La radiosensibilité individuelle

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1 La radiosensibilité individuelle Les bases biologiques : synthèse Séminaire ASN 16 décembre 2013

2 La radiosensibilité individuelle (1) Approche de radioprotection Deux types de population Patients avec effets secondaires/complications (par ex. rectite radique) de la radiothérapie Patients avec une susceptibilité individuelle de développer un cancer du fait d expositions aux rayonnements ionisants

3 La radiosensibilité individuelle (2) Deux types de population = 2 phénomènes Patients avec effets secondaires/complications (par ex. rectite radique) de la radiothérapie pas d erreur dans la délivrance de la dose radiosensibilité aux fortes doses identifiée depuis un siècle effets déterministes liés aux morts cellulaires avec rupture de l homéostasie du tissu effets relativement tardifs, durables, très difficiles à soigner 5-15 % des patients traités ( par an en France) Patients avec une susceptibilité individuelle de développer un cancer effets stochastiques liés à la survie des cellules lésées radiosensibilité aux fortes doses et faibles doses nombre? Non négligeable cancers secondaires de la radiothérapie (5%) les patients porteurs de cancer sont plus radiosensibles que la population générale (40% des patients avec cancer du sein) la prévalence des cancers 30% les patients à risque familial de cancer sont plus radiosensibles

4 La radiosensibilité individuelle (3) Les mécanismes ADN cible principale des RI au niveau de la cellule Patients avec effets secondaires/complications (par ex. rectite radique) de la radiothérapie morts cellulaires en excès (directe ou différée) réparation des lésions de l ADN au cœur du processus décision cellulaire de type bénéfice / risque rupture de l homéostasie du tissu (équilibre entre survie cellulaire et renouvellement + phénomènes inflammatoires) Patients avec une susceptibilité individuelle de développer un cancer ADN lésé (phénomène physico-chimique) réponse génomique à l agression cellulaire RI (activation & inhibition de gènes) dépend du bagage personnel de gènes (mutations, polymorphisme, ) réparation fait la différence entre les individus : maladies liées à la réparation (AT ) étude fonctionnelle de la réparation intègre tous les mécanismes +++

5 Cancérogenèse et radioprotection Une cellule cancéreuse résulte de mauvaises lésions de l ADN (une dizaine?) dont la combinaison est délétère pour son homéostasie, aboutissant à une perte grave d assurance de qualité La réparation de l ADN est au cœur du processus de susceptibilité individuelle au cancer - des lésions spontanées - des lésions dues à des génotoxiques (tabac, alcool, substances chimiques, rayonnements ionisants ) La radioprotection et la protection contre les génotoxiques est nécessaire +++ d autant plus que la personne est plus susceptible au cancer

6 Des nouvelles techniques d investigation Démonstration des doubles cassures de l ADN avec des anticorps fluorescents anti-histones γh2-ax (Rothkamm & Löbrich 2003) : Augmentation de la sensibilité : un facteur 100 Seuil de détection : 1 mgy Les effets d un seul examen radiologique peuvent être visualisés et quantifiés! Foci ph2ax (vert) de fibroblastes humains non transformés (N. Foray)

7 Cascade de signalisation après dommages de l ADN autant de cibles potentielles à visualiser par immuno fluorescence autant de tests de dépistage de la radiosensibilité individuelle?

8 La radiosensibilité individuelle (4) La radioprotection est nécessaire pour les deux types de population Patients avec effets secondaires/complications de la radiothérapie Patients avec une susceptibilité individuelle de développer un cancer Besoin de tests de dépistage spécifiques Besoin de déterminer les réponses des populations normales (INDIRA)