités 6.3. Durée de conservation 6.4. Précautions particulières de conservation 6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur 6.6. Précautions particulières d élimination et de manipulation 7. TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE 8. NUMERO(S) D AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE 9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L AUTORISATION CIS : M000/1000/003 5

6 10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE 11. DOSIMETRIE 12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE CIS : M000/1000/003 6

7 ANNEXE IIIA ETIQUETAGE MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L EMBALLAGE EXTERIEUR ET SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE NATURE/TYPE Emballage extérieur ou Conditionnement primaire 1. DENOMINATION DU MEDICAMENT 2. COMPOSITION EN SUBSTANCES ACTIVES 3. LISTE DES EXCIPIENTS Hydroxyde de sodium, eau pour préparations injectables. Consulter la notice pour toute information complémentaire. 4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU 5. MODE ET VOIE(S) D ADMINISTRATION 6. MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE CONSERVE HORS DE LA PORTEE ET DE LA VUE DES ENFANTS 7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE 8. DATE DE PEREMPTION 9. PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION 10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S IL Y A LIEU CIS : M000/1000/003 8

8 11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Titulaire Exploitant Fabricant 12. NUMERO(S) D AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE 13. NUMERO DE LOT 14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE 15. INDICATIONS D UTILISATION 16. INFORMATIONS EN BRAILLE PICTOGRAMME DEVANT FIGURER SUR L EMBALLAGE EXTERIEUR OU, EN L ABSENCE D EMBALLAGE EXTERIEUR, SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE CIS : M000/1000/003 9

9 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES NATURE/TYPE Plaquettes / Films 1. DENOMINATION DU MEDICAMENT 2. NOM DU TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Titulaire Exploitant 3. DATE DE PEREMPTION 4. NUMERO DE LOT 5. AUTRES CIS : M000/1000/003 10

10 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES NATURE/TYPE Petits conditionnements primaires 1. DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) D ADMINISTRATION 2. MODE D ADMINISTRATION 3. DATE DE PEREMPTION 4. NUMERO DE LOT 5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE 6. AUTRES CIS : M000/1000/003 11

11 Dénomination du médicament Encadré Sommaire notice ANNEXE IIIB NOTICE : INFORMATION DE L UTILISATEUR 1. QU EST-CE QUE CLASTOBAN 300 mg/5 ml, solution injectable pour perfusion en ampoule ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE? Classe pharmacothérapeutique CLASTOBAN contient une substance active, le clodronate sodique qui appartient à une famille de médicaments appelés bisphosphonates. Ce médicament augmente la densité des os en diminuant leur destruction. Indications thérapeutiques CLASTOBAN est utilisé dans certains cas graves d augmentation du taux de calcium dans le sang (hypercalcémies) causés par certaines maladies. CLASTOBAN sous forme injectable est utilisé pour débuter le traitement. En fonction de votre état, le médecin vous prescrira ensuite une forme orale. 2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D UTILISER CLASTOBAN 300 mg/5 ml, solution injectable pour perfusion en ampoule? Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament Contre-indications Ne prenez jamais CLASTOBAN 300 mg/5 ml, solution injectable pour perfusion en ampoule : si vous êtes allergique (hypersensible) à la substance active de CLASTOBAN (le clodronate disodique), à l un des autres composants contenus dans ce médicament. Vous trouverez la liste des composants de CLASTOBAN à la rubrique 6, en cas d association à un médicament de la même famille (les bisphosphonates). Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales Faites attention avec CLASTOBAN 300 mg/5 ml, solution injectable pour perfusion en ampoule : Vous devez boire suffisamment d eau avant et pendant le traitement afin d être suffisamment hydraté. Ceci est particulièrement important lorsque CLASTOBAN est utilisé en perfusion intraveineuse chez les patients présentant une hypercalcémie ou une insuffisance rénale. Des atteintes rénales graves ont été rapportées, lors de l administration par voie intraveineuse rapide de doses supérieures à celles préconisées. Pendant le traitement, votre médecin vous demandera de faire régulièrement des examens pour surveiller votre taux de calcium dans le sang et l état de vos reins. CIS : M000/1000/003 12

