Les médicaments thymorégulateurs. Dr Mylène SEGONDS Pharmacien, C.H. Gérard Marchant, Toulouse. IFSI Toulouse 2015.

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Jérôme Grondin
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1 Les médicaments thymorégulateurs Dr Mylène SEGONDS Pharmacien, C.H. Gérard Marchant, Toulouse. IFSI Toulouse

2 Les normothymiques Ou régulateurs de l humeur ou thymorégulateurs. Utilisés dans la prise en charge et la prévention d épisodes aigus dans la maladie maniaco-dépressive, ou troubles bipolaires. 2

3 Le lithium Chef de file des thymorégulateurs, utilisé dans cette indication depuis les années 60. Mécanisme d action complexe au niveau du GABA, du glutamate, de la protéine kinase C. Formes orales uniquement:teralithe cps 250mg : 2 prises / jour cps Lp 400mg : 1 prise / jour, le soir. Nécessité d une bonne observance du traitement : prise à heure fixe. Suivi régulier des taux sanguins (hebdomadaire puis mensuel). 3

4 Propriétés et utilisation : Action antimaniaque prouvée, Efficacité prouvée dans la réduction du risque de suicide, Notion de bonne efficacité sur 2 ans, puis échappement progressif sur 5 ans. Mauvaise réponse si : cycles rapides, abus de substances. Médicament contraignant : contrôles sanguins réguliers, Observance médiocre. Augmentation progressive des doses en début de traitement, jusqu à la posologie minimale efficace. 4

5 Effets indésirables du lithium : En début de traitement :puis régression ensuite (ou signes de surdosage) Troubles digestifs (nausées, vomissements, diarrhées) : prise au cours du repas. Troubles neurologiques (tremblements des extrémités, troubles de l équilibre), Troubles psychiques (sédation, ralentissement), Faiblesse musculaire, crampes. À plus long terme : Prise de poids (régime hypocalorique mais normosodé), Anomalies thyroïdiennes (hyper / hypothyroïdie, goître), Polyurie et soif intense, sécheresse buccale, Acné. 5

6 Élimination par voie rénale (100%) : interactions +++ Nombreuses interactions médicamenteuses : pas d automédication. Règles hygiéno-diététiques : S hydrater correctement, surtout si fortes chaleurs, Pas de modification des apports en sel, Contrôles sanguins réguliers (toujours dans les mêmes conditions), Pas d association avec l alcool, Éviter la conduite en début de traitement (somnolence +++), Effet non immédiat : avertir le patient. Surveillance +++ du traitement= bilan rénal, hydro-électrolytique, cardiaque, thyroïdien avant mise sous traitement puis annuellement. Contrôles de la lithiémie. 6

7 Risque de déséquilibre du traitement : En cas de fièvre, de forte chaleur, de déshydratation, de diarrhées, En cas de co-prescriptions : AINS, diurétiques, certains antihypertenseurs, régime désodé. Signes de surdosage : tremblements, troubles visuels, confusion, difficultés d élocution, nausées, diarrhées Éducation +++ du patient afin de gérer au mieux son traitement. Pas d interruption brutale du traitement. 7

8 Surdosage en lithium : Augmentation des concentrations plasmatiques car : Surdosage accidentel ou volontaire en médicament, Diminution de l élimination rénale (insuffisance rénale, interactions médicamenteuses ). Signes annonciateurs : Contractions musculaires, difficultés à écrire, démarche instable, Apathie, troubles digestifs accentués Intoxication grave : Troubles du rythme, perturbations à l ECG, Somnolence, vertiges voire coma, Anurie. Prise en charge = diurèse forcée (éliminer le lithium). 8

9 Les valproates Valpromide DEPAMIDE, divalproatedepakote Utilisation par voie orale, en 2 (ou 3) prises quotidiennes. Utilisé pour ses propriétés anti-épileptiques (DEPAKINE ). Effets indésirables : Gastro-intestinaux en début de traitement, douleurs abdominales, Sédation, Tremblements, Prise de poids, Troubles hépatiques, Chute des cheveux (rare). Bilan hépatique avant traitement puis surveillance périodique. 9

10 Intérêt des dosages plasmatiques. Intérêt dans les cycles rapides, les états mixtes. Meilleure facilité d utilisation / lithium. Augmentation progressive des doses par paliers. 10

11 Nouvelles conditions de prescription et de délivrance Effet tératogène: risque d issue anormale de grossesse : risque de malformations congénitaleschez les enfants exposés in utero risque de troubles neurodéveloppementaux. Prescription initiale annuelle réservéeaux spécialistes en neurologie, psychiatrie ou pédiatrie. Le valproate ne doit pas être prescrit aux filles, aux adolescentes, aux femmes en âge de procréer et aux femmes enceintes, sauf en cas d inefficacité ou d intolérance à toutes les autres alternatives médicamenteuses. En cas de prescription: Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement. Une information complète doit être délivrée à la patiente et/ou son représentant légal, en s assurant qu ils ont bien compris les risques associés au traitement par valproate pendant la grossesse => accord de soins. 11

12 Carbamazépine TEGRETOL Comprimés à libération immédiate, à libération prolongée, sol. buvable. Dosage plasmatique éventuel pour établir la posologie optimale. Action antimaniaque < lithium, valproate. Utilisé comme anti-épileptique. Effets indésirables : Troubles digestifs, Somnolence, fatigue, vertiges, Leucopénie, neutropénie. Hémogramme avant la mise sous traitement, puis régulièrement ou devant tout signe clinique d appel. Inducteur enzymatique: nombreuses interactions médicamenteuses => Diminution de l effet des médicaments associés. 12

13 OxcarbazépineTRILEPTAL Molécule voisine de la carbamazépine, propriétés anti-épileptiques. Utilisée hors AMM comme thymorégulateur. Lamotrigine LAMICTAL Augmentation très progressive des doses sur plusieurs semaines afin d éviter les effets indésirables : Troubles digestifs, Céphalées, fatigue, insomnie, Réactions cutanées graves(exceptionnelles mais à surveiller +++). AMM = prévention des épisodes dépressifs de la maladie bipolaire. 13

14 Les antipsychotiques de 2ème OlanzapineZYPREXA AripiprazoleABILIFY RispéridoneRISPERDAL QuétiapineXEROQUEL génération Utilisés dans les épisodes maniaquesdes troubles bipolaires, et dans la prévention des récidives. Seuls ou associés à un thymorégulateur. Intérêt de la quétiapinedans les épisodes dépressifs de la maladie bipolaire. 14

15 Le traitement des troubles bipolaires Traitement de la phase dépressive : Lithium, valproate, carbamazépine, lamotrigine, quétiapine. +/- antidépresseur(toujours associé au thymorégulateur). +/- antipsychotique de 2ème génération si éléments psychotiques. Traitement de la phase maniaque : Lithium, valproate, antipsychotique de 2ème génération Association médicamenteuse si épisode sévère. Traitement préventif : Identique à celui qui a permis de résoudre l épisode aigu. Psychothérapie associée systématique ment : synergie

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