12 Des problèmes de la mâchoire (osténonécroses, mort d un segment de l os habituellement dû à une insuffisance d afflux sanguin dans une région du squelette) associés à une cicatrisation retardée et une infection, souvent à la suite d une extraction dentaire ont été observés avec cette classe de médicaments principalement chez les patients atteints d un cancer. La plupart des patients développant une ostéonécrose de la mâchoire pendant un traitement par bisphosphonate recevaient également une chimiothérapie (traitement du cancer avec des médicaments ou agents chimiques spécifiques) et des corticostéroïdes (médicaments ressemblant au cortisol, une hormone qui fait fonctionner votre glande surrénale naturellement). Si vous avez des soins dentaires en cours ou si vous allez subir une chirurgie dentaire, dites à votre dentiste que vous êtes traité par CLASTOBAN 300 mg/5 ml. Si vous avez des facteurs de risque (tels qu un cancer, une chimiothérapie, une radiothérapie, un traitement par des corticostéroïdes, une mauvaise hygiène buccodentaire), votre médecin pourra envisager un examen dentaire préventif approprié avant de débuter votre traitement par CLASTOBAN. Des fractures du fémur (fractures fémorales atypiques sous-trochantériennes et diaphysaires) ont été rapportées sous bisphosphonates, principalement chez des patients traités au long cours pour ostéoporose. Si vous avez déjà souffert d une fracture inhabituelle du fémur, votre médecin pourra envisager l arrêt de votre traitement. Contactez votre médecin si vous ressentez une douleur au niveau de la cuisse, de la hanche ou de l aine car cela peut être un signe précoce d une fracture de l os de la cuisse. Votre médecin vous prescrira les examens nécessaires (voir également rubrique «QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS?»). Vous devez prévenir votre médecin si vous souffrez d une maladie des reins (insuffisance rénale). Dans ce cas, votre médecin adaptera votre traitement en fonction de l état de vos reins. Les patients doivent être correctement hydratés avant et pendant le traitement car CLASTOBAN est éliminé essentiellement par les reins, si vous suivez actuellement des soins dentaires, si vous devez subir une chirurgie des dents, en cas de survenue de troubles de la vision, de rougeurs oculaires, des élévations réversibles de certaines enzymes hépatiques (transaminases) sont survenues pendant les essais cliniques, sans autre modification du bilan hépatique. Votre médecin vous prescrira des examens pour surveiller votre traitement. CLASTOBAN 300 mg/5 ml, solution pour perfusion contient 53 mg de sodium par dose, ce qui est à prendre en compte si vous devez contrôler votre apport en sodium. Interactions avec d'autres médicaments Prise ou Utilisation d'autres médicaments Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. L utilisation de CLASTOBAN en association avec un autre bisphosphonate est contre-indiquée. L utilisation de CLASTOBAN en association avec les anti-inflammatoires non stéroïdiens peut entraîner des problèmes rénaux. Veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien. Prévenez également votre médecin en cas d association avec d autres médicaments, tels que l estramustine ou les aminosides. Interactions avec les aliments et les boissons Aliments et boissons Vous devez boire suffisamment d eau avant et pendant le traitement afin d être suffisamment hydraté. Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement Grossesse Il est déconseillé de prendre ce médicament si vous êtes enceinte sauf si votre médecin le juge nécessaire. Si vous découvrez que vous êtes enceinte pendant le traitement, vous devez consulter rapidement votre médecin car lui seul pourra adapter le traitement en fonction de votre état. CIS : M000/1000/003 13

13 Allaitement Vous devez arrêter d allaiter votre enfant si vous prenez ce médicament. Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament. Sportifs. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Liste des excipients à effet notoire CLASTOBAN 300 mg/5 ml, solution pour perfusion contient du sodium. Ce médicament contient 53 mg de sodium par dose. A prendre en compte chez les patients devant contrôler leur apport alimentaire en sodium. 3. COMMENT UTILISER CLASTOBAN 300 mg/5 ml, solution injectable pour perfusion en ampoule? Instructions pour un bon usage Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement CLASTOBAN est éliminé par les reins. Vous devez boire beaucoup d eau avant et pendant votre traitement. Posologie Chez l adulte : la dose habituelle est de 300 mg par jour, soit une ampoule de 5 ml. Chez l enfant : ce médicament ne doit pas être utilisé chez l enfant sauf si celui-ci a un taux de calcium très élevé dans le sang. Si vous avez une maladie des reins (insuffisance rénale) : votre médecin réduira votre dose. Respectez les recommandations de votre médecin. Mode et voie d administration Ce médicament est administré par voie injectable en perfusion. Ce médicament sera préparé et vous sera injecté dans une veine par un professionnel de santé. Durée de traitement Votre médecin vous prescrira ce traitement jusqu au retour à la normale de votre taux de calcium dans le sang. La durée de traitement est donc en général de 2 à 5 jours de traitement. Votre médecin ne devra pas prolonger votre traitement au-delà de 7 jours. Symptômes et instructions en cas de surdosage Si vous avez pris plus de CLASTOBAN 300 mg/5 ml, solution injectable pour perfusion en ampoule que vous n auriez dû : Consultez immédiatement votre médecin. Il devra mettre en place un traitement adapté à votre situation. Votre médecin contrôlera votre hydratation et vous demandera d effectuer des examens pour surveiller le fonctionnement de vos reins et votre taux de calcium dans le sang. Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses Risque de syndrome de sevrage CIS : M000/1000/003 14

14 4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS? Description des effets indésirables Comme tous les médicaments, CLASTOBAN est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n y soit pas sujet. Les effets indésirables les plus fréquents sont : Des nausées, des vomissements et des diarrhées. Ces réactions sont généralement d intensité mineure et surviennent le plus fréquemment à de fortes doses. Les effets suivants surviennent également et sont visibles lors d une prise de sang: Fréquemment : une diminution du taux de calcium dans le sang visible uniquement lors d une prise de sang (on parle alors d hypocalcémie asymptomatique), une légère augmentation dans le sang des enzymes du foie (les transaminases). Plus rarement : une augmentation des taux des phosphatases alcalines, une augmentation dans le sang des enzymes du foie (les transaminases) sans anomalie du foie, une diminution du taux de calcium dans le sang (hypocalcémie) symptomatique et une augmentation des taux d une hormone des glandes adjacentes à la thyroïde (la parathormone) associée à une diminution du taux de calcium dans le sérum. Les effets suivants sont plus rares : Des difficultés à respirer chez les personnes atteintes d un asthme provoquées par une allergie à l aspirine. Une allergie. Vous reconnaitrez les signes d une allergie par des boutons, des démangeaisons, des rougeurs, un brusque gonflement du visage et une difficulté à respirer. Si l un de ces signes apparait, arrêtez le traitement et consultez immédiatement un médecin. Un dysfonctionnement des reins. D autres effets ont également été rapportés après la commercialisation : Des problèmes de la mâchoire (osténonécroses, mort d un segment de l os habituellement dû à une insuffisance d afflux sanguin d une région du squelette) ont été rapportés, principalement chez des patients qui avaient été précédemment traités par des amino-bisphosphonates tels que le zoledronate ou le pamidronate. Une fracture inhabituelle de l os de la cuisse peut survenir rarement, particulièrement chez les patients traités au long cours pour ostéoporose. Contactez votre médecin si vous ressentez une douleur, une faiblesse ou un inconfort au niveau de la cuisse, de la hanche ou de l aine car cela peut être un signe précoce d une possible fracture de l os de la cuisse. Des cas d uvéites (gonflement et irritation de l uvée, membrane centrale de l œil) ont été rapportés chez les patients prenant CLASTOBAN. D autres troubles oculaires ont été rapportés avec les médicaments de la même classe (bisphosphonates) : conjonctivites (gonflement et infection de la conjonctive, membrane des paupières), épisclérites et sclérites (gonflement et irritation de l épisclère, et de la sclère tissus de l œil). En cas de survenue de troubles de la vision, des rougeurs oculaires, informer immédiatement votre médecin. Des douleurs sévères des os, des articulations et/ou des muscles ont été rapportées quelques jours à quelques mois après le début du traitement par CLASTOBAN. Si vous ressentez un des effets mentionnés comme graves ou si vous présentez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien. 5. COMMENT CONSERVER CLASTOBAN 300 mg/5 ml, solution injectable pour perfusion en ampoule? Date de péremption Ne pas utiliser CLASTOBAN 300 mg/5 ml, solution injectable pour perfusion en ampoule après la date de péremption mentionnée sur la boîte. Conditions de conservation CIS : M000/1000/003 15

15 Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration 6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES Liste complète des substances actives et des excipients Forme pharmaceutique et contenu Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent Titulaire Exploitant Fabricant Noms du médicament dans les Etats membres de l'espace Economique Européen Date d approbation de la notice AMM sous circonstances exceptionnelles Informations Internet Informations réservées aux professionnels de santé Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé : Faites attention La durée pendant laquelle un taux de calcium sérique acceptable est maintenu après la perfusion de clodronate varie considérablement d un patient à un autre. La perfusion peut être répétée si nécessaire afin de contrôler le taux de calcium sérique ou bien un traitement par voie orale peut se révéler approprié. Mode d administration Ce médicament est administré par voie injectable en perfusion. L ampoule doit être diluée dans un flacon de 500 ml d une solution de chlorure de sodium à 0,9% ou d une solution de glucose à 5%, et administrée en perfusion sur au moins 2 heures. Le clodronate forme des complexes peu solubles avec les cations divalents. De ce fait, il ne doit pas être administré par voie intraveineuse avec des solutions contenant des cations divalents comme la solution de Ringer. Autres CIS : M000/1000/003 16